Эфферентная нервная система рецепты

Средства, влияющие на эфферентную иннервацию.

Это один из сложных разделов фармакологии и важный, т.к. механизм действия большинства лекарственных средств, так или иначе, связан с влиянием на вегетативные отделы нервной системы. Для понимания этого раздела необходимо знание анатомии человека, нормальной физиологии, биохимии.

С помощью лекарственных веществ можно воздействовать на передачу нервного импульса на разных уровнях ЦНС, а также в ее периферическом звене. В связи с вышесказанным различают вещества действующие на ЦНС и вещества, действующие на функции периферической нервной системы.

Периферическая нервная система состоит из двух отделов:

По афферентному (центростремительному) нервному проводнику импульсы поступают от исполнительных органов в ЦНС.

По эфферентным (центробежным) нервным проводникам от ЦНС к внутренним органам, мышцам, коже.

Исходя из того, функции какого из отделов периферического звена изменяют вещества, их делят на две группы:

Вещества, действующие на афферентную иннервацию.

Вещества, действующие на эфферентную иннервацию.

Итак, вспомним анатомо-физиологические особенности эфферентного отдела.

Эфферентные нервы делятся на:

Соматические проводники однонейронные, состоят из аксона одного нейрона. Импульсы, идущие по ним регулируют работу скелетных мышц.

Вегетативные нервные волокна состоят из двух нейронов: преганглионарного и постганглионарного, т.е. импульсы, идущие по данным проводникам, прерываются в ганглиях. Вегетативные проводники регулируют функции внутренних органов.

Различают симпатические и парасимпатические нервные проводники.

По месту выхода из ЦНС. Парасимпатические выходят из краниального и крестцового отдела ЦНС, симпатические – из торакалюмбального.

По длине пре- и постганглионарных волокон. Парасимпатический – преганглионарный нейрон длинный, постганглионарный короткий. Ганглии расположены вблизи или в стенке иннервируемого органа. Симпатический проводник – преганглионарные волокна короче постганглионарных. Ганглии расположены паравертебрально, т.е. вблизи ЦНС.

Физиологически различаются по медиации и рецепции. Медиатором – передатчиком нервного импульса – в парасимпатическом нервном волокне является ацетилхолин (АХ), нервы называются холинэргическими. В симпатическом волокне медиатором является норадреналин (НА), нервы называются адренергическими.

Реакция органов на стимуляцию вегетативных нервов различна.

снижается до остановки (М₂)

замедляется до атриовентрикулярного блока (М₂)

кожи, слизистых, внут-ренних органов

расширение (_2, через аденозин)

тонус гладких мышц

повышается до бронхоспазма (М₃)

секреция желез желудка

Желчный пузырь и протоки

усиление секреции (жидкая слюна) (М₃)

усиление секреции (густая слюна) (₂)

усиление секреции (М₃) (симпатическая иннервация)

усиление секреции (α₁)

сокращение (сужение зрачка) (М₃)

сокращение (расшире-ние зрачка) (α₁)

сокращение (М₃, зави-сит от гормонального фона)

Так меняются функции основных органов и тонус сосудов. Но наиболее важными являются события, происходящие в местах контакта нервных клеток с другими клетками, потому что лекарственные вещества действуют не на нервные проводники, а на места контакта, называемых синапсами.

Различают холинергические и адренергические синапсы в зависимости от медиатора.

Синапс – функциональный контакт между нейронами или между нейроном и эффекторной клеткой. В синапсе различают пресинаптическую мембрану, синаптическую щель и постсинаптическую мембрану.

На мембранах имеются рецепторы – встроенные макромолекулы белковой природы, способные за счет функциональных групп активного («узнающего») центра обратимо взаимодействовать с медиаторами или их аналогами, что вызывает цепь электрических или энзимологических процессов, изменяющих функции клеток.

В 1914 году Дейл обнаружил, что АХ по-разному действует в различных синапсах: в одних он действовал как мускарин (яд, содержащийся в мухоморе), а в других — как никотин в малых дозах, (яд, содержащийся в табаке). В 1946 году С.В. Аничков предложил делить холинореактивные системы на мускаринчувствительные и никотинчувствительные.

Вещества, стимулирующие М-холинорецепторы, т.е. оказывающие на них ацетилхолиноподобное действие, стали называть М-холиномиметиками, а препятствующие взаимодействию с М-холинорецепторами – М-холиноблокаторами. Соответственно, появились Н-холиномиметики и Н-холиноблокаторы.

