Формотерол рецепт при бронхиальной астме

Формотерол

Показания к применению

Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с бронхиальной астмой в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

Профилактика бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой, холодным воздухом или вдыханием аллергенов в качестве дополнения к терапии ингаляционными глюкокортикостероидами.

Профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) при наличии как обратимой, так и необратимой бронхиальной обструкции, хроническом бронхитом и эмфиземой легких.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Капсулы с порошком для ингаляций

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 6 лет.

Редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью лактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Соблюдение особой осторожности при применении формотерола (особенно с точки зрения режима дозирования) и тщательное наблюдение пациентов требуется при наличии следующих сопутствующих заболеваний: ишемическая болезнь сердца; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно атриовентикулярная блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность с стадии декомпенсации; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; тяжелая степень артериальной гипертензии; аневризма; феохромоцитома; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QTc (QT корригированный > 0,44 с).

Учитывая гипергликемический эффект, свойственный (бета2-адреномиметикам, у пациентов с сахарным диабетом, принимающим препарат, рекомендуется дополнительный регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Как применять: дозировка и курс лечения

для ингаляционного применения у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше. Препарат Формотерол не предназначен для приема внутрь.

Доза препарата Формотерол подбирается индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Следует применять наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтический эффект. При достижении контроля симптомов бронхиальной астмы на фоне терапии препаратом Формотерол необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата.

Снижение дозы препарата Формотерол проводят под регулярным врачебным контролем состояния пациента.

Доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12-24 мкг (содержимое 1 -2 капсул) 2 раза в сутки.

Препарат Формотерол следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам.

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу препарата для взрослых (48 мкг в сутки).

Учитывая, что максимальная суточная доза препарата Форадил составляет 48 мкг, при необходимости дополнительно можно применить 12-24 мкг в сутки для облегчения симптомов бронхиальной астмы. Если потребность в применении дополнительных доз препарата перестает быть эпизодической (например, становится чаще, чем 2 дня в неделю), пациенту следует проконсультироваться с врачом с целью пересмотра терапии, так как это может указывать на ухудшение течения бронхиальной астмы.

На фоне обострения бронхиальной астмы не следует начинать применение или изменять дозу препарата Форадил. Препарат не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы.

Профилактика приступов бронхиальной астмы, вызванных аллергеном ши физической нагрузкой

За 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки следует применять 12 мкг препарата (содержимое 1 капсулы). Пациентам с бронхоспазмами тяжелой степени в анамнезе для профилактики может потребоваться ингаляция содержимого 2-х капсул (24 мкг).

При ХОБЛ доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет по 12- 24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.

Доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет по 12-24 мкг (содержимое 1-2 капсул) 2 раза в сутки.

Дети в возрасте 6 лет и старше

Максимальная рекомендуемая доза формотерола составляет 24 мкг в сутки.

Доза препарата для регулярной поддерживающей терапии составляет 12 мкг 2 раза сутки. Препарат Форадил следует применять только в качестве дополнительной терапии к ингаляционным глюкокортикостероидам.

У детей от 6 до 12 лет рекомендуется применение комбинированных препаратов, содержащих ингаляционные глюкокортикостероид и агонист бета2-адренорецепторов длительного действия, за исключением случаев, когда необходимо их раздельное применение.

Препарат не следует применять для купирования острых приступов бронхиальной астмы. Для купирования острого приступа необходимо применение агонистов бета2-адренорецепторов короткого действия.

Профилактика приступов бронхиальной астмы, вызванных аллергеном или физической нагрузкой

За 15 минут до предполагаемого контакта с аллергеном или до нагрузки, обычно следует применять дозу 12 мкг формотерола (содержимое 1 капсулы).

Фармакологическое действие

Формотерол — это бета2-адреномиметик селективный.

Является мощным селективным агонистом бета2-адренорецепторов. Он оказывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей.

Побочные действия

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, такие как снижение артериального давления, крапивница, ангионевротический отек, зуд, сыпь.

Нарушения психики: нечасто — ажитация, тревога, повышенная возбудимость, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, тремор; нечасто — головокружение; очень редко — нарушения вкуса.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — тахикардия; очень редко — периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхоспазм, включая парадоксальный.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — першение в горле. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко — тошнота.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечный спазм, миалгия.

