Герцептин по рецепту или нет

Герцептин р-р — Рош — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: трастузумаб — 600 мг;

вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) — 10000 ЕД, L-гистидин — 1.95 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат — 18.35 мг, α,α- трегалозы дигидрат — 397.25 мг, L-метионин — 7.45 мг, полисорбат 20 — 2.0 мг, вода для инъекций до 5.0 мл.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — моноклональные антитела

Код АТХ

Фармакодинамика:

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным до­меном рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁ состоящие из человеческих регионов (константные участки тя­желых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2.

Прото-онкоген HER2 или с-егВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа который структурно подобен другим членам семейства ре­цепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Внекле­точный домен рецептора (ECD p105) может попадать («слущиваться») в кровоток и опре­деляться в образцах сыворотки крови.

Исследования показывают что больные раком молочной железы у которых отмечена ам­плификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли обладают меньшей выживаемо­стью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гипер­экспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2invivo иinvitro. Invitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

При неоадъювантной и адъювантной терапии препаратом Герцептин® у 14.6% пациентов получавших препарат в лекарственной форме для подкожного введения образовывались антитела к трастузумабу (включая пациентов у которых антитела к трастузумабу обнару­живались до лечения).

Клиническая значимость наличия антител к трастузумабу неизвестна. Не отмечено неже­лательного влияния данных антител на фармакокинетику эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность (определяемую по частоте реак­ций связанных с введением) препарата Герцептин®.

Фармакокинетика:

В течение периода неоадъювантной терапии среднее значение C_trough перед введением сле­дующей дозы 8 цикла было выше при подкожном введении трастузумаба (78.7 мкг/мл) по сравнению с таковой при внутривенном введении (57.8 мкг/мл). Во время адъювантной терапии средние значения C_trough перед введением следующей дозы 13 курса составили 90.4 мкг/мл при подкожном введении и 62.1 мкг/мл при внутривенном введении трастузу­маба. В то время как равновесная концентрация при внутривенном введении достигается после 8 курса при подкожном введении концентрации имеют тенденцию к нарастанию до 13 курса. Медиана времени достижения максимальной концентрации (Т_mах) после под­кожного введения составила приблизительно 3 дня с высокой индивидуальной вариабель­ностью (в диапазоне 1-14 дней). Среднее значение максимальной концентрации (С_mах) бы­ло как и ожидалось более низким при введении трастузумаба подкожно (149 мкг/мл) чем при внутривенном введении (значение на момент окончания инфузии 221 мкг/мл). Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC_{0-21 дней}) после 7 курса было приблизительно на 10% выше при подкожном введении трастузумаба по сравнению с внутривенной формой (AUC 2268 мкг/мл х день и 2056 мкг/мл х день соответственно). В связи с выраженным влиянием массы тела на клиренс трастузумаба и с использованием фиксированной дозы для подкожного введения разница в экспозициях между подкожной и внутривенной лекарственной формой зависит от массы тела: у пациентов с массой тела 90 кг значение AUC на 20% ниже после подкожного введения по сравнению с внутривенным. По данным популяционного фармакокинетического анализа (модель с параллельным ли­нейным и нелинейным выведением из центральной камеры) расчетная биодоступность при подкожном введении составила 77.1% линейный клиренс (СL) — 0.111 л/день и объем распределения в центральной камере (V_c) — 2.91 л. Значения нелинейных параметров вы­ведения по модели Михаэлиса-Ментена составили 11.9 мг/день для максимальной скоро­сти (V_max) и 33.9 мг/л для константы (Km). Результаты популяционного фармакокинетиче­ского моделирования показали что изменение дозы в зависимости от массы тела не тре­буется.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Отдельные фармакокннетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания:

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства заверше­ния химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;

— в комбинации с адъювантной химиотерапией состоящей из доцетаксела и карбоплатина;

— в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной моноте­рапией препаратом Герцептин® при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Противопоказания:

Подкожно (п/к) в фиксированной дозе 600 мг/5 мл (независимо от массы тела пациента) в течение 2-5 минут каждые 3 недели. Нагрузочная доза не требуется.

Инъекции следует производить попеременно в левое и правое бедро. Место новой инъек­ции должно отстоять от предыдущего минимум на 2.5 см и не затрагивать участки по­краснения синяков болезненности и уплотнений. Для подкожного введения других пре­паратов следует использовать другие места введения.

