Депакин хроно рецепт нужен

Депакин — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

В 1 флаконе с препаратом содержится :

действующее вещество: вальпроат натрия — 400 мг.

В 1 ампуле с растворителем содержится :

вода для инъекций — 4 мл.

Описание

Препарат: спрессованная пористая масса от белого до почти белого цвета. Допускается наличие отдельных фрагментов массы.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Вальпроевая кислота обладает противосудорожным действием и эффективна при различных формах эпилепсии.

Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют в пользу существования двух механизмов противосудорожного действия препарата Депакин®. Первый — это прямое фармакологическое действие связанное с концентрацией вальпроевой кислоты в плазме крови и тканях головного мозга которая воздействует на ГАМК-ергическую систему вызывая повышение концентрации гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активируя ГАМК-ергическую передачу. Второй по-видимому является непрямым фармакологическим действием связанным с остающимися в головном мозге метаболитами вальпроевой кислоты либо с изменениями в нейротрансмиттерах или прямым воздействием на клеточные мембраны.

Фармакокинетика:

Биодоступность вальпроевой кислоты при внутривенном введении составляет 100%. Обычно эффективными являются сывороточные концентрации вальпроевой кислоты составляющие 40-100 мг/л (300 — 700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой в течение суток дозы препарата). При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов в особенности дозозависимых так как при концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации вальпроевой кислоты свыше 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.

При курсовом приеме препарата равновесная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 3-14 дней.

Объем распределения зависит от возраста и обычно составляет 013-023 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 013-019 л/кг массы тела.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокая (90-95%) дозозависимая и насыщаемая.

У пациентов пожилого возраста пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 85-20%.

При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками фракции) может не изменяться но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками) фракции вальпроевой кислоты.

Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови.

Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения равновесной концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови ее концентрация в грудном молоке составляет до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм осуществляется в печени путем глюкуронирования а также бета- омега- и омега-1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов вальпроевая кислота не влияет на степень как собственного метаболизма так и на степень метаболизма других веществ таких как эстрогены прогестогены и антагонисты витамина К.

Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 127 мл/мин.

Период полувыведения составляет 15-17 часов. При комбинации с противоэпилептическими препаратами индуцирующими микросомальные ферменты печени плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается а период полувыведения уменьшается степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.

Период полувыведения у детей старше 2-х месячного возраста приближается к таковому у взрослых.

У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения вальпроевой кислоты увеличивается.

При передозировке наблюдалось увеличение периода полувыведения вальпроевой кислоты до 30 часов.

Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).

Особенности фармакокинетики при беременности

При увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в третьем триместре беременности увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом несмотря на прием препарата в постоянной дозе возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Показания:

Инъекционная лекарственная форма вальпроевой кислоты показана для временного замещения ее пероральных лекарственных форм применение которых временно невозможно.

— генерализованные эпилептические приступы: клонические тонические тонико-клонические абсансы миоклонические атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами);

— парциальные эпилептические приступы: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).

— генерализованные эпилептические приступы: клонические тонические тонико-клонические абсансы миоклонические атонические; синдром Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами);

— парциальные эпилептические приступы: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами);

— профилактика судорог при высокой температуре когда такая профилактика необходима.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к вальпроату натрия вальпроевой кислоте вальпроату семинатрия вальлромиду или к какому- либо из компонентов препарата;

— тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или у его близких кровных родственников;

— тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;

— установленные митохондриальные заболевания вызванные мутациями ядерного гена кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG) например синдром Альперса-Хуттенлохера и подозрение на заболевания обусловленные дефектами γ-полимеразы у детей младше двухлетнего возраста (см. раздел «Особые указания»);

— пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) (см. раздел «Особые указания»);

— геморрагический диатез тромбоцитопения;

— комбинация с мефлохином;

— комбинация с препаратами Зверобоя продырявленного (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью:

— У детей до 3-х летнего возраста из-за повышенного риска поражения печени (см. «Особые указания»);

— при одновременном приеме нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);

— при почечной недостаточности (требуется коррекция доз);

— при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе;

— при врожденных ферментопатиях;