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Тремор или тревожность, возникающие во время лечения бета-адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем, поэтому при применении формотерола не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.

Особая осторожностью и тщательное наблюдение требуется при необходимости применения формотерола у пациентов со следующими сопутствующими заболеваниями: ИБС; нарушения сердечного ритма и проводимости, особенно AV-блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность; идиопатический подклапанный аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорригированный >0.44 сек).

С осторожностью применяют у пациентов с сахарным диабетом, миомой матки.

Применение при беременности и лактации

Беременность: допустимо только при превышении ожидаемой пользы для матери любого возможного предполагаемого риска для плода.

Период лактации: противопоказано.

Взаимодействие

Как и другие бета2-адреномиметики, следует с осторожностью применять у пациентов, получающих такие лекарственные средства, как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные препараты, макролиды, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), трициклические антидепрессанты, а также другие препараты, способные удлинять интервал QT, так как в этих случаях действие адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему может усиливаться. При применении препаратов, способных удлинять интервал QT, повышается риск возникновения желудочковой аритмии. Одновременное применение других симпатомиметических средств может приводить к усугублению нежелательных явлений формотерола.

Одновременное применение производных ксантина, глюкокортикостероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие бета2-адреномиметиков.

У пациентов, получающих анестезию с использованием галогенизированных углеводородов, повышается риск развития аритмии.

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять действие формотерола. В связи с этим не следует применять формотерол одновременно с бета2-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только к использованию такой комбинации препаратов не вынуждают какие-либо чрезвычайные причины.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности.

Источник

Формотерол в лечении бронхиальной астмы

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Читайте в новом номере

Формотерол является высокоселективным агонистом b2–адренорецепторов с уникальными свойствами. Будучи наряду с сальметеролом представителем класса b2–агонистов длительного действия (ДД), он сочетает в себе преимущества и пролонгированных (длительность бронхорасширяющего эффекта до 12 ч), и короткодействующих (быстрое начало действия) бронходилататоров. Благодаря такому сочетанию свойств, а также синергизму действия с ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) формотерол широко применяется в лечении бронхообструктивных заболеваний – бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких.