Выделяют три подтипа М-холинорецепторов:

М₁-ХР расположены в ЦСН, в мембранах нейронов вегетативных ганглиев, в мембранах париетальных клеток желудка.

М₂-ХР расположены в постсинаптических мембранах клеток сердца.

М₃-ХР расположены в мембранах гладкомышечных клеток и клетках экзокринных желез.

Источник

Средства, влияющие на эфферентную иннервацию

Описание презентации по отдельным слайдам:

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

Основные этапы осуществления
холинергической иннервации
Синтез ацетилхолина
Депонирование в везикулах
Процесс высвобождения медиатора
Взаимодействие ацетилхолина с рецептором
Энзиматический гидролиз ацетилхолина
Захват пресинаптическими окончаниями холина, образующегося при гидролизе ацетилхолина

Эффекты ацетилхолина
М-эффекты
1.СЕРДЦЕ
2. ГЛАДКОМЫШЕЧНЫЕ ОРГАНЫ
3.ЖЕЛЕЗЫ ВНЕШНЕЙ СЕКРЕЦИИ
4.ГЛАЗ:
ПРОСВЕТ ЗРАЧКА
АККОМОДАЦИЯ

N-эффекты
1.ГАНГЛИОНАРНАЯ ПРОВОДИМОСТЬ
2.СКЕЛЕТНАЯ МУСКУЛАТУРА
3. ВЫБРОС АДРЕНАЛИНА МОЗГОВЫМ СЛОЕМ НАДПОЧЕЧНИКОВ
4.СИНОКАРОТИДНАЯ РЕФЛЕКСОГЕННАЯ ЗОНА

Сердце
 возбудимости синоатриального узла   чсс (отрицательный хронотропный эффект)
 возбудимости атриовентрикулярного узла   скорости проведения (отрицательный дромотропный эффект)
предсердия   силы сокращений (отрицательный инотропный эффект),  рефрактерного периода
желудочки  увеличение рефрактерного периода, небольшое снижение силы сокращений
Сосуды
артерии  дилатация через ЭРФ
вены  дилатация через ЭРФ
АД
 продукция ЭРФ   АД
 чсс   минутный выброс сердца   АД
 тонус некоторых сосудов скелетной мускулатуры 
 емкость сосудистого ложа   АД
 потовые железы   продукция брадикинина   АД

Гладкомышечные органы
 тонус бронхов, жкт, матки, желчевыводящих и мочевыводящих путей с одновременным расслаблением сфинктеров

Железы внешней секреции
 секреция потовых, носоглоточных, слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез

Глаз
 тонус m.sphincter pupillae  миоз
миоз  открываются углы передней камеры глаза   отток внутриглазной жидкости через шлеммов канал и фонтановы пространства   внутриглазное давление
 тонус m.ciliaris  расслабляется циннова связка  спазм аккомодации  глаз устанавливается на ближнюю точку видения

____ Холинергическая иннервация
____ Адренергическая иннервация

Глаз
 тонус m.sphincter pupillae  миоз
миоз  открываются углы передней камеры глаза   отток внутриглазной жидкости через шлеммов канал и фонтановы пространства   внутриглазное давление
 тонус m.ciliaris  расслабляется циннова связка  спазм аккомодации  глаз устанавливается на ближнюю точку видения

N-эффекты ацетилхолина
Скелетная мускулатура
 тонус и сократительная активность

Вегетативные ганглии
облегчается проведение возбуждения через симпатические и парасимпатические ганглии

Хромафинные клетки надпочечников
стимуляция мозгового слоя надпочечников   выброс адреналина
— адреналин как медиатор оказывает стимулирующее действие на
сердце и сосуды   чсс и  АД
— адреналин как гормон стимулирует гликогенолиз в печени и
скелетной мускулатуре   уровень глюкозы в крови (гипергликемия)

Синокаротидная рефлексогенная зона
рефлекс с барорецепторов   сосудо-двигательного центра   АД
рефлекс с хеморецепторов   дыхательный центр   легочная вентиляция

Влияние M-N-холиномиметиков
на артериальное давление
М-эффекты + N-эффекты

АД остается неизменным
или АД слабо снижается

M-N-холино- М-холино- N-холино-
миметики миметики миметики

Прямого Непрямого
действия действия

Обратимого Необратимого
действия действия

Производные Производные
N+3 N+4

Показания к назначению M-N-холиномиметиков
прямого действия

Ацетилхолин
как лекарственный препарат не применяют (ранее –
исключительно редко для регионарных перфузий (при
эндартериитах, болезни Рейно, тромбофлебитах)