Лечение препаратом Герцептин® у пациентов с метастатическим РМЖ проводится до про- грессирования заболевания. Пациенты с ранними стадиями РМЖ должны получать тера­пию препаратом Герцептин® в течение 1 года или до рецидива заболевания (в зависимо­сти от того что произойдет быстрее). Лечение препаратом Герцептин® пациентов с ран­ними стадиями РМЖ свыше одного года не рекомендуется.

В период возникновения обратимой миелосупрессии вызванной химиотерапией курс те­рапии препаратом Герцептин® может быть продолжен после снижения дозы химиотера­пии или временной ее отмены (согласно соответствующим рекомендациям в инструкциях по применению паклитаксела доцетаксела или ингибитора ароматазы) при условии тща­тельного контроля осложнений обусловленных нейтропенией.

При снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на >10 единиц от исходной И ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения пока­зателя ФВЛЖ или его дальнейшем снижении или появления симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лече­ния препаратом Герцептин® если только польза для конкретного пациента не превосхо­дит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения об­следования и находиться под наблюдением. Пропуск в плановом введении

При пропуске фиксированной дозы препарата Герцептин® для подкожного введения сле­дует как можно быстрее ввести следующую (т.е. пропущенную) дозу 600 мг. Интервал между следующими подряд инъекциями препарата Герцептин® для подкожного введения не должен быть менее 3 недель.

Особые указания по дозированию

Пациенты пожилого возраста

Снижение дозы препарата Герцептин® у больных пожилого возраста не требуется.

Побочные эффекты:

— Серьезные нежелательные явления (большинство из которых было связано с гос­питализацией или продлением госпитализации): 14.1% при внутривенной форме введения в сравнении с 21.5% при подкожной форме введения. Различия по частоте серьезных нежелательных явлений между лекарственными формами наблюдались в основном за счет инфекций с/без нейтропении (4.4% против 8.1%) и кардиологи­ческих нарушений (0.7% против 1.7%).

— Инфекции послеоперационной раны (тяжелые и/или серьезные): 1.7% при внутри­венной форме в сравнении с 3.0% при подкожной форме введения.

— Реакции связанные с введением: 37.2% при внутривенной форме в сравнении с 47.8% при подкожной форме введения.

— Артериальная гипертензия: 4.7% для внутривенной формы в сравнении с 9.8 % для подкожной формы введения.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (>1/10) часто (>1/100 но 1/1000 но 1/10000 но + нейтропенический сепсис цистит Herpes zoster инфекции грипп синусит ин­фекции кожи ринит инфекции верхних дыхательных путей инфекции мочевыводящих путей рожа воспаление подкожно-жировой клетчатки; нечасто — сепсис.

Доброкачественные злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно — прогрессирование злокачественного новообразования прогресси- рование новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения анемия нейтропения лейкопения тромбоцитопения; неизвестно — гипопро- тромбинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствителыюсти; не­известно — анафилактические реакции + анафилактический шок + .

Нарушения со стороны обмена веществ: очень часто — снижение массы тела анорексия; неизвестно — гиперкалиемия.

Нарушения психики: очень часто — бессонница; часто — тревога депрессия нарушение мышления.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — тремор 1 головокружение голов­ные боли парестезии дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто — перифериче­ская нейропатия мышечный гипертонус сонливость атаксия; редко — парез; неизвестно — отек мозга.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит повышенное слезо­отделение; часто — сухость глаз; неизвестно — отек диска зрительного нерва кровоизлия­ние в сетчатку.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — глухота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение и повы­шение артериального давления (АД) 1 нарушение сердечного ритма 1 сердцебиение 1 тре­петание (предсердий или желудочков) 1 снижение фракции выброса левого желудочка*

«приливы»; часто — сердечная недостаточность (хроническая) + суправентрикулярная

тахиаритмия +1 кардиомиопатия артериальная гипотензия +1 вазодилатация; нечасто

кардиальный выпот; неизвестно — кардиогенный шок перикардит брадикардия ритм «га­лопа».

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:

очень часто — хрипы +1 одышка + кашель носовое кровотечение ринорея; часто — бронхи­альная астма нарушение функции легких фарингит; нечасто — плевральный выпот + ; ред­ко — пневмонит; неизвестно — легочный фиброз + дыхательная недостаточность + инфиль­трация легких + острый отек легких + острый респираторный дистресс-синдром + бронхоспазм + гипоксия + снижение насыщения гемоглобина кислородом + отек гортани ортопноэ отек легкого интерстициальная болезнь легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея рвота тош­нота отек губ 1 боли в животе диспепсия запор стоматит; часто — панкреатит геморрой сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит болезненность в области печени гепатоцеллюлярное повреждение; редко — желтуха; неизвестно — пече­ночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — эритема сыпь отек ли­ца 1 алопеция нарушение структуры ногтей ладонно-подошвенный синдром; часто — акне сухость кожи экхимоз гипергидроз макуло-папулезная сыпь зуд онихоклазия дерматит; нечасто — крапивница; неизвестно — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия мышечная скованность 1 миалгия; часто — артрит боли в спине оссалгия спазмы мышц боль в области шеи боли в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — заболевание почек; неиз­вестно — мембранозный гломерулонефрит гломерулонефропатия почечная недостаточ­ность.

