Фенелзин по рецепту или нет

• 51-71-8Y

• DB00780Y

• 3547Y

• D08349Y

• ChEMBL1089Y

Фенелзин , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Nardil , является неселективным и необратимым ингибитором моноаминоксидазы (MAOI) из класса гидразинов, который используется как антидепрессант и анксиолитик . Наряду с транилципромином и изокарбоксазидом фенелзин является одним из немногих неселективных и необратимых ИМАО, все еще широко используемых в клинической практике. Принимается внутрь.

В июне 2020 года Управление терапевтических товаров (TGA) сообщило, что доступность фенелзина в Австралии была прекращена из-за глобальных проблем с производством активного фармацевтического ингредиента. Однако доступ к неутвержденным продуктам фенелзина можно получить альтернативными путями, такими как Специальная схема доступа (SAS), управляемая TGA. В октябре 2020 года TGA разрешила двум спонсорам поставить зарегистрированный за границей бренд фенелзина в Австралии. В мае 2020 года Служба специализированных аптек Великобритании сообщила об отсутствии фенелзина у единственного поставщика. В июле 2020 года для пациентов из Великобритании стали доступны поставки нелицензированных специальных капсул фенелзина 15 мг. В феврале 2021 года Phenelzine снова стал доступен в Австралии в качестве субсидированного лекарства через Программу фармацевтических льгот .

СОДЕРЖАНИЕ

Показания

Phenelzine используется главным образом в лечении от основных депрессивного расстройства (MDD). Пациенты с депрессивной симптоматикой, характеризуемой как «атипичная», «неэндогенная» и / или «невротическая», особенно хорошо реагируют на фенелзин. Лекарство также полезно для пациентов, которые не реагируют положительно на лечение депрессии первой и второй линии или являются « устойчивыми к лечению ». Помимо признанного лечения большого депрессивного расстройства, фенелзин эффективен при лечении дистимии , биполярной депрессии (БД), панического расстройства (БП), социального тревожного расстройства , булимии , посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и обсессивно-компульсивного расстройства. расстройство (ОКР). Phenelzine показал себя многообещающим в клинических испытаниях фазы II, начавшихся в марте 2020 года, при лечении рака простаты .

Фармакология

Фармакодинамика

Phenelzine является неселективным и необратимым ингибитором от фермента моноаминоксидазы (МАО). Он ингибирует обе соответствующие изоформы МАО, МАО-А и МАО-В и делает это почти одинаково, с небольшим предпочтением первой. Ингибируя МАО, фенелзин предотвращает распад нейромедиаторов моноаминов серотонина , мелатонина , норадреналина , адреналина и дофамина , а также нейромодуляторов следовых аминов, таких как фенэтиламин , тирамин , октопамин и триптамин . Это приводит к увеличению внеклеточных концентраций этих нейрохимических веществ и, следовательно, к изменению нейрохимии и нейротрансмиссии . Считается, что это действие является основным медиатором терапевтических преимуществ фенелзина .

Фенелзин и его метаболиты также в меньшей степени ингибируют, по крайней мере, два других фермента, из которых аланинтрансаминаза (ALA-T) и трансаминаза гамма-аминомасляной кислоты (GABA-T), последняя из которых не вызывается самим фенелзином. но с помощью метаболита фенелзина фенилэтилиденгидразина (PEH). Ингибируя АЛК-Т и ГАМК-Т, фенелзин вызывает повышение уровней аланина и ГАМК в мозге и организме. ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в центральной нервной системе млекопитающих и очень важен для нормального подавления тревоги, стресса и депрессии. Действие фенелзина по увеличению концентрации ГАМК может в значительной степени способствовать его антидепрессивным и особенно анксиолитическим / антипаническим свойствам, последнее из которых считается более эффективным по сравнению с другими антидепрессантами. Что касается ингибирования ALA-T, хотя последствия отключения этого фермента в настоящее время недостаточно изучены, есть некоторые данные, позволяющие предположить, что именно это действие гидразинов (включая фенелзин) может быть причиной случайных случаев гепатита и заболевания печени. неудача .

Также было показано, что фенелзин метаболизируется до фенэтиламина (PEA). ПЭА действует как высвобождающий агент норадреналина и дофамина, и это происходит так же, как и амфетамин (очень похожий по структуре), поглощаясь пузырьками, вытесняя и вызывая высвобождение этих моноаминов (хотя и с заметно различающейся фармакокинетикой, такой как как гораздо меньшая продолжительность действия). Хотя это действительно тот же механизм, с которым связаны некоторые (но не все) эффекты амфетамина, это не так уж и необычно для фенэтиламинов в целом, многие из которых не обладают психоактивными свойствами, сопоставимыми с амфетамином. Амфетамин отличается тем, что он с высокой аффинностью связывается с насосами обратного захвата дофамина, норэпинефрина и серотонина, которые фенэтиламин и родственные им молекулы могут также в некоторой степени, но с гораздо меньшей эффективностью, так что в сравнении с ними она практически незначительна. И часто слишком быстро метаболизируется или не обладает растворимостью, чтобы оказывать психостимулирующее действие на людей. Утверждения о том, что амфетамин и фенэтиламин имеют сравнимые или примерно схожие эффекты с психостимуляторами, такими как амфетамин, при приеме внутрь неверно истолковываются. Фенэтиламин не имеет очевидных, легко различимых, надежно индуцированных эффектов при введении человеку. Повышение уровня Phenelzine может в некоторой степени способствовать его общим антидепрессивным эффектам. Кроме того, фенэтиламин является субстратом для MAO-B, и было показано, что лечение MAOI, ингибирующими MAO-B, такими как фенелзин, постоянно и значительно повышает его концентрации.

