Доксепин по рецепту или нет

Доксепин

Наименование:

Доксепин (Doxepin)

Состав

Доксепина гидрохлорид 10, 25, 50, 75 мг.

Фармакологическое действие

Доксепин относится к группе трициклических антидепрессантов, производных дибензоксепина. Обладает комплексным действием — преимущественно антидепрессивным, антипаническим (анксиолитическим), обезболивающим центрального действия, умеренным противоязвенным, противозудным. За счет высокой афинности к м-холинорецепторам оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее действие; оказывает седативное и альфа-адреноблокирующее действия, замедляет внутрижелудочковую проводимость в средних дозах, при превышении дозировки может вызывать тяжелые нарушения ритма и проводимости, в крайних случаях остановку сердца.
Ранее анксиолитическое и позднее антидепрессивное действие реализуется за счет накопления серотонина и норадреналина в центральной нервной системе и синапсах, за счет нарушения их обратного всасывания в результате угнетения обратного нейронального захвата. Длительное применение нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, которые нарушаются при депрессивных состояниях. Улучшает настроение, устраняет апатию, уменьшает тревогу, панические и депрессивные проявления. Эффективен при булемических расстройствах как сопровождающихся депрессией, так и без нее. Уменьшает вегетативные проявления при невротических расстройствах.

Холинолитическое, седативное действие и блокада Н2 гистаминовых рецепторов обуславливает противоязвенный эффект. Антихолинергической активностью можно объяснить применение препарата при ночном недержании мочи.
Центральное анальгезирующее действие также связано с накоплением серотонина и влиянием на систему эндогенных опиоидов.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Практически полностью (на 90%) связывается с белками плазмы крови. Выводится почками в измененном состоянии в виде метаболитов.

Показания к применению

— Депрессия (как проявление маниакально-депрессивного психоза а также при когнитивных нарушениях), тревожность на фоне неврозов, неврозоподобных состояний, психозов, хронической алкогольной зависимости, органических повреждениях ЦНС;
— панические расстройства;
— невротические реакции со стойкими резко выраженными вегетативными реакциями и нарушениями сна;
— премедикация перед проведением малоинвазивных процедур, не требующих общего наркоза (к примеру, перед эндоскопическими исследованиями);
— в комплексной терапии язвенной болезни, предменструального синдрома, различных хронических болевых синдромах, особенно при нейропатиях; профилактика мигрени, кожных зуд.

Способ применения

Принимается внутрь сразу после еды (раздражает слизистую оболочку желудка), запивая небольшим количеством воды до 2-х раз в сутки. Начальная суточная доза при умеренных клинических проявлениях составляет 75 мг, с последующим возможным увеличением путем титрования до 150 или до 300 мг в сутки при выраженных симптомах депрессии.
При минимальных депрессивных и тревожных расстройствах суточную дозу уменьшают до 25-50 мг. Длительность курса в среднем 2- 3 недели с постепенным снижение дозы до полной отмены. Для подготовки перед эндоскопическими и другими малоинвазивными исследованиями препарат вводят внутримышечно однократно в дозировке 25-50 мг в зависимости от веса пациента и объема исследования за полчаса-час перед исследованием.

Побочные действия

Побочные действия связаны в основном с холиноблокирующим действием: нарушения зрения, повышение внутриглазного давления при предрасположенности, нарушение биполярного зрения, учащение ритма сердца, аритмии, разные степени внутрижелудочковых блокад, снижение периферического давления, сухость слизистой оболочки полости рта, стоматиты, диспепсия, запоры, вплоть до гипокинетической кишечной непроходимости, задержка мочи, сухость кожных покровов и слизитсых.

Нарушения сознания в виде спутанности, мнестические и когнитивные нарушения. Так же прием препарата в ряде случаев может ухудшить депрессивные проявления, психотические расстройства, привести к появлению продуктивной галлюцинаторной симптоматики, делириозных состояний. Парестезии, миастения, учащение эпилептических эпизодов.
Нарушения гемопоэза: эозинофилия, цитопения, геморрагический васкулит. Нарушение эндокринной системы — отек яичек, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, электролитные нарушения, нарушение обмена углеводов, нарушение функции печени и почек.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротические отеки.