Влияние на течение беременности послеродовые и перинатальные состояния: неизвест­но — олигогидрамнион фатальная гипоплазия легких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — воспаление молоч­ной железы/мастит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения боли в груди озноб слабость гриппоподобный синдром реакции связанные с введением препарата боли лихорадка мукозит периферические отеки; часто — недомогание отеки.

Травмы интоксикации и осложнения манипуляций: часто — ушиб.

+ — нежелательные реакции которые в сообщениях ассоциировались с летальным исхо­дом.

1 — нежелательные реакции которые в основном сообщались в ассоциации с реакциями на введение. Точное процентное количество не установлено.

* — нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрацик- линов и в комбинации с таксанами.

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) II-IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин® и ассоциировалась с фатальным исхо­дом. У пациентов получавших препарат Герцептин® наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка ортопноэ усиление кашля отек легких ритм «галопа» или снижение фракции выброса левого желудочка. В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в/в в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно симп­томатическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у паци­ентов получавших только химиотерапию (т.е. без препарата Герцептин®) и у пациентов получавших таксаны и Герцептин® последовательно (0.3-0.4%). Частота была наибольшей у пациентов получавших Герцептин® совместно с таксанами (2.0%). Опыт использования препарата Герцептин® в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

При применении препарата Герцептин® в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапии сердечная недостаточность III-IV функционального класса по NYHA наблюдалась у 0.6% пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и у 0.89% па­циентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота легкой симптоматической и бессимптом­ной дисфункции левого желудочка составила 6.35%. Тяжелая ХСН была обратима в 70% случаев (обратимость определялась как минимум два последовательных повышения пока­зателя ФВЛЖ >50% после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфунк­ция левого желудочка была обратима в 83.1% случаев. Приблизительно 10% явлений свя­занных с дисфункцией сердца возникли после завершения терапии препаратом Герцептин®.

В базовых клинических исследованиях при метастатическом РМЖ частота сердечной дисфункции при внутривенном введении препарата Герцептин® в сочетании с паклитакселом варьировала от 9% до 12% по сравнению с 1%-4% для монотерпии пакли гакселом. Для монотерапии препаратом Герцептин® частота составила 6%-9%. Наибольшая частота сердечной дисфункции наблюдалась у пациентов получающих Герцептин® одновременно с антрациклинами/циклофосфамидом (27%) что значительно выше чем для терапии антрациклинами /циклофосфамидом (7%-10%).

В исследовании с проспективным мониторингом функции сердца частота симптоматиче­ской ХСН составила 2.2% у пациентов получавших препараты Герцептин® и доцетаксел по сравнению с 0% у пациентов получавших монотерапию доцетакселом. У большинства пациентов (79%) с сердечной дисфункцией наблюдалось улучшение состояния после по­лучения стандартной терапии ХСН.

Реакции связанные с введением и реакции гиперчувствительности

Реакции связанные с введением/реакции гиперчувствительности такие как озноб и/или лихорадка одышка артериальная гипотензия хрипы в легких бронхоспазм тахикардия снижение насыщения гемоглобина кислородом респираторный дистресс-синдром сыпь тошнота рвота и головная боль наблюдались при применении препарата Герцептин®.

Частота реакций на введение всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания

методологии сбора информации а также от того вводился ли Герцептин® совместно с хи­миотерапией или применялся в монотерапии.

При сравнении препарата Герцептин® в лекарственной форме для внутривенного введения с лекарственной формой для подкожного введения частота реакций связанных с введени­ем всех степеней тяжести составила 37.2% и 47.8% соответственно. Среди тяжелых ре­акций наблюдались только явления 3 степени тяжести у 2.0% и 1.7% пациентов соответ­ственно. Реакции 4 и 5 степени тяжести не зарегистрированы. Все тяжелые реакции при

применении препарата Герцептин® подкожно развивались на фоне совместного примене­ния химиотерапии. Наиболее частой тяжелой реакцией была лекарственная гиперчувстви­тельность. Системные реакции включали гиперчувствительность артериальную гипотензию тахикардию кашель и одышку. Местные реакции включали покраснение зуд отек и сыпь в месте введения.

Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции возникающие часто включают в себя анемию лейкопению тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколь­ко выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии пре­паратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны легких

С применением препарата Герцептин® ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких острый респираторный дистресс-синдром пневмонию пневмонит плевральный выпот острый отек легких и дыхательную недоста­точность.

Частота тяжелых инфекций (>3 степени тяжести в соответствии с общими критериями

токсичности Национального института рака в США (NCI СТСАЕ) версия 3.0) составляет 5.0% для препарата Герцептин® в лекарственной форме для внутривенного введения по сравнению с 7.1% для препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного вве­дения.

Частота серьезных инфекций (большинство из которых было связано с госпитализацией или продлением госпитализации) составляет 4.4% при внутривенном применении препа­рата Герцептин® и 8.1% при подкожном. Разница между лекарственными формами наблюдалась в основном в рамках фазы адъювантной терапии (монотерапии) и в основ­ном за счет инфекций послеоперационных ран хотя имелись различия и по частоте дру­гих инфекций таких как инфекции дыхательных путей острый пиелонефрит и сепсис. Все явления разрешились в среднем в течение 13 дней при применении препарата Герцеп­тин® в лекарственной форме для внутривенного введения и в течение 17 дней при приме­нении препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения.

Повышение артериального давления

Частота повышения артериального давления на фоне применения препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения в два раза выше по сравнению с применением в лекарственной форме для внутривенного введения (4.7% по сравнению с 9.8%). При этом доля пациентов с тяжелыми явлениями (NCI СТСАЕ >3 степени) больше среди пациентов получавших препарат Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения (2.0%) по сравнению с 10 единиц от исходной И ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения пока­зателя ФВЛЖ или его дальнейшем снижении или при появлении симптомов хрониче­ской сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Герцептин® если только польза для конкретного пациента не превос­ходит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения обследования и находиться под наблюдением.

Если на фоне терапии препаратом Герцептин® развивается симптоматическая сердечная недостаточность необходимо провести соответствующую стандартную медикаментозную терапию ХСН. У большинства пациентов с ХСН или бессимптомной дисфункцией сердца в базовых исследованиях наблюдалось улучшение состояния на фоне стандартной меди­каментозной терапии ХСН: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или

блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-адреноблокаторы. При наличии клинической пользы от применения препарата Герцептин® большинство пациентов с побочными реак­циями со стороны сердца продолжили терапию без проявления дополнительных клиниче­ски значимых реакций со стороны сердца.

Метастатический рак молочной железы

Не рекомендуется применять препарат Герцептин® совместно в комбинации с антрацик- линами для лечения метастатического рака молочной железы.

Риск развития дисфункции сердца у пациентов с метастатическим раком молочной желе­зы повышен при предшествующей терапии антрациклинами однако он ниже по сравне­нию с таковым при одновременном применении антрациклинов и препарата Герцептин®.

Ранние стадии рака молочной железы

Пациентам с ранними стадиями рака молочной железы следует проводить кардиологиче­ское обследование перед началом лечения каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата. Рекомендуется более длительный мониторинг после лечения препаратом Гер­цептин® в комбинации с антрациклинами с частотой обследований 1 раз в год в течение 5 лет с момента введения последней дозы препарата Герцептин® или далее если наблюда­ется постоянное снижение ФВЛЖ.

Лечение препаратом Герцептин® не рекомендуется больным на ранних стадиях РМЖ (адъювантная и неоадъювантная терапия) с: инфарктом миокарда в анамнезе; стенокарди­ей требующей лечения; ХСН (II-IV функциональный класс по NYHA) в анамнезе или в настоящее время; ФВЛЖ ниже 55%; другими кардиомиопатиями; аритмиями требующи­ми лечения; клинически значимыми пороками сердца; плохо контролируемой артериаль­ной гипертензией за исключением артериальной гипертензии поддающейся стандартной медикаментозной терапии; и гемодинамически значимым перикардиальным выпотом по­скольку эффективность и безопасность применения препарата у таких пациентов не изу­чены.

Не рекомендуется применять препарат Герцептин® совместно в комбинации с антрацик­линами в составе адъювантной терапии. У пациентов с ранними стадиями РМЖ полу­чавших Герцептин® (в/в) после химиотерапии на основе антрациклинов наблюдалось по­вышение частоты симптоматических и бессимптомных нежелательных явлений со сторо­ны сердца по сравнению с таковыми получавшими химиотерапию доцетакселом и карбо- платином (режимы не содержащие препараты антрациклинового ряда). При этом разница была больше в случаях совместного применения препарата Герцептин® и таксанов чем при последовательном использовании.

