Алкеран по рецепту или нет

Алкеран — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Алкеран.

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: мелфалан 2 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадрай ® белый YS-1-18097-A (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесены надписи: «GX ЕЮ» и на другой стороне: «А». Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: L01AA03.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Мелфалан является бифункциональным алкилирующим средством, относящимся к группе хлорэтиламинов. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связьшании образующихся из двух бис-2-хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух спиралей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток. Активен в отношении покоящихся и активно делящихся опухолевых клеток.
Фармакокинетика
Всасывание препарата при приеме внутрь неполное и вариабельное: время обнаружения препарата в плазме колеблется от 0 до 336 минут (связано с изменчивой всасываемостью в ЖКТ, быстрым гидролизом и наличием эффекта «первого прохождения» через печень), а величина пиковой концентрации — от 70 до 630 нг/мл.
Биодоступность колеблется от 25% до 89%, составляет в среднем 61%. После приема мелфалана внутрь в дозе 0,2-0,25 мг/кг массы тела максимальная плазменная концентрация (87-350 нг/мл) отмечается через 0.5-2,0 ч. Связь с белками плазмы — 60-90%, около 30% связывается необратимо. Объем распределения — 0,5 л/кг. Метаболизируется с образованием неактивных метаболитов в жидкостях и тканях организма. Средний период полувыведения — 1,12±0,15 ч.
При приеме таблеток Алкерана непосредственно после приема пищи время достижения максимальных концентраций увеличивается, а площадь под фармакокинетической кривой («Концентрация в плазме — время») уменьшается на 39-45%.
Выводится почками — 50% (10-15% в неизмененном виде), с фекалиями — 20-50%. Не удаляется при гемодиализе.

Показания к применению

• Множественная миелома
• Прогрессирующий рак яичников
• Истинная полицитемия

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к мелфалану и другим составным частям таблеток.
• Беременность и период кормления грудью

С осторожностью: состояние после лучевой терапии, предшествовавшая терапия цитостатиками, анемия, лейкопения (число лейкоцитов ниже 2000/мкл), тромбоцитопения (ниже 50000/мкл), ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. инфекции, терминальная стадия болезни; тяжелые сопутствующие заболевания: паренхиматозный гепатит, подагрический артрит, уратная нефропатия, нефрит и заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации.

Способ применения и дозы
Внутрь. При приеме таблетки не следует делить на части.
Абсорбция мелфалана после приема внутрь вариабельна. При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до появления признаков миелосупрессии с тем, чтобы обеспечить терапевтические концентрации препарата.
Множественная миелома
Обычно доза составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки (принимается в несколько приемов) в течение 4 дней с интервалами в 6 недель.
Для получения более подробной информации по использованию других схем терапии рекомендуется обратиться к специальной литературе.
В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон, что повышает эффективность лечения по сравнению с монотерапией Алкераном, комбинированная терапия обычно проводится интермиттирующими курсами.
Длительная терапия свыше одного года не улучшает результаты.
Прогрессирующий рак яичников
Обычно доза составляет 0,2 мг/кг массы тела в сутки в течение 5 дней. Курсы повторяют через каждые 4—8 недель или по мере восстановления функции костного мозга.
Истинная полицитемия
Для индукции ремиссии препарат, как правило, назначают в дозе 6-10 мг/сут. в течение 5-7 дней, затем дозу снижают до 2—4 мг/сут. до достижения терапевтического эффекта. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе 2-6 мг один раз в неделю.
Применение у детей
Алкеран в обычном диапазоне доз применяется у детей лишь в редких случаях, поэтому конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.
Применение у пациентов пожилого возраста
Алкеран часто используется у лиц пожилого возраста в обычном диапазоне доз, при этом следует соблюдать осторожность из-за возможного снижения функции почек, печени, сердца и проводимой одновременно терапии сопутствующих заболеваний. Специальной информации по применению препарата у пациентов этой возрастной группы нет.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Клиренс Алкерана при почечной недостаточности может быть снижен. Существующие данные по фармакокинетике не подтверждают абсолютную необходимость снижения дозы Алкерана у пациентов с почечной недостаточностью, однако целесообразно на начальных этапах лечения до установления его переносимости проводить терапию в сниженных дозах. Пациенты при этом должны находиться под тщательным наблюдением. Начальную дозу устанавливают в зависимости от клиренса креатинина; последующие дозы определяют в соответствии с реакцией со стороны периферической крови.

Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, редко — анемия.
Со стороны печени и системы пищеварения: тошнота, рвота (у 30%), диарея, стоматит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (риск развития этих побочных действий значительно усиливается при проведении комбинированной цйтостатической терапии), редко — нарушение функции печени, клинически проявляющиеся гепатитом или желтухой.
Аллергические реакции: крапивница, отек, кожная сыпь, анафилактический шок.
Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальный пневмонит и фиброз легких.
Прочие: гиперурикемия, редко — алопеция, очень редко — гемолитическая анемия. Возможно развитие аменореи и азооспермии. У больных с изначальными признаками почечной недостаточности на фоне приема мелфалана на ранних этапах лечения отмечалось выраженное преходящее повышение уровня мочевины в сыворотке крови. На фоне лейкопении/нейтропении возможно развитие вторичных инфекций. Мелфапан (как и другие алкилирующие противоопухолевые препараты) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза.

Передозировка
Наиболее вероятными ранними проявлениями острой передозировки Алкерана при приеме внутрь являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Лечение — симптоматическое. Специфического антидота не существует. Необходим тщательный контроль показателей периферической крови на протяжении как минимум 4-х недель после передозировки, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

Взаимодействием другими препаратами и другие формы взаимодействия
Одновременное назначение с налидиксовой кислотой у детей может привести к летальному исходу вследствие развития геморрагического энтероколита.
Хлорпромазин, хлорамфеникол и метамизол натрия усиливают выраженность миелодепрессивного действия.
Цисплатин индуцирует нарушение функции почек и снижает клиренс мелфалана. Циклоспорин и большие дозы мелфалана являются потенциально опасной комбинацией из-за возможного развития нарушений функции почек (сам по себе препарат нефротоксичностью не обладает).
При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Особые указания
Алкеран следует использовать только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Поскольку Алкеран является сильнодействующим миелосупрессивным средством, необходимо проводить регулярный контроль клеточного состава крови во избежание возможного развития чрезмерной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после прекращения приема препарата, поэтому при первых признаках слишком резкого снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.
Алкеран следует использовать с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического влияния на костный мозг.
При назначении больным с множественной миеломой и сопутствующей ХПН возможно временное увеличение содержания мочевины в плазме.
Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивающие мочу препараты, аллопуринол.
Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес. до 1 года после приема препарата); другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).
При использовании Алкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.
Женщинам и мужчинам во время лечения Алкераном и как минимум в течение 3 мес. после его окончания следует использовать надежные способы контрацепции.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг.
По 25 таблеток во флакон из желтого стекла типа III. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную

Условия хранения
При температуре от 2 до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек.
По рецепту.

Производитель
Экселла Пмбх, Германия / Excella GmbH Germany
Нюрнбергер Штрассе 12 90537 Фехт Германия /Nurnberger Strasse 12 90537 Feucht Germany
Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу: 121614, г.Москва, ул. Крылатская, д. 17, Бизнес-центр «Крылатские Холмы», корп.З, 5 эт

Источник

Алкеран — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого введения в комплекте с растворителем

Состав

Один флакон содержит: активное вещество: мелфалан 50 мг,

вспомогательные вещества: повидон К12, хлористоводородная кислота.

состав растворителя: натрия цитрат, пропиленгликоль, этанол (96%), вода для инъекций.

Описание

Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок; при растворении в 10 мл растворителя практически не содержит видимых частиц.

Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор со спиртовым запахом. Практически не содержит видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение

Код АТХ

Фармакодинамика:

Алкеран является бифункциональным алкилирующим средством. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2 — хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК что приводит к нарушению репликации клеток.

