Глава 4.
Введение противосудорожных средств в домашних условиях для прерывания или предотвращения часто повторяющихся приступов.
Если приступы не единичны, а имеют склонность повторяться несколько раз на протяжении нескольких часов, желательно иметь дома специальное противосудорожное лекарство.
1. Идеальным средством для непосредственного предупреждения (если можно предвидеть развитие приступа в ближайшее время) и купирования (снятия, прекращения) приступов в домашних условиях является введение лекарства ДИАЗЕПАМА из специальных тюбиков-клизмочек в прямую кишку (по латыни — «ректум» ). На Украине такое лекарство продается под названием Диазепам Деситин ректальный тюбик. Один тюбик может содержать 5 или 10 мг. лекарства. Благодаря удобной лекарственной форме препарат рекомендуется для самостоятельного применения самими больными или их близкими в экстренных ситуациях. При фебрильных судорогах лекарство вводится родителями сразу же, когда они замечают у ребенка начало заболевания с возможным повышением температуры, и, тем более, если они уже обнаружили ее повышение (не надо ждать ее повышения более 38 градусов).
Тюбик 5 мг. вводится детям в возрасте от 6 мес. и старше с весом до 15 кг. Детям с весом более 15 кг. и взрослым вводится диазепам из ректального тюбика 10 мг.
Согласно литературным данным можно использовать более точную дозировку для однократного введения: в возрасте от 2 до 5 лет 0.5 мг/кг; в возрасте от 6 до 11 лет — 0,3 мг/кг; для взрослых — 0,2 мг/кг. Как видно из взрослых доз — для мужчины весом в 100 кг. может понадобиться введение двух тюбиков по 10 мг.
При использовании таких тюбиков-клизмочек диазепам начинает защищать мозг от судорог через 2-4 минуты после его введения с достижением максимального уровня защиты через 15 мин. Со временем лекарство выводится из организма. Поэтому в случае угрозы повторения приступа его надо вводить повторно через 8-12 часов (при фебрильных судорогах при сохранении стойкого повышения температуры более 38).
Тюбики продаются в упаковках по 5 штук. Оптовая цена такой упаковки на Украине составляет около 34 гривен для тюбиков по 5 мг. и 40 гривен для тюбиков по 10 мг. Диазепам — это международное название лекарства. Реланиум, седуксен,сибазон — это фирменные названия одного и того-же лекарства диазепам. Фармацевтические фирмы обычно дают свое фирменное название лекарству — на упаковке оно указывается крупными буквами. Однако всегда на упаковке имеется и международное название (в данном случае диазепам) — оно печатается ниже фирменного названия более мелким шрифтом.
Учитывая относительную дороговизну препарата Диазепам Деситин ректальный тюбик ректальным путем может вводится и ампульный сибазон в виде раствора с помощью микpоклизмы (см.отдельные рекомендации), кроме того лекарство можно давать повторно и внутрь, скорая помощь вводит лекарства внутримышечно. Все эти варианты введения менее эффективны, так как, по сравнению с введением тюбика, требуют более тщательного расчета дозы и ее индивидуального подбора. Поэтому первое — самое экстренное введение диазепама — в любом случае лучше осуществлять с использованием тюбика.
Перерывы между повторными введениями лекарства составляют 8- 12 часов. При признаках повышенной судорожной готовности (или высокой температуре) используются минимальные интервалы, при вялости или сонливости — максимальные.
Если, несмотря на введение лекарства через 5-10 минут после его первого введения судороги не прекращаются или повторяются с короткими промежутками — необходимо вызывать скорую помощь. При особой необходимости в случае ее долгого недоезда иногда допустимо повторное введение лекарства.
К сожалению, в 2002 году из-за трудностей реализации препарата Диазепам Деситин ректальный тюбик в условиях существующего на Украине неадекватного антинаркотического законодательства, фирма Деситин прекратила его поставки на Украину. Лекарство можно приобрести в соседних странах.
2. Скорая помощь обычно вводит диазепам (седуксен,реланиум,сибазон) внутримышечно. Препарат, вводимый приехавшей скорой помощью может быть испорчен, так как во всем мире его хранят в холодильниках, а по украинскому законодательству — в сейфе.