Карбахолин
атония кишечника и мочевого пузыря
глаукома

Сравнительная характеристика
M-N-холиномиметиков прямого действия

Антихолинэстеразные средства
(M-N-холиномиметики непрямого действия)

ПРЕПАРАТЫ ОБРАТИМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

Проникают Не проникают
через ГЭБ через ГЭБ

Галантамин
физостигмин Неостигмин ( Прозерин)
Донепезил Пиридостигмин (Калимин)
Ривастигмин Дистигмина бромид
Амбеония хлорид (Оксазил)
Эдрофоний
_____________________________

Препараты обратимого типа действия можно вводить парентерально, внутрь или использовать в форме глазных капель

ПРЕПАРАТЫ НЕОБРАТИМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ

Препараты необратимого типа действия используются только в глазной практике
Производные Производные
N+3 N+4

Антихолинэстеразные средства
производные N+3

Показания к назначению
Галантамин
миастения центрального генеза (после перенесенного
инсульта, полиомиелита, менингоэнцефалита и др.)
передозировка миорелаксантов
атония кишечника и мочевого пузыря
рентгенодиагностика желудка и кишечника
отравление холинолитиками с центральным действием
болезнь Альцгеймера
Физостигмин
антидотная терапия при отравлении холиномиметиками
глаукома
Донепезил, Ривастигмин, Галантамин
болезнь Альцгеймера

Антихолинэстеразные средства
производные N+3

Противопоказания к назначению
центральное возбуждение
эпилепсия
бронхиальная астма
желчекаменная болезнь (обострение)
мочекаменная болезнь (обострение)
непроходимость кишечника и мочевыводящих путей
брадикардия

Антихолинэстеразные средства
производные N+4
Показания к назначению
Неостигмина (Ппрозерина)
длительность действия 2-4 часа
миастения
передозировка недеполяризующих миорелаксантов
атония кишечника и мочевого пузыря
глаукома
слабость родовой деятельности (редко)
Пиридостигмина
действует слабее неостигмина, но длительнее
длительность действия 6 часов
миастения
атония кишечника и мочевого пузыря
Дистигмина
длительнее — длительность действия 20 часов
Амбенония
длительнее — длительность действия 10 часов
Эдрофония
короткого действия – длительность действия 5-15 минут
диагнгностика миастении
диагностика холинергических кризов
передозировка недеполяризующих миорелаксантов

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ:
СУЖЕНИЕ ЗРАЧКОВ, ОБИЛЬНАЯ САЛИВАЦИЯ, СПАЗМ БРОНХОВ, БРОНХОРЕЯ, СИЛЬНАЯ ПОТЛИВОСТЬ, ЗАТРУДНЕНИЕ ДЫХАНИЯ, БОЛИ В ЖИВОТЕ, РВОТА, ПОНОС , БРАДИКАРДИЯ СМЕНЯЕМАЯ ТАХИКАРДИЕЙ, СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, ФИБРИЛЯРНЫЕ ПОДЕРГИВАНИЯ МЫШЦ И ДР.
В ТЯЖЕЛЫХ СЛУЧАЯХ – СУДОРОГИ, КОМА, СМЕРТЬ ОТ ПАРАЛИЧА ДЫХАТЕЛЬНОГО ЦЕНТРА
АНТИДОТЫ:
— ХОЛИНОЛИТИКИ (АТРОПИН, ТРОПАЦИН, АПРОФЕН И ДР.)
— РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

оксимы =N-OH
Применяют при отравлении антихолинэстеразными
веществами в том числе и фосфороорганическими
соединениями в сочетании с холинолитиками
Тримедоксима бромид (Дипироксим)
Аллоксим
Изонитрозин

Показания к назначению
Пилокарпин
глаукома
для улучшения трофики глаза
Ацеклидин
острая атония кишечника и мочевого
пузыря
рентгенологические обследования жкт
глаукома (но есть раздражающее действие)