Противопоказания

Абсолютные: индивидуальная непереносимость, прием ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения, интоксикации различного генеза, закрытоугольная глаукома, нарушения ритма и проводимости, дети до 12 лет, острый период инфаркта миокарда.
Относительными противопоказаниями являются: хронические экзогенные интоксикации (в частности этаноловая), бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, цитопения, беременность (особенно I триместр), кормление грудью (так как препарат проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение нервной системы у детей), тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нарушение мозгового кровообращения, нарушение моторной функции желудочно-кишечного тракта, повышение внутриглазного давления, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, шизофрения, эпилепсия, с осторожностью пожилой возраст.

Беременность

Беременность, особенно первый триместр, и кормление грудью является противопоказанием для приема Доксипина. Проникает в грудное молоко и вызывает угнетение центральной нервной системы у детей. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие. Данных о применении препарата у беременных женщин нет. Препарат должен приниматься беременными женщинами, если предполагаемая польза значительно превышает возможный риск для плода.

Лекарственное взаимодействие

Крайне аккуратно необходимо применять Доксипин с препаратами угнетающими ЦНС, антихолинергическими средствами, антикоагулянтами, гормонами щитовидной железы, гематотоксичными перпаратами за счет суммации эффектов и увеличения токсического действия. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Циметидин повышают риск развития токсических эффектов доксепина.
При одновременном приеме с барбитуратами, оральными контрацептивами, никотином снижается концентрация Доксипина и может потребоваться увеличение дозы. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме.

Одновременный прием антиаритмических препаратов, особенно производных хинидина может усилить нарушение внутрижелудочковой проводимости. Несовместим с ингибиторами МАО. Совместное применение с назальными и внутриглазными альфа-адреностимуляторами усиливает их сосудосуживающее действие. М-холиноблокаторы, нейролептики совместно с Доксипином увеличивают риск развития нарушений терморегуляции.

Передозировка

При передозировке Доксипина побочные эффекты возникают в крайних проявлениях: заторможенность, кома, атаксия, галлюцинации, психомоторное возбуждение, повышение рефлексов, ригидность мышц, эпилептические приступы. Нестабильность гемодинамики, нарушения ритма и проводимости, кардиогенный, аритмогенный шок, угнетение дыхания, одышка, диспепсия, снижение количества мочи вплоть до анурии. При подозрении на передозировку Доксипина необходима госпитализация.
При приеме препарата внутрь – промывание желудка, назначение адсорбирующих средств; при тяжелых антихолинергических эффектах — введение ингибиторов холинэстеразы, поддержание гемодинамики и водно-электролитного баланса, противосудорожная терапия, ИВЛ и другие реанимационные и интенсивные мероприятия. Методы диализа и форсированный диурез при передозировке Доксипина неэффективны.

Форма выпуска

Выпускается в виде капсул по 10, 25, 50 и 75 мг, раствора для внутримышечных инъекций (ампулы) 25, 50 мг — 2 мл.

Условия хранения

В темном сухом помещении при комнатной температуре.

Источник

Доксепин

Показания к применению

Депрессия (в т.ч. инволюционная депрессия, маниакально-депрессивный психоз), тревожность (неврозы, алкоголизм, органические заболевания ЦНС, психозы), чувство страха, возбуждение, ипохондрия. Панические расстройства.

Нарушения сна невротического генеза.

Премедикация перед проведением эндоскопии и др. диагностических процедур, осуществляемых без общей анестезии (в/м введение).

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, демпинг-синдром, предменструальный синдром, боли неврогенного характера (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др. периферическая невропатия), головная боль, мигрень (профилактика), кожный зуд при идиопатической холодовой крапивнице.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Противопоказания

Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды), острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными ЛС, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.), период лактации, детский возраст (до 12 лет).C осторожностью. Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, беременность (особенно I триместр), заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт, нарушение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, во время или сразу после еды (для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка) 1-2 раза в сутки. При умеренно выраженной степени депрессии и/или тревожности назначают 75 мг/сут, в дальнейшем постепенно подбирают индивидуально эффективную дозу, которая обычно составляет 75-150 мг/сут.