Если лекарство ранее вводилось медработниками, желательно иметь дома для скорой помощи или справку или краткую выписку из истории болезни о том, в какой максимальной дозе данный препарат ранее вводился внутримышечно или внутривенно для снятия приступов.
При экстренной необходимости некоторые родители ребенка или или близкие взрослого больного предпочитают иногда сами вводить лекарство, не ожидая приезда скорой помощи. Однако при внутримышечном пути введения защитное действие лекарства развивается медленнее, чем при введении в прямую кишку, — максимальная концентрация лекарства и защита от приступов достигается только через 45-60 минут. У разных людей, в том числе и одного и того же возраста, лекарство всасывается с различной быстротой, а также и в различной степени- поэтому дозу лекарства у каждого человека нужно подбирать индивидуально согласно назначениям врача.
Если через 45 — 60 минут после внутримышечного введения назначенной врачом первоначальной дозы диазепама пациент не заснул или нет признаков сонливости — значит и противосудорожное действие лекарства недостаточное — и его следует ввести дополнительно в той же дозе (или меньшей — если легкая сонливость все-таки есть ). Если остается угроза приступа — лекарство вводится внутримышечно повторно — обычно каждые 6-8 часов в индивидуально подобранной эффективной дозе. Например: если пришлось ввести лекарство дважды в первый раз (например — два раза по 0,5 мл.) — то через 6-8 часов можно ввести сразу большую дозу — 0.7 -0,8 -1,0 мл. в зависимости от особенностей действия лекарства в первом случае и состояния пациента сейчас.
1. Кратковременное применение диазепама при эпилепсии и эпи-синдромах для непосредственного предупреждения или купирования приступов не исключает, а дополняет постоянный прием противоэпилептических препаратов с целью максимально возможного контроля приступов.
2. Препарат диазепам ( седуксен, реланиум, сибазон ) относится к группе лекарств из числа психотропных. Если эти лекарства постоянно находятся в крови взрослого человека на протяжении 3-6 месяцев в больших дозах, то у некоторых людей, предрасположенных к этому, может возникнуть умеренное привыкание. Привыкание выражается в том, что если его отменить лекарство после длительного приема, то могут обостряться признаки невроза, по поводу которого его обычно назначают. Чтобы развилось такое привыкание, лекарство надо пить 3 раза в день без перерывов (постоянно) несколько месяцев. Для детей привыкание даже при столь длительном приеме больших доз вообще нехарактерно.
К сожалению, в нарушение всех норм международной практики диазепам и другие психотропные лекарства на Украине хранятся и выписывается так же, как настоящие медицинские наркотические вещества. За границей диазепам должен и может выписать любой врач на обычном рецептурном бланке. В 1997 году состоялся судебный процесс в Австралии против семейного врача, который не выписал рецепт на диазепам для ребенка, умершего затем во время затянувшейся серии приступов. Родители отсудили более миллиона доллларов. В отличие от цивилизованных стран рецепт на диазепам на Украине может выписать только участковый невролог или психиатр по вашему месту жительства на бланке особого учета «для наркотических веществ» (розового цвета). . Коммерческие аптеки по Украинскому законодательству не имеют права торговать психотропными лекарствами. Только аптека, к которой прикреплен доктор, выписавший рецепт, должна обеспечить Вас этим лекарством в течение 10 дней. . Если аптека это не делает, то вам необходимо обратиться в областное Фармуправление, которому подчиняются аптеки.
ВВЕДЕНИЕ ДИАЗЕПАМА В КЛИЗМЕ
Для экстренного снятия судорог в домашних условиях можно ввести препарат диазепам в прямую кишку также и в виде раствора с помощью микpоклизмы. Чуть позднее, чем после введения ректального тюбика, но все равно достаточно быстро — через 5-10 мин. — концентрация препарата в крови становится достаточной для защиты от приступов. Очистительную клизму перед введением раствора диазепама делать необязательно. Однако, использование лекарственной клизмы все-таки наиболее оптимально непосредственно или через несколько часов (8 -12) после стула.