— при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения тромбоцитопения анемия);

— при одновременном приеме препаратов провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности таких как трициклические антидепрессанты селективные ингибиторы обратного захвата серотонина производные фенотиазина производные бутирофенона хлорохин бупропион трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);

— при одновременном приеме нейролептиков ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) антидепрессантов бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);

— при одновременном приеме фенобарбитала примидона фенитоина ламотриджина зидовудина фелбамата ацетилсалициловой кислоты непрямых антикоагулянтов циметидина эритромицина карбапенемов рифампицина нимодипина руфинамида (особенно у детей) ингибиторов протеаз (лопинавира ритонавира) колестирамина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты подробнее см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— при одновременном применении карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);

— при одновременном применении топирамата или ацетазоламида (риск развития энцефалопатии);

— у пациентов с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).

Беременность и лактация:

Беременность

Риск связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск как для матери так и для плода в связи с возможностью летального исхода.

Риск связанный с применением препарата Депакин® во время беременности

Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности проведенные на мышах крысах и кроликах продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.

Врожденные пороки развития

Имеющиеся клинические данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития в частности врожденных дефектов нервной трубки черепно-лицевых деформаций пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы гипоспадий а также множественных пороков развития затрагивающих разные системы органов у детей родившихся у матерей принимавших во время беременности вальпроевую кислоту по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так риск возникновения врожденных пороков развития у детей родившихся у матерей с эпилепсией получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности был приблизительно в 15 23 23 и 37 раза выше по сравнению с монотерапией фенитоином карбамазепином фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.

Данные мета-анализа включавшего регистровые и когортные исследования показали что частота возникновения врожденных пороков развития у детей рожденных матерями с эпилепсией которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой составляла 1073% (95% доверительный интервал 816-1329). Этот риск является большим чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции составлявший 2-3%. Данный риск является дозозависимым но пороговую дозу ниже которой не существует такого риска установить не представляется возможным.

Нарушения психического и физического развития

Показано что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей подвергшихся такому воздействию. По-видимому этот риск является дозозависимым но пороговую дозу ниже которой не существует такого риска установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен и риск не исключен на протяжении всей беременности.

Исследования детей дошкольного возраста подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты показали что до 30-40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержка овладения навыками ходьбы и задержка речевого развития) а также более низкие интеллектуальные способности плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью. Коэффициент умственного развития (индекс IQ) определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроата был в среднем на 7-10 пунктов ниже чем у детей подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты очевидно что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.

Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными.

Имеются данные свидетельствующие в пользу того что дети подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты имеют повышенный риск развития спектра аутистических расстройств (приблизительно трех-пяти кратное увеличение риска) включая детский аутизм. Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того что у детей подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

Как монотерапия вальпроевой кислотой так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия включающая вальпроевую кислоту ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (то есть риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты в монотерапии).

Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сутки (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.

В связи с вышеизложенным препарат Депакин® не должен применяться при беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости то есть его применение возможно в ситуациях когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.

Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае если женщина принимающая препарат Депакин ® планирует беременность.

Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Депакин®.

Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.

Если женщина с эпилепсией планирует беременность или у нее диагностирована беременность то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой. Вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин® все-таки должно быть продолжено во время беременности то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе разделенной на несколько приёмов. Следует отметить что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения чем других лекарственных форм.

Дополнительно по возможности еще до наступления беременности следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки) так-как фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки.

Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития возникающих под воздействием вальпроевой кислоты.

Следует проводить постоянную (в том числе и в третьем триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода включающую подробное ультразвуковое исследование.

Риск для новорожденных

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.

Поэтому у новорожденных чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови плазменную концентрацию фибриногена факторы свертывания крови и коагулограмму).

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время третьего триместра беременности.

Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных чьи матери принимали вальпроевую кислоту во время беременности.

У новорожденных чьи матери принимали вальпроевую кислоту в последнем триместре беременности может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации раздражительности гиперрефлексии дрожания гиперкинезии нарушений мышечного тонуса тремора судорог и затруднений при вскармливании).