Независимо от использовавшегося режима большинство симптоматических кардиальных явлений возникало в первые 18 месяцев лечения. Продолжительное увеличение кумуля­тивной частоты симптоматических кардиальных явлений или явлений связанных со сни­жением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) наблюдаетсяу 2.37% пациентов по­лучавших Герцептин® совместно с таксанами после терапии антрациклинами но сравне­нию с 1% пациентов в группах сравнения (в группе терапии антрациклинами и циклофосфамидом далее таксанами и в группе терапии таксанами карбоплатином и препаратом Герцептин®).

Идентифицированными факторами риска развития нежелательных явлений со стороны сердца при адъювантной терапии препаратом Герцептин® являются: возраст >50 лет низ­кая исходная ФВЛЖ ( 25 кг/м 2 .

Для пациентов с ранними стадиями РМЖ которым может быть назначена неоадъювантная-адъювантная терапия применение препарата Герцептин® совместно с антрациклина­ми рекомендовано только в случае если они ранее не получали химиотерапию и только при использовании низкодозовых режимов терапии антрациклинами (максимальная суммарная доза доксорубицина 180 мг/м 2 или эпирубицина 360 мг/м 2 ).

У пациентов получивших полный курс низкодозовых антрациклинов и Герцептин® в со­ставе неоадъювантной терапии не рекомендуется проведение дополнительной цитотоксической химиотерапии после проведения хирургического вмешательства. Во всех других случаях решение о необходимости дополнительной цитотоксической химиотерапии при­нимается на основании индивидуальных факторов.

Опыт применения трастузумаба совместно с низкодозовыми режимами терапии

антрациклинами ограничен двумя исследованиями. При применении препарата Герцептин®совместно с неоадъювантной химиотерапией включавшей от трех до четырех циклов неоадъювантной терапии антрациклинами (суммарная доза доксорубицина 180 мг/м 2 или

эпирубицина 300 мг/м 2 ) частота симптоматического нарушения функции сердца была низкой (1.7%).

Клинический опыт применения у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Реакции связанные с введением

Для снижения риска возникновения реакций на введение может использоваться премедикация.

Несмотря на то что серьезных реакций (включающих одышку артериальную гипотензию хрипы в легких бронхоспазм тахикардию снижение насыщения гемоглобина кислоро­дом и респираторный дистресс-синдром) связанных с введением для препарата Герцеп­тин® в лекарственной форме для подкожного введения не зарегистрировано необходимо соблюдать осторожность поскольку данные явления наблюдались при введении внутри­венной лекарственной формы препарата Герцептин®.

Возможен прием анальгетиков/антипиретиков таких как парацетамол или антигистамин- ных препаратов таких как дифенгидрамин. Серьезные реакции связанные с а внутривен­ным введением препарата Герцептин® успешно поддавались лечению заключавшемуся в применении бета-адреностимуляторов глюкокортикостероидов ингаляции кислорода. В редких случаях данные реакции ассоциировались с фатальным исходом. Риск развития летальных реакций связанных с введением выше у пациентов с одышкой в покое вы­званной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями поэтому таким боль­ным не следует проводить терапию препаратом Герцептин®.

Нарушения со стороны легких

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения т.к. при использовании препарата Герцептин® в лекар­ственной форме для внутривенного введения в пострегистрационном периоде регистриро­вались тяжелые явления со стороны легких которые иногда сопровождались летальным исходом. Данные явления могут возникнуть как при введении препарата так и отсрочено. Кроме того наблюдались случаи интерстициальной болезни легких (ИБЛ). включая ле­гочные инфильтраты острый респираторный дистресс-синдром пневмонию пневмонит плевральный выпот острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска ассоциированные с ИБЛ включают ранее проводимую или сопутствующую терапию дру­гими противоопухолевыми препаратами которые как известно связаны с ИБЛ (таксаны гемцитабин винорельбин и лучевая терапия). Риск тяжелых реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких сопутствующими заболевания­ми сопровождающимися одышкой в покое поэтому такие пациенты не должны получать препарат Герцептин®. Следует соблюдать осторожность особенно у пациентов получа­ющих сопутствующую терапию таксанами из-за возможности развития пневмонита.

Иглы и шприцы нельзя использовать повторно. Использованные иглы и шприцы поме­щают в защищенный от проколов контейнер (емкость). Утилизацию препарата Герцеп­тин® и расходных материалов следует проводить в соответствии с местными требованиями.

Источник