Азарга как выписать рецепт

Азарга — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Бринзоламид 10 мг

Тимолол 5 мг в виде тимолола малеата 6,8 мг.

Бензалкония хлорид (в виде 50 % раствора) 0,1 мг; динатрия эдетат 0,1 мг; натрия хлорид 1,0 мг; тилоксапол 0,25 мг; маннитол 33 мг; карбомер (974Р) 4 мг; натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная для доведения pH; вода очищенная до 1,0 мл.

Описание

Однородная суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор + бета- адреноблокатор)

Код АТХ

Фармакодинамика:

Препарат АЗАРГА содержит два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат которые снижают повышенное внутриглазное давление в первую очередь за счет снижения секреции внутриглазной жидкости однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения внутриглазного давления.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости предположительно благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.

Тимолол — неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.

Фармакокинетика:

При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Максимальная концентрация Стах бринзоламида в эритроцитах около 184 рМ.

В равновесном состоянии после применения препарата Азарга средняя максимальная концентрация Сmах тимолола в плазме и AUC0-124 тимолола составляла 0824 ± 0453 нг/мл и 471 ± 429нг*ч/мл соответственно а средняя Стах тимолола была достигнута при 079 ±045 ч.

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и в меньшей степени с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит — N-дезэтилбринзоламид в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали что за метаболизм бринзоламида отвечает главным образом изофермент CYP3A4 а также изоферменты CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 и CYP2C9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Бринзоламид выводится в основном с мочой и калом в сравнительных количествах 32 % и 29 % соответственно. Около 20 % выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются в основном бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид а также остаточные количества ( Обзор профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях были затуманивание зрения раздражение глаз боль в глазу которые встречались примерно у 2-7 % пациентов.

Ниже представлены нежелательные реакции отмеченные во время клинических исследований препарата АЗАРГА и его индивидуальных компонентов — бринзоламида и тимолола.

Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений частоты: очень часто (>1/10) часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до 3 фарингит 3 синусит 3 ринит 3

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: уменьшение количества эритроцитов 3 повышение содержания хлоридов в крови 3

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилаксия 3 системная красная волчанка 2 системные аллергические реакции в том числе ангионевротический отек 2 местная и генерализованная сыпь 2 гиперчувствительность 1 крапивница 2 зуд 2 .

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: гипогликемия 2 снижение аппетита 3

Нечасто: бессонница 1

Частота неизвестна: депрессия 1 потеря памяти 2 апатия 3 депрессивное настроение 3 снижение либидо 3 ночные кошмары 23 нервозность 3 .

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: дисгевзия 1

Частота неизвестна: церебральная ишемия 2 цереброваскулярное нарушение 2 обморок 2 усиление признаков и симптомов миастении gravis 2 сонливость 3 моторные дисфункции 3 амнезия 3 ухудшение памяти 3 парестезии 23 тремор 3 гипестезия 3 агевзия 3 головокружение 12 головная боль 1

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: затуманивание зрения 1 боль в глазу 1 раздражение глаз 1

Нечасто: эрозия роговицы 1 точечный кератит 1 выпот в переднюю камеру глаза 1 фотофобия 1 синдром «сухого глаза» 1 выделения из глаза 1 зуд в глазу 13 ощущение инородного тела в глазах 1 гиперемия глаз 1 гиперемия склеры 1 повышенное слезотечение 1 гиперемия конъюнктивы 1 эритема век 1

Частота неизвестна: увеличение эскавации диска зрительного нерва 3 отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции 2 кератит 23 кератопатия 3 дефект эпителия роговицы 3 нарушение эпителия роговицы 3 повышение внутриглазного давления 3 отложения в глазу 3 окрашивание роговицы 3 отек роговицы 3 снижение чувствительности роговицы 2 конъюнктивит 3 воспаление мейбомиевых желез 3 диплопия 23 снижение контрастности зрения 3 фотопсия 3 снижение остроты зрения 23 нарушение зрения 1 птеригиум 3 ощущение дискомфорта в глазу 3 «сухой» кератоконъюнктивит 3 гипестезия глаза 3 пигментация склеры 3 субконъюнктивальная киста 3 расстройство зрения 3 припухлость глаз 3 аллергические реакции глаза 3 мадароз 3 нарушения век 3 отек век 1 птоз2 блефарит 3 астенопия 3 образование корок на краях век 3 повышенное слезотечение 3 .