Для достижения терапевтического эффекта Phenelzine обычно требуется от шести до восьми недель лечения и минимальная доза 60 мг / день. Причиной задержки в терапевтический эффект до конца не изучен, но это , как полагают, из — за многих факторов, в том числе достижения устойчивого состояния уровней ингибирования МАО и в результате адаптации в средних уровней нейротрансмиттеров, возможность необходимого десенсибилизации из ауторецепторов , который обычно подавляют высвобождение нейротрансмиттеров, таких как серотонин и дофамин, а также активацию ферментов, таких как серотонин-N-ацетилтрансфераза . Обычно терапевтический ответ на ИМАО связан с ингибированием по меньшей мере 80-85% активности моноаминоксидазы.

Фармакокинетика.

Фенелзин вводится перорально в форме сульфата фенелзина и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта . Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 43 минуты, а период полувыведения — 11,6 часа. В отличие от большинства других лекарств, фенелзин необратимо выводит из строя МАО, и, как следствие, он не обязательно должен постоянно присутствовать в крови, чтобы его эффекты были устойчивыми. Из-за этого после прекращения лечения фенелзином его эффекты обычно не проходят до тех пор, пока организм не восполнит запасы ферментов, а этот процесс может занять до 2–3 недель.

Фенелзин метаболизируется в основном в печени, а его метаболиты выводятся с мочой. Окисление является основным процессом метаболизма, и основными метаболитами являются фенилуксусная кислота и парагидроксифенилуксусная кислота, которые выводятся в виде примерно 73% выведенной дозы фенелзина с мочой в течение 96 часов после приема однократных доз. Ацетилирование до N 2 -ацетилфенелзина является второстепенным путем. Фенелзин может также взаимодействовать с ферментами цитохрома P450, инактивируя эти ферменты за счет образования гемового аддукта. Два других второстепенных метаболита фенелзина, как упоминалось выше, включают фенилэтилиденгидразин и фенэтиламин.

Побочные эффекты

Взаимодействия

У MAOI есть определенные диетические ограничения и лекарственные взаимодействия. Количество таких ограничений и взаимодействий намного меньше, чем считалось ранее, и MAOI, как правило, являются безопасными лекарствами при правильном введении. Гипертонический криз, как правило, редко возникает при приеме ИМАО, но может быть результатом чрезмерного потребления тираминсодержащих продуктов. В результате пациенты, принимающие фенелзин и другие ИМАО, должны избегать избыточного количества определенных продуктов, содержащих тирамин, таких как выдержанные сыры и колбасы . Серотонин синдром может быть результат взаимодействия с некоторыми лекарствами , которые повышают активность серотонина , такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина , серотонином высвобождающих агентов , а также серотонин агонистами . Сообщалось о нескольких случаях смерти из-за серотонинового синдрома , связанного с лекарственным взаимодействием, например, в случае с Либби Зайон .

Как и в случае с другими ИМАО, существует опасение относительно фенелзина и использования как местных, так и общих анестетиков . Любой, кто принимает фенелзин, должен сообщить об этом своему стоматологу, прежде чем приступить к стоматологической операции, и хирургу в любых других ситуациях.

Phenelzine также был связан с витамином B ₆ дефицита . Было показано, что трансаминазы, такие как ГАМК-трансаминаза, зависят от витамина B ₆ и могут участвовать в потенциально связанном процессе, поскольку метаболит фенелзина фенилэтилиденгидразин (PEH) является ингибитором трансаминазы ГАМК. Как фенелзин, так и витамин B ₆ становятся неактивными при возникновении этих реакций. По этой причине во время приема фенелзина может быть рекомендовано принимать добавки с витамином B ₆ . Пиридоксиновая форма B ₆ рекомендуется для добавок, поскольку было показано, что эта форма снижает токсичность гидразина от фенелзина, а пиридоксальная форма , напротив, увеличивает токсичность гидразинов.

История

Синтез фенелзина был впервые описан Эмилем Воточком и Отакаром Лемингером в 1932 году.

Источник

Вам также может понравиться

Бутерброды с тунцом, яйцом и сыром: быстрая закуска к столу

Чтобы сделать быструю закуску, можно взять ингредиенты

Вкусные тарталетки с креветками и творожным сыром

Вкусные тарталетки с креветками и творожным сыром Если

Быстрые бутерброды со шпротами

Быстрые бутерброды со шпротами Простой рецепт бутербродов