ДОЗЫ ПРЕПАРАТОВ ДИАЗЕПАМА ДЛЯ ВВЕДЕНИИ ЕГО В КЛИЗМЕ:
Ампула диазепама содеpжит 2 мл его 0,5-пpоцентного pаствоpа. Стандаpтная доза препарата диазепам на одно введение в клизме составляет: 0,1 — 0,15 мл 0,5 пpоцентного pаствоpа диазепама на 1 кг.веса pебенка пеpвых тpех лет жизни. Другие авторы не советуют вводить более 1 мл. этого раствора детям второго-третьего года жизни, и ограничиться введением полутора мл. детям в возрасте от 3 до 6 лет. Доза для детей школьного возраста вычисляется исходя из 0,05 — 0,1 мл. раствора на килограмм веса ребенка. Доза для взрослого человека для введения в клизме составляет 20-40 мг, что равняется 4 — 8 мл. 0,5 процентного раствора (2-4 ампулы по 2 мл.).
В том случае, если в момент первого введения клизмы приступов нет, а лекаpство вводится для пpедупpеждения появления или повторения судоpог, то необходимо через 20-30 минут оценить его действие. Если при этом отсутствуют побочные пpизнаки эффективного действия диазепама в виде вялости или сонливости, а пpизнаки повышенной судоpожной готовности (возбуждение, дpожание тела, вздpагивания) остаются, то целесообразно повторить введение той же дозы в клизме(или несколько меньшей).
Если же клизма используется для купиpования (снятия) уже начавшихся судоpог, а после первого введения судороги нисколько не уменьшились — его введение с по- мощью микpоклизмы pазpешается повтоpить в той же дозе уже чеpез 15-20 минут, если судоpоги пpодолжаются.
Так как действие лекаpства индивидуально, эффективная доза может ваpьиpовать. Желательно в пеpвый pаз пользоваться шпpицом с pезиновым наконечником для большей точности и ввести меньшую из pекомендуемых доз (0,1 мл на кг.веса) или еще меньше — для того,чтобы не было пеpедозиpовки пpи повышенной чувствительности к диазепаму. Поэтому пеpвый pаз постаpайтесь опpобовать пpепаpат пpи незначительной угpозе пpиступа — чтобы у вас оставалось вpемя доввести дополнительную дозу чеpез 20-30 минут при сохранении угрозы приступа и отсутствии значительной вялости или сонливости. В следующий pаз ( чеpез 8-10 часов пpи необходимости или пpи следующем случае повышения темпеpатуpы в будущем) введите лекаpство в дозе несколько меньшей суммы этих двух (пеpвой и дополнительной) пpобных доз.
Вообще, опpеделение этой эффективной дозы-это уже вpачебная задача. Но pешаться она должна на основании вашего точного pассказа об эффектах от введения пpобных доз. Сpазу после первого применения лекарства (по свежим следам) — пока Вы не забыли дозы и эффекты от пеpвых введений диазепама — обсудите со своим врачом дозу диазепама на следующий случай.
КАК ГОТОВИТЬ МИКРОКЛИЗМУ:
Так как содеpжимое ампулы становится негодным чеpез несколько часов после ее вскpытия, имеет смысл использовать сразу все ее содеpжимое. Содеpжимое ампулы с диазепамом (седуксен,реланиум, сибазон) pазводится небольшим количеством теплой кипяченой воды: жидкость в клизме при ее введении должна быть немного теплой- близкой к температуре тела. Можно использовать для детей пеpвых 2 лет жизни клизмочки из аптечки для новоpожденного с длиной наконечника 3-3,5 см. Для более стаpших детей клизму большего pазмеpа с длиной наконечника 6-7 см. Но в этом случае лучше поменять наконечник на более длинный, оставив маленькую клизму, т.к. слишком сильно pаствоpять лекаpство и вводить большое количество жидкости в пpямую кишку нежелательно. Можно вводить pаствоpенный пpепаpат сpазу из шпpица на 5-10 мл., сняв с него иголку и насадив на его канюлю плотную pезиновую тpубку в качестве наконечника или пластмассовый наконечник от клизмочки (клизмы).
ВВЕДЕНИЕ МИКРОКЛИЗМЫ:
Смазать наконечник клизмы вазелином, антибактериальной мазью или мягким кремом для кожи. Старший ребенок или взрослый должен лежать на боку с поджатыми ногами, маленького ребенка можно расположить в любом положении с ногами, согнутыми в тазобедренных суставах. Наконечник вводится в прямую кишку старшим детям на 6 см, детям до 2-х лет на 3 см, до 5-6лет на 4-5 см. Выжмите всю или часть микроклизмы нажатием большим и указательным пальцами. Не расслабляйте давление пальцами до того, пока полностью не вытащите наконечник из заднего прохода ( чтобы лекарство не вернулось в микроклизму из прямой кишки). Оставьте ребенка или взрослого в той же позиции и прижмите его ягодицы друг к другу на несколько минут, чтобы введенное лекарство не вытекло наружу.