Фармакокинетика:

Средняя биодоступность мелфалана при внутривенном введении составляла 56 + 27%. В небольших количествах проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы (в основном с альбумином) — 69-78%.

Фармакокинетика мелфалана при внутривенном введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.

При введении мелфалана внутривенно струйно в дозах от 05 до 06 мг/кг массы тела начальный и терминальный периоды полувыведения составляли соответственно 77 ± 33 и 108 ± 208 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты — моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан концентрация которых достигала максимальных уровней на 60-й и 105-й минуте соответственно.

Период полувыведения при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов invitro при 37°С был подобен таковому invivo и составлял 126 ± 6 мин. Это позволяет предполагать что главным фактором определяющим длительность периода полувыведения в организме человека является скорее его спонтанная деградация а не ферментный метаболизм.

При применении высокодозной (140 мг/м 2 поверхности тела) внутривенной терапии мелфаланом на фоне форсированного диуреза средний начальный и конечный периоды полувыведения составили соответственно 6.5 ± 3.6 и 41.4 ± 16.5 минут. При введении препарата в дозах от 70 до 200 мг/м 2 поверхности тела в виде 2 — 20-минутных инфузий средний начальный и терминальный периоды полувыведения составили соответственно 8.8 ± 6.6 и 73.1 ± 45.9 минут средний клиренс — 564.6 ± 159.1 мл/мин.

При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1.75 мг/кг массы тела средний начальный и терминальный периоды полувыведения составили 3.6 ± 1.5 и 465 ± 17.2 минуты соответственно средний клиренс — 55.0 ± 9.4 мл/мин.

Особые группы больных

Больные с нарушением функции почек. Клиренс мелфалана при нарушении функции почек может уменьшаться.

Пожилые больные. Клиренс креатинина и его терминальный период полувыведения не зависят от возраста.

Показания:

Регионарная артериальная перфузия:

■ локализованная злокачественная меланома конечностей;

■ локализованная саркома мягких тканей конечностей.

Терапия стандартными дозами:

■ распространенный рак яичника.

■ распространенная нейробластома у детей.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к мелфалану и другим составным частям таблеток.

— Беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

Способ применения и дозы:

Мелфалан вводится внутривенно в виде 15-20 минутной инфузии или в виде внутриартериальной перфузии.

Взрослые

Множественная миелома

Алкеран назначают в интермиттирующем режиме как в виде монотерапии так и в комбинации с другими цитотоксическими средствами в диапазоне доз от 8 до 30 мг/м 2 поверхности тела с интервалами от 2 до 6 недель. В некоторые схемы лечения дополнительно включается преднизолон. Более подробные схемы лечения приведены в специальной литературе.

При монотерапии в стандартных дозах Алкеран назначают в дозе 04 мг/кг массы тела (16 мг/м 2 ); повторные введения проводят с соответствующими интервалами (например однократно каждые 4 недели) при условии восстановления за этот период показателей периферической крови.

При проведении высокодозной внутривенной терапии Алкеран назначают однократно в дозе от 100 до 200 мг/м 2 (приблизительно от 25 до 50 мг/кг массы тела). При применении препарата в дозах более 140 мг/м 2 необходимо проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Средняя продолжительность лечения -1 год. Лечение более 1 года не улучшает результаты лечения.

Распространенная аденокарцинома яичников

При внутривенном введении в режиме монотерапии Алкеран обычно применяется в дозе 1 мг/кг массы тела (приблизительно 40 мг/м 2 ) с интервалом в 4 недели.

Если препарат применяется в комбинации с другими цитотоксическими средствами рекомендуемые дозы составляют от 03 до 04 мг/кг массы тела (от 12 до 16 мг/м 2 ) с интервалом в 4-6 недель.

Меланома

Гипертермическая регионарная перфузия Алкерана применяется в качестве адъювантной терапии после удаления меланомы на ранней стадии заболевания а также в качестве паллиативного лечения местно-распространенных опухолей. Подробная информация по технике перфузии и по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

Саркома мягких тканей

Гипертермическая регионарная перфузия Алкерана применяется при всех стадиях локализованной саркомы мягких тканей обычно в комбинации с хирургическим лечением. Алкеран также назначают в сочетании с актиномицином D. Подробная информация по рекомендуемым дозам приведена в специальной литературе.