Фертильность

В связи с возможностью развития дисменореи аменореи поликистозных яичников увеличения концентрации тестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин (см. раздел «Побочное действие»). У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и нарушать фертильность (см. раздел «Побочное действие»).

Установлено что эти нарушения фертильность являются обратимыми после прекращения лечения.

Период грудного вскармливания

Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая ее концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке крови.

Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется.

Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании при монотерапии препаратом Депакин® но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата особенно вызываемые им гематологические нарушения.

Способ применения и дозы:

Простая замещающая терапия

(например перед хирургическим вмешательством)

Через 4-6 часов после последней пероральной дозы проводится внутривенное введение препарата разведенного раствором натрия хлорида для инъекций (09%):

— или в виде непрерывной инфузии ранее применявшейся дозы в течение суток;

— или в виде 4-х инфузий продолжительность по 1 ч (в этом случае с каждой инфузией вводится 1/4 ранее применявшейся суточной дозы).

Обычная средняя доза составляет 20-30 мг/кг/сутки.

Ситуации требующие быстрого достижения и поддержания эффективной концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови

Внутривенное болюсное введение препарата в дозе 15 мг/кг в течение 5 минут; затем введение продолжают в виде постоянной внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/кг/час с постепенной коррекцией скорости введения для обеспечения концентрации вальпроевой кислоты в крови около 75 мг/л. Далее скорость введения изменяют в зависимости от клинической картины.

После прекращения инфузии переход на лечение пероральными формами препарата Депакин ® может происходить с применением прежней дозы или дозы скорректированной с учетом клинического состояния пациента.

Дети и подростки женского пола женщины с детородным потенциалом и беременные женщины

Лечение препаратами Депакин® следует начинать под наблюдением специалиста имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае если другие виды лечения неэффективны или не переносятся (см. разделы «Особые указания» «Применение при беременности и в период грудного вскармливания») а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать отношение польза/риск.

Предпочтительным является применение препаратов Депакин® в монотерапии и в наименьших эффективных дозах и если возможно в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточная доза должна делиться как минимум на 2 разовые дозы.

Пациенты пожилого возраста

Хотя у пациентов пожилоговозраста имеются измененияфармакокинетики вальпроевой кислоты они имеют ограниченную клиническую значимость и доза вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.

Почечная недостаточность и/или гипопротеинемия

У пациентов с почечной недостаточностью и или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты ориентируясь при подборе дозы главным образом на клиническую картину а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции связанной с белками плазмы крови вместе) чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Побочные эффекты:

Для указания частоты развития нежелательных реакций (HP) используется классификация Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто ≥ 10%; часто ≥ 1% и ® следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей и попыток а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.

Одновременное применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Пациенты с установленными митохондриальными заболеваниями или подозрением на них

Вальпроевая кислота может инициировать или утяжелять проявления имеющихся у пациента митохондриальных заболеваний вызываемых мутациями митохондриальный ДНК а также ядерного гена кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG). В частности у пациентов с врожденными нейрометаболическими синдромами вызываемыми мутациями гена кодирующего γ-полимеразу (POLG); например у пациентов с синдромом Альперса-Хуттенлохера с применением вальпроевой кислоты ассоциировалась более высокая частота развития острой печеночной недостаточности и связанных с поражением печени смертельных исходов. Заболевания обусловленные дефектами γ-полимеразы могут быть заподозрены у пациентов с семейным анамнезом таких заболеваний или симптомами подозрительными на их наличие включая необъяснимую энцефалопатию рефрактерную эпилепсию (фокальную миоклоническую) эпилептический статус задержку психического и физического развития психомоторную репрессию аксональную сенсомоторную нейропатию миопатию мозжечковую атаксию офтальмоплегию или осложнённую мигрень со зрительной (затылочной) аурой и другие. В соответствии с современной клинической практикой для диагностики таких заболеваний следует повести тестирование на мутации гена γ-полимеразы (POLG) (см. раздел «Противопоказания»).