При значительной выраженности депрессии и тревожности — до 300 мг/сут. У больных с минимально выраженными нарушениями эффективные дозы — 25-50 мг/сут. Однократная доза должна не превышать 150 мг.

При расстройствах сна большую часть суточной дозы принимают вечером. Длительность лечения — в среднем 2-3 нед. В период окончания терапии следует постепенно снижать дозу до полной отмены препарата. Для премедикации вводят в/м в дозе 25-50 мг за 30-60 мин перед исследованием.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант), производное дибензоксепина. Оказывает антидепрессивное, анксиолитическое (антипаническое), некоторое анальгезирующее (центрального генеза), противоязвенное, противозудное действие.

Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы 1a, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).

Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС (снижение их обратного всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования их обратного захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.

Механизм противоязвенного действия обусловлен способностью блокировать H2-гистаминовые рецепторы в париетальных клетках желудка, а также оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки ослабляет боль, способствует ускорению заживления язвы).

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью.

Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии.

При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО.

Оказывает анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Механизм анксиолитического действия связан с уменьшением скорости возбуждения locus ceruleus путем регуляции функций альфа2- и бета-адренергических рецепторов и кругооборота норадреналина.

Повышает настроение, устраняет депрессию, апатию, подавленность, состояние внутренней напряженности и страха. Оказывает терапевтический эффект при вегетативных нарушениях невротического происхождения.

Первоначально проявляется анксиолитическое действие, а оптимальный антидепрессивный эффект развивается через 2-3 нед лечения.

Побочные действия

Антихолинергические эффекты: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только в глазах с локальным анатомическим предрасположением — узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.

Со стороны нервной системы: сонливость, астения, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, «кошмарные» сновидения, зевота, повышенная утомляемость; активация симптомов психоза; головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус; атаксия, экстрапирамидный синдром, усиление эпилептических припадков; изменения на ЭЭГ.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко — гепатит (включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху), изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, афтозный стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.

Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (интервала S-T или зубца Т) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия; лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек.

Прочие: алопеция, шум в ушах, отеки, задержка мочи, учащенное мочеиспускание, гипопротеинемия, озноб, «приливы» крови к коже лица, усугубление течения бронхиальной астмы, гиперпирексия.

Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения — тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения — раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения.Передозировка. Симптомы: Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептические приступы.

Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок, СН; в очень редких случаях — остановка сердца.

Прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, тошнота, рвота, сухость во рту, гипертермия, мидриаз (нечеткость зрительного восприятия), повышенное потоотделение, олигурия или анурия.

Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпитализировать.

Лечение: при пероральном приеме: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (снижение АД, аритмия, кома, миоклонические эпилептические припадки) — введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показан контроль функций ССС (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.

Особые указания

Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения — контроль периферической крови (при применении трициклических антидепрессантов в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии — контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS).

Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии.

Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя».

В период лечения следует исключить употребление этанола.

Можно принимать не ранее 2 нед после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.

При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома «отмены».

Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов).

Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться, вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения могут быть показаны комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС).

У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 нед.

У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено.

По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.

В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения.

У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней).

Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость (чаще у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим).

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает доксепин.

Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов.

Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

При совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензодиазепинов и общих анестетиков) возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.

Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол.

Повышает антихолинергическое действие амантадина и др. ЛС с антихолинергической активностью (например фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря).

При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином — усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином — увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, — увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении доксепина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

Доксепин может усиливать депрессию, вызванную ГКС.

При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.

ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза.

Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов доксепина (может потребоваться снижение дозы доксепина на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность доксепина.

Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме доксепина (может потребоваться снижение дозы доксепина на 50%).

При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами — взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома.

При одновременном применении доксепина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой — снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином — риск развития аритмий сердца.

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность доксепина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма доксепина).

Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий.

Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента).

Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала Q-T на ЭКГ.

Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.

Совместное применение с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.

При совместном приеме с гормонами щитовидной железы — взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включая аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС).

М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

При совместном назначении с др. гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности.

Источник