N-холиномиметики
Эффекты малых доз никоитна
СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ : ПОВЫШЕНИЕМ ЛЕГОЧНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ, ПОВЫШЕНИЕ АД, АКТИВАЦИЯ МОТОРИКИ К-КА,
УСИЛЕНИЕ САЛИВАЦИИ И СЕКРЕЦИИ БРОНХИАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ,
ПСИХОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ, ВОЗМОЖНА ТОШНОТА И РВОТА
Эффекты больших доз никотина
УГНЕТАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ: УГНЕТЕНИЕ ДЫХАНИЯ, СНИЖЕНИЕ АД, УГНЕТЕНИЕ ПЕРИСТАЛЬТИКИ КИШНЧНИКА, СНИЖАЕТСЯ СЕКРЕТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ ЖЕЛЕЗ, РАЗВИВАЕТСЯ СОНЛИВОСТЬ, ХОТЯ ВНАЧАЛЕ МОГУТ РАЗВИВАТЬСЯ СУДОРОГИ

Показания к назначению
N-холиномиметиков
Никотин
трансдермальный накожный пластырь, жевательная резинка
Цитизин и лобелин
входят в состав таблеток “Табекс” и “Лобесил”, применяемых для облегчения отвыкания от курения.
Анабазина гидрохлорид
как заместительная терапия при абстинентном
синдроме у курильщиков
Цититон
для рефлекторной стимуляции дыхания

КЛАССИФИКАЦИЯ
АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

М-холино- N-холино- Центральные
литики литики холинолитики

М1-холинолитики М1-М2-М3-
холинолитики

Пирензепин Атропина сульфат
(Гастроцепин) Гиосцин гидробромид(Скополамин)
Гоматропина гидробромид
Тропикамид (Мидриацил)
Ипратропия бромид (Атровент)
Тровентол
Метоциния йодид (Метацин)
Гиосцин бутилбромид (Бускопан)
Платифиллина гидротартрат

Атропин
Эффекты атропина
Различные органы и системы обладают не одинаковой чувствительностью к атропину. Наиболее чувствительны к нему слюнные, бронхиальные и потовые железы, менее – мышцы сердца и глаза, и еще менее чувствительна а воздействию атропина гладкая мускулатура ЖКТ, бронхов, матки, желче- и мочевыводящих путей.
Сердце
 действие n.vagus на сердце  тахикардия, степень и выраженность которой зависит от дозы препарата и от исходного фона, который создается тонусом блуждающих нервов, повышение автоматизма синоатриального узла и атриовентрикулярной проводимости
 коронарный кровоток за счет тахикардии и повышения давления в дуге аорты
АД
АД кратковременное и не очень выраженное (чсс,  М-
рецепторов  нет продукции ЭРФ)

Железы внешней секреции
активность желез, но слабо изменяется секреция HCl и
внешнесекреторная функция поджелудочной железы
функция потовых желез  нарушается теплоотдача 
гипертермия («атропиновая лихорадка»)
Почки
Прямого влияния на функцию почек не оказывает, но в результате нарушения водного баланса (из-за угнетения функции желез) может возрастать мочееобразовательная –
— функция почек   диурез .
— одновременно  тонус мочевого пузыря  затруднение
мочеотделения.
Гладкомышечные органы
 сократительная активность бронхов, миометрия, ЖКТ, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря и мочеточников, если их тонус был повышен до введения атропина; одновременно  тонус сфинктеров.
Действие на ЖКТ:
 М-рецепторы   тонус и перистальтику ЖКТ
возбуждает Ауэрбаховское сплетение   перистальтику кишечника
Конечный эффект зависит от фона

Глаз
—  m.sphincter pupillae  мидриаз и  внутриглазное давление
 m.ciliaris   циннова связка  паралич аккомодации
(циклоплегия)
ЦНС
— В терапевтических дозах:
 дыхательный центр   легочная вентиляция
 подкорковые двигательные центры   дрожание и
мышечное напряжение у больных паркинсонизмом
— В сверхтерапевтических дозах:
вызывает двигательное, речевое и психическое
возбуждение, беспокойство, судороги и галлюцинации
паралич сосудодвигательного центра и снижение АД