Формотерол представлен в России двумя ингаляционными препаратами – Форадил и Оксис. Форадил выпускается в капсулах по 12 мкг для ингаляций с помощью порошкового ингалятора (ПИ) Аэролайзер.
В данной статье будут рассмотрены данные по формотеролу, полученные исключительно в контролируемых клинических исследованиях.
Бронхорасширяющий
эффект формотерола
Бронхорасширяющий эффект (оценивался после провокации метахолином) у формотерола (12 мкг) развивается почти так же быстро, как и у сальбутамола (200 мкг). Специфическая проводимость дыхательных путей выросла в 2 раза через 5 и 4 мин. после ингаляции, а максимальный эффект в отношении этого показателя наблюдался через 120 и 80 мин. [1].
Быстрота наступления эффекта после ингаляции формотерола, сальбутамола и сальметерола оценивалась у больных БА, которым проводился тест с метахолином. Объем форсированного выдоха за 1–ю секунду (ОФВ1) поднимался до уровня 85% от исходного соответственно через 7,2, 6,5 и 14,1 мин. (при ингаляции плацебо – 35 мин.). Различия между формотеролом и сальметеролом были достоверны [2].
При сравнении бронхорасширяющего эффекта формотерола (ПИ Турбухалер, по 12 мкг 2 раза в сутки) и сальметерола (ПИ Дискус, по 50 мкг 2 раза в сутки) у больных со среднетяжелой БА (n=99) показано, что он через 1 ч после ингаляции не различался между группами [3]. Не было различий и по продолжительности эффекта при лечении в течение 1 нед. (через 11 ч после приема последней дозы). Однако сопротивление дыхательных путей через 2 мин. после ингаляции формотерола снизилось в среднем на 29%, а через 2 мин. после ингаляции сальметерола у 49% пациентов произошло усиление бронхоконстрикции (увеличение сопротивления в среднем на 16%). Такую парадоксальную реакцию на сальметерол у половины пациентов можно связать с относительно большим содержанием лактозы (носителя в ПИ Дискус).
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (ДСПКИ) у больных БА продемонстрирован одинаковый эффект формотерола при доставке через ПИ Турбухалер и ПИ Аэролайзер [4].
Таким образом, бронхорасширяющий эффект формотерола развивается так же быстро, как у сальбутамола, а по продолжительности и силе не уступает таковому у сальметерола.
При регулярном применении b2–агонистов ДД наблюдается снижение чувствительности к короткодействующим b2–агонистам. Так, после регулярного приема формотерола в течение 2 нед. у больных БА прирост ОФВ1 под действием сальбутамола был на 29% меньше, чем исходно [5]. Снижение чувствительности у больных БА к короткодействующим b2–агонистам более выражено при регулярном использовании сальметерола, чем формотерола (данные перекрестного ДСПКИ) [6].
Тем не менее при мета-анализе исследований по применению Форадила (ПИ Аэролайзер) у детей в возрасте 5–12 лет обнаружено, что чувствительность к препарату не снижалась с течением времени (срок наблюдения до 15 мес.) [7].
Протективное действие формотерола
Форадил используется не только для регулярной терапии, но и ситуационно для предупреждения бронхоспазма, обусловленного физической нагрузкой, воздействием аллергена или холодного воздуха.
Протективное действие формотерола и сальметерола в увеличивающихся дозах при провокации метахолином изучалось в двойном слепом перекрестном исследовании [8]. Защитное действие формотерола сильнее возрастало с увеличением дозы (увеличение пороговой дозы метахолина в 4,6 раза после ингаляции максимальной дозы), чем сальметерола (прирост в 2,6 раза). Таким образом, в клиническом испытании формотерол подтвердил свои свойства полного агониста b2–рецепторов – в отличие от сальметерола, являющегося их частичным агонистом.
В ДСПКИ [9] изучалось действие формотерола (Форадил Аэролайзер 24 мкг) на позднюю фазу аллерген–индуцированной астматической реакции у больных БА (n=24). По сравнению с плацебо Форадил оказывал достоверный бронхопротективный эффект. При этом авторам удалось вычленить из этого эффекта компонент, обусловленный прямой бронходилатацией (действием на миоциты бронхов), и компонент, связанный с другими механизмами. Бронхорасширяющее действие Форадила было достоверным в первые 5 часов после провокации, а ослабление поздней фазы реакции на аллерген сохранялось в период от 3 до 32 ч после провокации. Таким образом, бронхопротективный эффект формотерола при контакте с аллергеном обусловлен не только его бронхорасширяющей активностью, но и другими механизмами.