Женщины с детородным потенциалам беременные женщины

Препарат Депакин® не следует применять у детей и подростков женского пола женщин с детородным потенциалом и беременных женщин за исключением случаев когда альтернативные виды лечения неэффективны или не переносятся. Это ограничение связано с высоким риском тератогенного действия и нарушений психического и физического развития у детей которые внутриутробно были подвергнуты воздействию вальпроевой кислоты. Следует тщательно переоценивать соотношение пользы и риска в следующих случаях: во время регулярного пересмотра лечения при достижении девочкой половой зрелости и в срочном порядке в случае планирования или наступления беременности у женщины принимающие вальпроевую кислоту.

Во время лечения вальпроевой кислотой женщины с детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции и они должны быть проинформированы о рисках связанных с приемом препарата Депакин® во время беременности (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»). Для помощи в понимании пациенткой этих рисков врач назначающий ей вальпроевую кислоту должен предоставить пациентке всестороннюю о информацию о рисках связанных с приемом препарата Депакин® во время беременности.

В частности врач назначающий вальпроевую кислоту должен удостовериться в том что пациентка понимает:

— природу и величину рисков при применении вальпроевой кислоты во время беременности в частности рисков тератогенного действия а также рисков нарушений психического и физического развития ребенка;

— необходимость использования эффективной контрацепции;

— необходимость регулярного пересмотра лечения;

— необходимость срочной консультации со своим лечащим врачом если она подозревает что забеременела или когда она предполагает возможность наступления беременности.

Женщину планирующую беременность следует обязательно попытаться если это возможно перевести на альтернативное лечение перед тем как она предпримет попытку зачатия (см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Лечение вальпроевой кислотой следует продолжать только после того как врач имеющий опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств проведет переоценку для нее соотношения пользы и рисков от лечения.

У детей младше трехлетнего возраста в случае необходимости применения препарата рекомендуется его применение в монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует взвешивать соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении.

У детей младше 3-х лет следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и салицилатов в связи с риском токсического воздействия на печень.

Почечная недостаточность

Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторирования плазменных концентраций вальпроевой кислоты дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.

Ферментная недостаточность карбамидного цикла (цикла мочевины)

При подозрении на ферментную недостаточность карбамидного цикла применение вальпроевой кислоты противопоказано. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой (см. раздел «Противопоказания»).

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия рвота случаи цитолиза) летаргией или комой в анамнезе с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи (см. раздел » Противопоказания»).

Пациенты с системной красной волчанкой

Хотя показано что в процессе лечения препаратом Депакин ® нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при применении препарата у пациентов с системной красной волчанкой.

Увеличение массы тела

Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения и необходимо принять меры в основном диетические для сведения этого явления к минимуму.

Пациенты с сахарным диабетом

Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов так как вальпроевая кислота выводится почками частично в виде кетоновых тел.

Пациенты инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

В invitro было установлено что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных экспериментальных условиях.

Клиническое значение этого факта если таковое имеется неизвестно. Кроме этого не установлено значение этих данных полученных в исследованиях invitro для пациентов получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Однако эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов принимающих вальпроевую кислоту.

Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмuтoилтрансферазы (КПТ) типа II

Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.

Этанол

Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление этанола.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Пациенты должны быть предупреждены о риске развития сонливости особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании препарата Депакин® с бензодиазепинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 400 мг (в комплекте с растворителем).

Упаковка:

По 400 мг лиофилизата во флаконах бесцветного стекла (тип I) укупоренные каучуковой пробкой закатанной алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой типа «flip-off». По 4 мл растворителя в ампулы бесцветного стекла (тип I) с линией разлома и дополнительным кольцом на верхней части ампулы.

По 1 флакону и 1 ампуле в пластиковую контурную ячейковую упаковку без покрытия (поддон). По 1 поддону вместе с инструкцией по применению во внутреннюю картонную пачку.

По 4 внутренние картонные пачки в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Лиофилизата — 3 года; растворителя — 5 лет.

Примечание. Срок годности комплекта соответствует наименьшему сроку годности компонента входящего в комплект.

Условия отпуска

Производитель

Группо Лепетит С.р.Л., Localita Valcanello, Casella Postale N46, 03012 Anagni (Frosinone), Italy, Италия

Источник