Показания к назначению
В глазной практике:
как мидриатик для осмотра глазного дна
для уменьшения образования спек между радужкой и капсулой хрусталика
для определения истинной рефракции глаза
При спастических состояниях гладкомышечных органов (в сочетании со
спазмолитиками)
Тормозящее действие атропина на бронхиальную секрецию используется в
профилактике послеоперационных ателектазов легких.
В комплексной терапии язвы желудка и 12-перстной кишки
При резкой брадикардии, брадиаритмии или атриовентрикулярной блокаде
вагусного происхождения
Как противоядие при отравлении холиномиметиками и антихолинэстераз-
ными средствами.
При инфаркте миокарда, осложненном атриовентрикулярной блокадой.
В сочетании с прозерином вводят внутривенно при передозировке миорелак-
сантов недеполяризующего типа действия.
В анестезиологии для предоперационной подготовки больных:
для предупреждения бронхоспазма и ларингоспазма во время
дачи наркоза
для подавления секреции слюнных и бронхиальных желез во
время интубации и при даче ингаляционного наркоза;
для предупреждения остановки дыхания при даче
ингаляционного наркоза
для предупреждения остановки сердца во время наркоза

Гиасцин гидробромид
(Скополамин)
По периферическим М-холинолитическим эффектам подобен атропину, но отличается действием на ЦНС. Ярко влияет на глаз и секрецию желез, по действию на тонус гладкой мускулатуры и сердечно-сосудистую систему он уступает атропину.
В отличие от атропина не возбуждает, а угнетает ЦНС:
— седативное и слабое снотворное действие.
— противорвотное действие
—  возбудимость триггер-зоны продолговатого мозга,
— снимает повышенную возбудимость вестибулярного аппарата
— оказывает воздействие на проведение возбуждения по
экстрапирамидным путям, и превышает атропин по силе
этого эффекта
Показания к назначению
— Используется в клинике паркинсонизма
— В хирургической практике для премедикации перед наркозом
— В офтальмологической практике (как атропин).
Для профилактики приступов морской и воздушной болезни
(болезни движения), чаще в составе таблеток «Аэрон».

Применение – только в офтальмологиии как мидриатическое средство.
Расширение зрачка через 45-60 мин
Длительность действия – 1-3 дня
Циклоплегия – 10-20 часов
Слабо влияет на внутриглазное давление (но при глаукоме назначать нельзя).

Мидриатик с быстрым и непродолжи-тельным действием. Слабо влияет на внутриглазное давление. Расширение зрачка развивается в течение 5-10 минут после введения; максимальный мидриаз и циклоплегия отмечаются через 20-45 минут и сохраняются в течение 1-2 часов. Продолжительность действия — 6 часов.

Используются исключительно в виде ингаляций. Вызывают релаксацию бронхов (особенно на фоне их спазма) с одновременным снижением выделения бронхиального секрета. При условии ингаляционного введения препараты почти не всасываются.

Является моночетвертичным аммониевым основанием, поэтому не проникает через гематоэнцефалический барьер и лишен центрального действия.
Препарат плохо проникает через гематоофтальмический барьер, а поэтому слабо действует на глаз.
В отличие от атропина является более сильным спазмолитиком и активно снижает секрецию желез., но слабее действует на ЧСС.
Показания к назначению
В качестве спазмолитического средства при спастических состояниях кишечника, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при печеночной и почечной колике
В анестезиологической практике с целью премедикации (с сохранением реакции зрачка на свет)
В акушерской практике для снятия повышенной возбудимости матки при угрозе преждевременных родов. Его считают средством выбора для проведения премедикации при операции кесарева сечения.

Платифиллин
Производное N+3  хорошо проникает через ГЭБ и полностью всасывается из ЖКТ
Фармакодинамика
Обладает менее выраженным (чем атропин) действием на глаз,
экзокринные железы и сердце
Проявляет сильное спазмолитическое действие  вызывает
расслабление гладкой мускулатуры и снижает одновременно
тонус сфинктеров
— М-холинолитический эффект
— Ганглиоблокирующее действие
— Прямое спазмолитическое действие (папавериноподобный эффект)
Улучшает периферическое кровообращение
Угнетает возбудимость сосудодвигательного центра
Оказывает прямое спазмолитическое действие на сосуды
Показания к назначению
Спастические состояния гладкой мускулатуры ЖКТ, желчевыводящ и
мочевыводящих путей, обострение панкреатита
Нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно,
тромбофлебит, эндартериит и др.)
Для кратковременного расширения зрачка (почти без повышения
внутриглазного давления и циклоплегии)

Центральные холинолитики
Тригексифенидил (Циклодол)
Бипериден (Акинетон)
Амизил (Бенактизин)
Дифенилтропина гидрохлорид
(Тропацин)
Показания к назначению: поражения экстрапирамидной системы (б-нь Паркинсона, паркинсонизм и др.)

Источник