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна: вертиго 3 звон в ушах 3

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: остановка сердца 2 сердечная недостаточность 2 хроническая сердечная недостаточность 2 АВ-блок 2 кардио-респираторный дистресс-синдром 3 стенокардия 3 брадикардия 23 нерегулярная частота сердечных сокращений 3 аритмия 23 ощущение сердцебиения 23 тахикардия 3 увеличение частоты сердечных сокращений 3 боль в груди 2 отёк 2

Нечасто: снижение артериального давления 1

Частота неизвестна: гипотензия 2 гипертензия 3 повышение артериального давления 1 феномен Рейно 2 холодные кисти и стопы 2

грудной клетки и

Нечасто: кашель 1

Частота неизвестна: бронхоспазм 2 (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе) одышка 1 астма 1 носовое кровотечение 1 гиперреактивность бронхов 3 раздражение гортани 3 заложенность носа 3 заложенность верхних дыхательных путей 3 синдром постназального затека 3 чихание 3 ощущение сухости носа 3 фаринголарингитная боль 3 ринорея 3

Частота неизвестна: рвота 23 боль в верхней части брюшной полости 13 боль в животе 2 диарея 13 сухость во рту 1 тошнота 13 эзофагит 3 диспепсия 23 ощущение дискомфорта в брюшной полости 3 ощущение дискомфорта в желудке 3 усиление перистальтики 3 желудочно-кишечное расстройство 3 гипестезия и парестезия полости рта 3 метеоризм 3

стороны печени и

Частота неизвестна: нарушение показателей функции печени 3

Частота неизвестна: крапивница 3 макуло-папулезная сыпь 23 генерализованный зуд 3 уплотнение кожи 3 дерматит 3 алопеция 1 псориазоформная сыпь или обострение псориаза 2 сыпь 1 эритема 13

мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: миалгия 1 мышечные спазмы 3 артралгия 3 боль в спине 3 боль в конечностях 3

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: боль в области почек 3 поллакиурия 3

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: эректильная дисфункция 3 сексуальная дисфункция 2 снижение либидо 2

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частота неизвестна: боль в груди 1 боль 3 утомляемость 1 2 астения 23 недомогание 3 ощущение дискомфорта в груди 3 аномальные ощущения 3 ощущение тревожности 3 раздражительность 3 периферический отёк 3 остатки лекарственного препарата 3

Частота неизвестна: увеличение содержания калия в крови1 увеличение содержания лактатдегидрогеназы в крови 1

1 Побочные реакции наблюдаемые при приеме препарата АЗАРГА

2 Побочные реакции наблюдаемые при монотерапии тимололом

3 Побочные реакции наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом

Описание отдельных нежелательных реакций

Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) — часто сообщаемая системная нежелательная реакция связанная с применением препарата АЗАРГА во время клинических испытаний. Вероятно это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением капель глазных в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта нервной системы крови и лимфатической системы почек и мочевыводящих путей обмена веществ и питания в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции характерные пероральным формам ингибиторов карбоангидразы могут наблюдаться и при местном их применении.

При местном применении тимолол проникает в системный кровоток что может вызвать нежелательные реакции подобные тем которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме капли глазные. Дополнительные нежелательные реакции связанные с использованием индивидуальных активных компонентов которые могут потенциально быть при применении препарата АЗАРГА описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже чем при системном введении. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка:

Могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов в случае случайного приема препарата внутрь: брадикардия гипотензия сердечная недостаточность и бронхоспазм.

В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса развитие ацидозного состояния нарушения со стороны центральной нервной системы. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие:

Препарат АЗАРГА содержит бринзоламид ингибитор карбоангидразы который при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов применяющих препарат АЗАРГА.

Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы так как существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома P-450: CYP3A4 (в основном) CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты ингибирующие изофермент CYP3A4 такие как кетоконазол итраконазол клотримазол ритонавир и тролеандомицин вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно так как он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450.

Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных сокращений депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина флуоксетина пароксетина) и тимолола.

Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь гуанетидином бета-адреноблокаторами антиаритмическими препаратами (включая амиодарон) гликозидами наперстянки и парасимпатомиметиками.

бета-адреноблокаторы могут уменьшать отклик на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или с анафилаксией в анамнезе (см. раздел «Особые указания»)

В некоторых случаях в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина) может развиваться мидриаз.

Эффект оказываемый на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться если тимолол назначается пациенту уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.

Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.

В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.

Особые указания:

Бринзоламид и тимолол могут подвергаться системной абсорбции.

Тимолол при местном применении может вызывать такие же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем а также другие нежелательные реакции как и системные бета-адреноблокаторы.

Реакции гиперчувствительности характерные для всех производных сульфонамидов могут развиться при применении препарата АЗАРГА вследствие системной абсорбции. В случае появления серьезных нежелательных реакций или реакций гиперчувствительности следует прекратить прием препарата.

Нарушения со стороны сердца

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например ишемической болезнью сердца стенокардией Принцметала сердечной недостаточностью) и гипотензией терапия бета-адреноблокаторами должна быть критически оценена и рассмотрена возможность лечения другими активными веществами. Следует внимательно следить за появлением признаков обострения заболевания и нежелательных реакций у пациентов страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нарушения со стороны сосудов

С осторожностью следует назначать пациентам с выраженным нарушением/ расстройством периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы).

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Сообщалось о том что бета-адреноблокаторы усиливают мышечную слабость которая наблюдается при некоторых симптомах миастении (например диплопии птозе и общей слабости).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы включая смерть от бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой после приема бета-адреноблокаторов для местного применения.

бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к спонтанной гипогликемии или пациентам страдающим лабильным течением диабета поскольку эти препараты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Нарушение кислотно-основного равновесия

Описано развитие нарушения кислотно-щелочного равновесия при применении пероральных форм ингибиторов карбоангидразы. У пациентов с риском почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью в связи с возможным риском возникновения метаболического ацидоза.

Ингибиторы карбоангидразы применяемые перорально могут влиять на способность заниматься деятельностью требующей повышенного внимания и (или) физической координации у пожилых пациентов. Данные явления могут наблюдаться т.к. бринзоламид проникает в системный кровоток при местном применении.

Пациенты с атопией или с тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе получающие бета-адреноблокаторы могут сильнее реагировать на воздействие этих аллергенов а также могут быть резистентны к обычным дозам адреналина при лечении анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза

Описаны случаи отслойки сосудистой оболочки глаза при применении лекарственных средств препятствующих образованию внутриглазной жидкости (например тимолола ацетазоламида) после фильтрующих операций.

Действие бета-адреноблокаторов в составе офтальмологических препаратов может блокировать системное действие бета-агонистов например адреналина. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом тимолола.

При применении препарата АЗАРТА пациентами которые принимают системные бета-адреноблокаторы необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов так и в отношении снижения внутриглазного давления. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.

Совместное применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется. Существует вероятность усиления системных эффектов возникающих вследствие ингибирования карбоангидразы у пациентов принимающих пероральные ингибиторы карбоангидразы и препарат АЗАРГА. Одновременное назначение препарата АЗАРГА и пероральных ингибиторов карбоангидразы и не рекомендуется.

Эффекты со стороны органа зрения

Влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с нарушениями роговицы (особенно пациентов с низким числом эндотелиальных клеток) не изучалось. У пациентов носящих контактные линзы необходимо тщательно наблюдать за их состоянием роговицы при применении бринзоламида так как ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями роговицы например пациентами с сахарным диабетом или дистрофией роговицы.

Бензалкония хлорид входящий в состав препарата АЗАРГА может вызывать раздражение глаз а также изменять цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.

Перед применением препарата контактные линзы следует снять и установить обратно не ранее чем через 15 минут после применения препарата.

Препарат АЗАРГА содержит бензалкония хлорид который может вызывать точечную кератопатию и (или) токсическую язвенную кератопатию. При длительном применении препарата следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Нарушение функции печени

Следует применять препарат АЗАРГА с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

При температуре от 2 до 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после срока годности указанного на упаковке.

Использовать в течение 4 недель после вскрытия флакона.

Источник