Защитное действие формотерола (Форадил Аэролайзер 12 и 24 мкг) в отношении предупреждения постнагрузочного бронхоспазма изучали в сравнении с плацебо и сальбутамолом. Тест с физической нагрузкой проводили через 15 мин., 4, 8 и 12 ч после ингаляции препаратов. Обе дозы Форадила обладали достоверным защитным действием по сравнению с плацебо во все временные интервалы, а сальбутамол оказывал достоверный защитный эффект только через 15 мин. и 4 ч после ингаляции (причем клинически значимым он был лишь через 15 мин.). Различий по эффективности между двумя дозами Форадила отмечено не было [10].
Противовоспалительные
свойства формотерола
В ряде исследований in vitro обнаружены противовоспалительные свойства формотерола, которые были подтверждены и данными клинических испытаний.
В исследовании у здоровых добровольцев показана способность формотерола уменьшать по сравнению с плацебо экссудацию плазмы в дыхательные пути, что может способствовать его противоастматической активности [11].
Более выраженное протективное действие формотерола при провокации аденозинмонофосфатом (его бронхоконстрикторное действие опосредовано выбросом медиаторов из тучных клеток), нежели прямым бронхоконстриктором – метахолином, может свидетельствовать о способности формотерола стабилизировать тучные клетки у больных БА [12,13].
Влияние формотерола на маркеры аллергического воспаления в дыхательных путях продемонстрировано у больных БА в нескольких ДСПКИ. После 4–8 нед лечения отмечено снижение содержания эозинофилов в материале биопсии стенки бронха [14,15], а также уменьшение в крови числа эозинофилов, концентрации эозинофильного катионного протеина и интерлейкина–4 [16].
Длительное применение
формотерола при БА
Эффективность и безопасность Форадила (12 или 24 мкг 2 раза в сутки) в сравнении с сальбутамолом (180 мкг 4 раза в сутки) и плацебо изучали при легкой/среднетяжелой БА у пациентов в возрасте 12–75 лет (n=554). Это многоцентровое ДСПКИ длилось 12 нед. Обе дозы Форадила достоверно превосходили плацебо и сальбутамол по бронхорасширяющему эффекту во всех контрольных точках, а также по влиянию на другие показатели функции внешнего дыхания (ФВД) и клинические параметры. Лечение Форадилом и сальбутамолом было хорошо переносимым [17].
У пациентов, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), ежедневный прием Форадила дважды в день в течение 6 мес. обеспечивал лучший контроль БА (по бронхиальной гиперреактивности, ОФВ1, симптомам и потребности в b2–агонистах), чем ежедневный прием сальбутамола (4 раза в день) или его использование по потребности. После незначительного уменьшения бронходилатационного и бронхопротективного эффекта во всех группах вскоре после начала лечения дальнейшего снижения эффективности не наблюдалось. Не отмечено и феномена «рикошета» после отмены b2–агонистов [18].
Эффективность терапии Форадилом (12 мкг 2 раза в сутки) или сальбутамолом по потребности на протяжении 3 мес у больных среднетяжелой БА (n=259), получающих ИГКС, сравнивали в открытом рандомизированном исследовании реальной практики [19]. Лечение Форадилом привело к достоверно большему приросту ОФВ1 и пиковой скорости выдоха (ПСВ), сильнее уменьшило выраженность симптомов БА, чем в группе сальбутамола, снизило на 2/3 потребность в приеме бронходилататоров. Доля дней и ночей, свободных от симптомов, в группе формотерола увеличилась на 20 и 33%.
При длительной терапии (1 год) формотерол (24 мкг/сут.) в сочетании с будесонидом в дозе 200 мкг/сут. обеспечивал такой же уровень контроля среднетяжелой БА, как монотерапия будесонидом в дозе 800 мкг/сут. [20]. Добавление формотерола к терапии ИГКС приводит к улучшению не только клинических и функциональных показателей, но и качества жизни при длительном (1 год) лечении [21].
У пациентов с тяжелой БА, не контролируемой высокими дозами ИГКС или системными глюкокортикостероидами (ГКС), формотерол (12 мкг 2 раза в сутки) оказался равным по эффективности сальметеролу (50 мкг 2 раза в сутки) [22].
В открытом многоцентровом рандомизированном исследовании у получающих ИГКС больных БА (n=528) изучали эффективность регулярной терапии формотеролом (12 мкг 2 раза в сутки) или сальметеролом (50 мкг 2 раза в сутки). В течение 6 мес. лечения у пациентов в группе формотерола оказалось достоверно больше дней, свободных от симптомов, и меньше потребность в использовании короткодействующих b2–агонистов [23].
В крупное (n=6239) многоцентровое открытое исследование [24] включались больные с недостаточным контролем БА, исходно получавшие ИГКС и сальбутамол по потребности (часть из них в сочетании с сальметеролом 50 мкг 2 раза в сутки). 2/3 этих пациентов был назначен Форадил (12 мкг 2 раза в сутки) – вместо сальметерола или в дополнение к сальбутамолу по потребности. Лечение Форадилом через 4 нед. привело к достоверному увеличению ПСВ и улучшению клинических симптомов по сравнению как с группой сальбутамола, так и группой сальметерола.