Источник
Диазепам
Показания к применению
Дисфория (в составе комбинированной терапии в качестве дополнительного ЛС).
Бессонница (затруднение засыпания).
Спазм скелетных мышц при местной травме; спастические состояния, связанные с поражением головного или спинного мозга (церебральный паралич, атетоз, столбняк); миозит, бурсит, артрит, ревматический пельвиспондилоартрит, прогрессирующий хронический полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц; вертебральный синдром, стенокардия, головная боль напряжения.
Абстинентный алкогольный синдром: тревожность, напряженность, ажитация, тремор, транзиторные реактивные состояния.
В составе комплексной терапии: артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; психосоматические расстройства в акушерстве и гинекологии: климактерические и менструальные расстройства, гестоз; эпилептический статус; экзема и др. заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью.
Болезнь Меньера. Отравления ЛС.
Премедикация перед оперативными вмешательствами и эндоскопическими манипуляциями, общей анестезией.
Для парентерального введения: премедикация перед общей анестезией; в качестве компонента комбинированной общей анестезии; инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии); двигательное возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии; параноидально-галлюцинаторные состояния; эпилептические припадки (купирование); облегчение родовой деятельности; преждевременные роды (только в конце III триместра беременности); преждевременное отслоение плаценты.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Драже, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые оболочкой [для детей]
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата, кома, шок, острая алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций, острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность); тяжелая ХОБЛ (опасность прогрессирования степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность, абсанс или синдром Леннокса-Гасто (при в/в введении способствует возникновению тонического эпилептического статуса), беременность (особенно I триместр), период лактации, детский возраст до 6 мес (при приеме внутрь), до 30 дней включительно (при в/м и в/в введении).
C осторожностью. Эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения препаратом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, гиперкинезы, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга, гипопротеинемия, ночное апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.
Как применять: дозировка и курс лечения
Внутрь, в/м, в/в, ректально. Доза рассчитывается индивидуально в зависимости от состояния больного, клинической картины заболевания, чувствительности к препарату.
В качестве анксиолитического ЛС назначают внутрь, по 2.5-10 мг 2-4 раза в сутки.
Психиатрия: при неврозах, истерических или ипохондрических реакциях, состояниях дисфории различного генеза, фобиях — по 5-10 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут. При алкогольном абстинентном синдроме — 10 мг 3-4 раза в сутки в первые 24 ч, с последующим уменьшением до 5 мг 3-4 раза в сутки. Пожилым, ослабленным больным, а также пациентам с атеросклерозом в начале лечения — внутрь, по 2 мг 2 раза в сутки, при необходимости увеличивают до получения оптимального эффекта. Работающим больным рекомендуется принимать по 2.5 мг 1-2 раза в сутки или 5 мг (основную дозу) вечером.
Неврология: спастические состояния центрального происхождения при дегенеративных неврологических заболеваниях — внутрь, по 5-10 мг 2-3 раза в сутки.
Кардиология и ревматология: стенокардия — по 2-5 мг 2-3 раза в сутки; артериальная гипертензия — по 2-5 мг 2-3 раза в сутки, вертебральный синдром при постельном режиме — по 10 мг 4 раза в сутки; как дополнительное ЛС в физиотерапии при ревматическом пельвиспондилоартрите, прогрессирующем хроническом полиартрите, артрозах — по 5 мг 1-4 раза в сутки. В составе комплексной терапии инфаркта миокарда: начальная доза — 10 мг в/м, затем внутрь, по 5-10 мг 1-3 раза в сутки; премедикация в случае дефибрилляции — 10-30 мг в/в медленно (отдельными дозами); спастические состояния ревматического происхождения, вертебральный синдром — начальная доза 10 мг в/м, затем внутрь, по 5 мг 1-4 раза в сутки.