Распространенная нейробластома у детей

Алкеран назначают в дозах от 100 до 240 мг/м 2 (иногда эту дозу делят на несколько равных частей и вводят в течение трех дней подряд) как в режиме монотерапии так и в комбинации с лучевой терапией и/или с другими цитотоксическими средствами в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Особые категории пациентов

Алкеран в стандартном диапазоне доз назначают детям в редких случаях поэтому дать четко определенные рекомендации по дозированию не представляется возможным.

Лица пожилого и старческого возраста

Хотя Алкеран часто применяют у пациентов пожилого и старческого возраста в стандартных дозах информации об особенностях его применения в этой возрастной подгруппе нет.

Опыт применения высокодозной терапии Алкераном у пациентов пожилого и старческого возраста ограничен. Перед началом высокодозной внутривенной терапии Алкераном у пациентов этой категории следует добиться адекватного общего состояния.

Пациенты с нарушениями функции почек

При внутривенном введении стандартных доз Алкерана (8-40 мг/м 2 ) пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить начальную дозу на 50% в дальнейшем подбирают дозу в зависимости от степени угнетения функции костного мозга.

При проведении внутривенной высокодозной терапии Алкераном (100-240 мг/м 2 ) необходимость снижения дозы зависит от степени нарушения функции почек от того проводится ли трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и от терапевтической необходимости. Как правило при проведении высокодозной терапии Алкераном без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) дозу уменьшают на 50%. При тяжелой почечной недостаточности высокодозная терапия Алкераном без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не рекомендуется.

Высокодозная терапия Алкераном в сочетании с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток успешно осуществлялась даже у пациентов с терминальной почечной недостаточностью находящихся на гемодиализе.

Правила приготовления раствора Алкерана

Раствор готовят при комнатной температуре путем смешивания лиофилизированного порошка с растворителем который прилагается к флакону с Алкераном.

Во флакон с лиофилизированным порошком следует добавить 10 мл растворителя (одномоментно) и энергично встряхивать до полного растворения. Полученный раствор содержит 5 мг мелфалана в 1 мл и имеет pH около 65.

Раствор Алкерана недостаточно стабилен и должен быть приготовлен непосредственно перед применением. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Приготовленный раствор Алкерана нельзя хранить в холодильнике так как это вызывает образование осадка.

Правила применения раствора Алкерана для инъекций и обращения с препаратом.

Раствор Алкерана для инъекций вводят только внутривенно за исключением случаев когда показана регионарная артериальная перфузия.

При внутривенном применении рекомендуется вводить раствор Алкерана медленно через специальный закрывающийся доступ в инфузионной системе на фоне быстрой инфузии другого раствора. Если введение непосредственно в быстро вводимый другой раствор невозможно то раствор Алкерана можно развести в емкости для инфузий.

Раствор Алкерана рекомендуется разводить только 09% раствором натрия хлорида для инъекций и не смешивать с инфузионными растворами содержащими декстрозу. Стабильность раствора Алкерана для инъекций снижается при его дальнейшем разведении в инфузионном растворе а также при повышении температуры окружающей среды. При комнатной температуре (приблизительно 25°С) общее время от момента приготовления раствора Алкерана до завершения его инфузии не должно превышать 15 ч. Если в приготовленном или разбавленном растворе Алкерана появится помутнение или кристаллизация его следует уничтожить.

При введении следует избегать экстравазации. В случае затрудненного доступа к периферическим венам препарат вводят в центральные вены Высокие дозы Алкерана (с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без нее) рекомендуется вводить в центральные вены.

При использовании препарата для регионарных артериальных перфузий рекомендуется ознакомиться с подробностями методики в специальной литературе.

Побочные эффекты:

Для классификации частоты нежелательных реакций использовались следующие градации: очень часто — > 1/10 часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Источник