В многоцентровом ДСПКИ пациентам с недостаточным контролем БА, исходно получавшим 500 мкг/сут. беклометазона, к лечению добавляли Форадил (12 мкг 2 раза в сутки) или удваивали дозу ИГКС [25]. В группе Форадила через 12 нед. лечения ПСВ была достоверно выше, чем в группе только ИГКС; при этом увеличение дозы беклометазона до 1000 мкг/сут. сопровождалось достоверным подавлением секреции эндогенного кортизола. Таким образом, добавление Форадила к лечению ИГКС более эффективно, чем увеличение их дозы, и позволяет избежать подавления функции надпочечников.
В мета-анализах библиотеки Cochrane [27,28] обобщены данные клинических исследований с позиций медицины, основанной на доказательствах. При регулярной терапии БА b2–агонисты ДД (формотерол и сальметерол) обладали преимуществом перед короткодействующими b2–агонистами по влиянию на дневные и ночные симптомы, потребность в ситуационных бронходилататорах и ПСВ. Различий в частоте обострений БА не было обнаружено [27]. В другом мета-анализе оценивали сравнительную эффективность и безопасность при БА добавления к регулярной терапии ИГКС b2–агонистов ДД или увеличения в 2 раза дозы ИГКС. Не было выявлено достоверных различий по частоте обострений, требовавших назначения системных ГКС, хотя риск выбытия из исследования из–за ухудшения контроля БА был меньше при комбинированной терапии (ИГКС + b2–агонисты ДД). По влиянию на ФВД, потребность в ситуационных бронходилататорах и симптомы БА комбинированная терапия имеет преимущества перед монотерапией высокими дозами ИГКС [28].
Безопасность формотерола
Формотерол оказывает менее выраженное влияние на частоту сердечных сокращений, артериальное давление, продолжительность интервала QT на ЭКГ и уровень калия в плазме по сравнению с тербуталином. Терапевтический индекс формотерола в 2,5 раза больше, чем сальбутамола, а продолжительность его нежелательных эффектов (НЭ) не превосходит таковую у короткодействующих b2–агонистов [29]. В другом исследовании высокие дозы Форадила (36 мкг 3 раза в сутки через Аэролайзер) приводили к увеличению содержания в крови калия и глюкозы, а также к небольшому удлинению интервала QT, но ни у одного пациента эти изменения не были клинически значимыми [30]. Системные НЭ при использовании больших доз (в 4 раза больше рекомендованных) одинаковы по своей выраженности у формотерола и сальметерола [31].
Как показано в 12–недельном ДСПКИ, регулярное применение короткодействующих b2–агонистов (сальбутамола) может приводить к ухудшению течения БА после их отмены в виде уменьшения ОФВ1 и нарастания бронхиальной гиперреактивности – в отличие от формотерола, прием которого не сопровождается феноменом «рикошета» [32].
При мета-анализе 3 исследований был сделан предостерегающий вывод о том, что лечение высокими дозами формотерола (48 мкг/сут.) может быть ассоциировано с повышенным риском тяжелых обострений БА [33]. Однако в других крупных многоцентровых исследованиях [34–36] это положение не подтвердилось. В недавно опубликованном многоцентровом ДСПКИ [36] изучалась частота обострений БА у пациентов (n=2085), получавших в течение 16 нед. одну из схем терапии: формотерол по 24 мкг 2 раза в сутки, формотерол по 12 мкг 2 раза в сутки, формотерол по 12 мкг 2 раза в сутки и дополнительные дозы 12 мкг по потребности (не более 2 доз за сутки), плацебо. Частота обострений, потребовавших назначения системных ГКС, составила соответственно 6,3; 5,9; 4,4 и 8,8%, при этом гибкая схема назначения формотерола привела к достоверному снижению риска обострений по сравнению с группой плацебо.
Этот факт подтверждается и мета–анализом библиотеки Cochrane [37]. По сравнению с плацебо добавление b2–агонистов ДД к регулярной терапии ИГКС (как низкими, так и высокими дозами) достоверно снижало риск обострений БА, требующих назначения системных ГКС.
Заключение
Контролируемые клинические исследования, обладающие высоким уровнем доказательности, подтверждают эффективность и безопасность формотерола в лечении БА. Формотерол оказывает быстрый и длительный бронхорасширяющий эффект, обеспечивает длительную бронхопротекцию (предупреждает бронхоспазм, связанный с физической нагрузкой и другими триггерами). Вероятно, формотерол обладает и определенным противовоспалительным действием. Благодаря этим свойствам формотерол широко используется при БА, особенно в комбинации с ИГКС, позволяя использовать меньшие дозы ИГКС и снизить риск нежелательных эффектов.

Источник