Акушерство и гинекология: психосоматические расстройства, климактерические и менструальные расстройства, гестоз — по 2-5 мг 2-3 раза в сутки. Преэклампсия — начальная доза — 10-20 мг в/в, затем по 5-10 мг внутрь 3 раза в сутки; эклампсия — во время криза — в/в 10-20 мг, затем при необходимости в/в струйно или капельно, не более 100 мг/сут. С целью облегчения родовой деятельности при раскрытии шейки матки на 2-3 пальца — в/м 20 мг; при преждевременных родах и преждевременной отслойке плаценты — в/м в начальной дозе 20 мг, через 1 ч введение той же дозы повторяют; поддерживающие дозы — от 10 мг 4 раза до 20 мг 3 раза в сутки. При преждевременной отслойке плаценты лечение проводят без перерывов — до созревания плода.
Анестезиология, хирургия: премедикация — накануне операции, вечером — 10-20 мг внутрь; подготовка к операции — за 1 ч до начала анестезии в/м взрослым — 10-20 мг, детям — 2.5-10 мг; введение в анестезию — в/в 0.2-0.5 мг/кг; для кратковременного наркотического сна при сложных диагностических и лечебных вмешательствах в терапии и хирургии — в/в взрослым — 10-30 мг, детям — 0.1-0.2 мг/кг.
Педиатрия: психосоматические и реактивные расстройства, спастические состояния центрального происхождения — назначают с постепенным увеличением дозы (начиная с низких доз и медленно увеличивая их до оптимальной дозы, хорошо переносимой больным), суточная доза (может быть разделена на 2-3 приема, причем основная, самая большая доза, принимается вечером): внутрь, до 6 мес применять не рекомендуется, от 6 мес и старше — 1-2.5 мг, или по 40-200 мкг/кг, или по 1.17-6 мг/кв.м, 3-4 раза в сутки.
Внутрь, от 1 года до 3 лет — 1 мг, от 3 до 7 лет — 2 мг, от 7 лет и старше — 3-5 мг. Суточные дозы — 2, 6 и 8-10 мг соответственно.
Парентерально, эпилептический статус и тяжелые повторные эпилептические припадки: дети от 30 дней до 5 лет — в/в (медленно) 0.2-0.5 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 5 мг, от 5 лет и старше — 1 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 10 мг; при необходимости лечение можно повторить через 2-4 ч. Мышечная релаксация, столбняк: дети от 30 дней до 5 лет — в/м или в/в 1-2 мг, от 5 лет и старше — 5-10 мг, при необходимости дозу можно повторять каждые 3-4 ч.
Пациентам пожилого и старческого возраста лечение следует начинать с половины обычной дозы для взрослых, постепенно повышая ее, в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости. Парентерально при тревожных состояниях вводят в/в в начальной дозе 0.1-0.2 мг/кг, инъекции повторяют каждые 8 ч до исчезновения симптомов, затем переходят на пероральный прием.
При двигательном возбуждении вводят в/м или в/в 10-20 мг 3 раза в сутки. При травматических поражениях спинного мозга, сопровождающихся параплегией или гемиплегией, хорее — в/м взрослым в начальной дозе 10-20 мг, детям — 2-10 мг.
При эпилептическом статусе — в/в в начальной дозе 10-20 мг, в последующем, при необходимости — 20 мг в/м или в/в капельно. При необходимости в/в капельного введения (не более 4 мл) разводят в 5-10% растворе декстрозы или в 0.9% растворе NaCl. Во избежание выпадения препарата в осадок следует использовать не менее 250 мл инфузионного раствора, быстро и тщательно перемешивать полученный раствор.
Для купирования выраженного мышечного спазма — в/в однократно, или двукратно 10 мг. Столбняк: начальная доза — 0.1-0.3 мг/кг в/в с интервалами 1-4 ч или в виде в/в вливания 4-10 мг/кг/сут.
Ректально, как противоэпилептическое ЛС (эпилептический статус и тяжелые повторные эпилептические припадки) — 0.15-0.5 мг/кг до максимальной дозы — 20 мг. Дети — 0.2-0.5 мг/кг, пожилые пациенты — 0.2-0.3 мг/кг.
Фармакологическое действие
Анксиолитическое средство (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Оказывает седативно-снотворное, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.
Механизм действия обусловлен стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, приводящей к усилению ингибирующего действия ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы.
Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.
Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха).
Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга.
Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага.
Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.
Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызывать снижение АД и расширение коронарных сосудов. Повышает порог болевой чувствительности. Подавляет симпатоадреналовые и парасимпатические (в т.ч. вестибулярные) пароксизмы. Снижает ночную секрецию желудочного сока.
Действие препарата наблюдается к 2-7 дню лечения.
На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств.
При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает ослабление ажитации, тремора, негативизма, а также алкогольного делирия и галлюцинаций.
Терапевтический эффект у больных кардиалгиями, аритмиями и парестезиями наблюдается к концу 1 недели лечения.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых больных) — сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и плохая координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия (развивается более часто, чем при приеме др. бензодиазепинов); редко — головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность настроения, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая глаза), слабость, миастения в течение дня, гипорефлексия, дизартрия; крайне редко — парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры; нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, снижение АД (при парентеральном введении).
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции на компоненты препарата: кожная сыпь, зуд.
Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр), угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Местные реакции: в месте введения — флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко — угнетение дыхательного центра, нарушение функции внешнего дыхания, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела.
При резком снижении дозы или прекращении приема — синдром «отмены» (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение, возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко — острый психоз). При применении в акушерстве — у доношенных и недоношенных детей — мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.
Симптомы: сонливость, спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, арефлексия, оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, апноэ, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), ИВЛ. В качестве специфического антагониста используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.
Антагонист бензодиазепинов флюмазенил не показан больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких больных антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков.
Особые указания
В/в раствор необходимо вводить медленно, в крупную вену по крайней мере в течение 1 мин на каждые 5 мг (1 мл) препарата. Не рекомендуется проводить непрерывные в/в инфузии — возможно образование осадка и адсорбция препарата поливинилхлоридными материалами инфузионных баллонов и трубок.
В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола.
При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль картины периферической крови и «печеночных» ферментов.
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании больших доз, значительной длительности лечения, у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно.
Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома «отмены» (головная боль, миалгия, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность; в тяжелых случаях — дереализация, деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, тактильная гиперчувствительность, парестезии в конечностях, галлюцинации и эпилептические припадки), однако благодаря медленному T1/2 препарата его проявление выражено намного слабее, чем у др. бензодиазепинов.
При возникновении у больных таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, тревожность, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует прекратить.
Начало лечения или его резкая отмена у больных эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.
В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по «жизненным» показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивают риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости — возможен синдром «отмены» у новорожденного.
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Новорожденным не рекомендуется назначать ЛС, содержащие бензиловый спирт, — возможно развитие смертельного токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, снижением АД и, возможно, эпилептическими припадками, а также внутричерепными кровоизлияниями.
Использование (особенно в/м или в/в) в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (синдром «вялого ребенка») и нарушение метаболизма в ответ на холодовой стресс.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применение при беременности и лактации
Не следует применять в I триместре беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Следует иметь в виду, что при применении при беременности возможно существенное изменение ЧСС плода.
При применении в акушерстве в дозах, рекомендованных для облегчения родов, у новорожденных, чаще у недоношенных, возможны временная мышечная гипотония, гипотермия, нарушение дыхания.
При регулярном приеме в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Взаимодействие
Усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола, седативных и антипсихотических ЛС (нейролептиков), антидепрессантов, наркотических анальгетиков, ЛС для общей анестезии, миорелаксантов.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин, пероральные контрацептивы, эритромицин, дисульфирам, флуоксетин, изониазид, кетоконазол, метопролол, пропранолол, пропоксифен, вальпроевая кислота) удлиняют T1/2 и усиливают действие.
Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность.
Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости.
Антацидные ЛС уменьшают скорость всасывания из ЖКТ, но не его полноту.
Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД.
На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.
При одновременном применении с низкополярными сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы).
Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.
Омепразол удлиняет время выведения.
Ингибиторы МАО, аналептики, психостимуляторы — снижают активность.
Премедикация препаратом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и уменьшить время, необходимое для «выключения» сознания с помощью индукционных доз.
Может повышать токсичность зидовудина.
Рифампин может усиливать выведение и понижать его концентрации в плазме.
Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать или даже извращать седативное действие.
Фармацевтически несовместим в одном шприце с др. ЛС.
Источник
