Гризеофульвин — инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер: ЛС-000101
Торговое название препарата: гризеофульвин
Международное непатентованное название (МНН): гризеофульвин
Лекарственная форма: таблетки
Состав: Одна таблетка содержит:
Активное вещество: гризеофульвина (в пересчете на активное вещество) — 125 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, сахар молочный (лактоза), кальция стеарат, поливинилпирролидон (повидон) низкомолекулярный.
Описание: Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской.
Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство
Код ATX D01BA01
Фармакологическое действие
Противогрибковый антибиотик, эффективен в отношении грибов рода Trichophyton, Microsporum, Epydermophyton Achorionum; вызывает нарушение структуры митотического веретена и синтеза клеточной стенки у хитинсодержащих грибов, подавляет деление грибковых клеток в метафазе и синтез белка из-за нарушения связи с матричной РНК. Накапливается в клетках кожи, волос и ногтей, являющихся предшественниками кератина, делая кератин устойчивым к грибковой инвазии. По мере отделения инфицированного кератина происходит замена его здоровой тканью.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая: микрокристаллическая форма — 25-70%, ультрамикрокристаллическая форма — почти 100%. Прием жирной пищи усиливает всасывание. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме после приема внутрь -4-5 ч, максимальная концентрация препарата в плазме — 0,5-5 мг/л. Связь с белками плазмы — 80%. Избирательно накапливается в роговом слое кожи и ее придатках, а также в печени, жировой клетчатке, скелетной мускулатуре. Незначительное количество распределяется в жидкостях и тканях организма. Проникает через плаценту.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (6-метилгри-зеофульвина и глюкуронидного производного). Период полувыведения препарата — 24 ч. Выводится почками (в т.ч. 1% — в неизмененном виде) и через кишечник (36% в неизмененном виде).
Показания к применению
Микозы кожи, волос и ногтей (фавус, трихофития, микроспория волосистой части головы, микроспория гладкой кожи, дерматомикоз бороды и усов, эпидермофития гладкой кожи, паховая эпидермофития, онихомикозы).
Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, системные заболевания крови, лейкопения, органические заболевания печени и почек, печеночная недостаточность, злокачественные новообразования, беременность, период лактации, детский возраст (до 2 лет — эффективность и безопасность применения не изучены).
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или после еды, за один или несколько приемов. Взрослым — в суточной дозе 500 мг. При тяжелых микозах дозу увеличивают. Детям — в суточной дозе 10 мг/кг.
Продолжительность лечения при тяжелых микозах — до 12 месяцев. Курс лечения при поражении кожи тела — 2-4 недели, волосистой части головы — 4-6 недель, стоп — 4-8 недель, пальцев рук — не менее 4 месяцев, пальцев ног — не менее 6 месяцев. Высшая суточная доза -1 г.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, усталость, бессонница, периферическая нейропатия, нарушения координации, дезориентация, парестезии конечностей, спутанность сознания
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастралгия, кандидозный стоматит, гепатит
Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, отек Квинке фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Усиливает действие этанола.
Снижает активность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов непрямого типа действия вследствие индукции микросомальных ферментов печени.
Барбитураты и примидон уменьшают противогрибковую активность.
Особые указания
Вследствие отрицательного влияния на репродуктивную функцию (как у мужчин, так и у женщин) необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции.
Пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторный реакций.
Гризеофульвин не применяют для лечения инфекций легкой степени тяжести, при которых достаточно назначение только противогрибковых средств для наружного применения.
Форма выпуска
Таблетки 125 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
По 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения
Список Б. В сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 20°С.
Срок годности
3 года 6 месяцев. По истечении срока годности не применять.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель:
ОАО «Биосинтез»,
440033,г. Пенза, ул. Дружбы, 4
Источник
Гризеофульвин : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: гризеофульвин;
1 таблетка содержит гризеофульвина 125 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль, повидон, магния стеарат.
Лекарственная форма
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблеток допускается мраморность.
Фармакологическая группа
Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТХ D01В А01.
Фармакологические свойства
Гризеофульвин является антибиотиком, продуцируемый плесневым грибком Penicillinum nigricans , фунгистатическим средством, активным в отношении различных дерматомицетов (трихофитон, микроспорума, эпидермофитон). Препарат ингибирует деление грибковых клеток в метафазе, нарушая структуру митотического веретена. Гризеофульвин разной степени накапливается в клетках кожи, волос, ногтей, обеспечивая резистентность к грибковой инфекции. С отмиранием пораженного кератина происходит замена его здоровым.
Метаболизируется в печени с образованием основных метаболитов: 6 метилгризеофульвину и глюкуронидного производного. Период полувыведения составляет 24 часа. Выводится почками. С мочой в неизмененном виде выводится менее 1%, с калом — 36%.
Показания
Микозы кожи, волос и ногтей, вызванные грибками рода Trichophyton, Microsporum, Epydermophyton: трихофития, фавус, микроспория волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофития кожных покровов (в т.ч. паховая эпидермофития), дерматомикозы стоп и кистей, онихомикозы.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к гризеофульвина и другим компонентам препарата
- выраженная лейкопения и системные заболевания крови;
- тяжелые заболевания печени и почек;
- порфирия;
- системная красная волчанка,
- злокачественные новообразования;
- дефицит лактазы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Взаимодействие гризеофульвина с другими лекарственными средствами
Гризеофульвин индуцирует цитохром Р450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие ряда препаратов.
Циклоспорин: снижение концентрации циклоспорина в плазме крови следует мониторить его уровни в плазме крови во время лечения гризеофульвином и при необходимости корректировать дозы циклоспорина.
Метадон: снижение плазменного уровня метадона с риском возникновения синдрома отмены. Следует увеличивать частоту приема метадона до 2-3 раз в сутки.
Пероральные антикоагулянты снижение их эффекта; необходим более частый контроль протромбинового времени, МНО и коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время лечения гризеофульвином и в течение 8 дней после его отмены.
Гормональные контрацептивные препараты: снижение эффективности контрацепции и возможные нарушения менструального цикла. Подробнее — в разделе «Особенности применения».
Эстрогены и прогестины (неконтрацептивные): уменьшение их эффективности за счет увеличения метаболизма в печени. Необходим клинический мониторинг пациента, возможна коррекция дозы эстрогена или прогестина при лечении гризеофульвином и после его отмены.
Также возможно снижение эффективности пероральных противодиабетических препаратов (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы этих препаратов), теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы).
Взаимодействие других лекарственных средств с гризеофульвином
Индукторы микросомальных ферментов (в т.ч. барбитураты, рифампицин, доксеркальциферол, фенилбутазон, примидон, другие седативные и снотворные препараты, которые индуцируют микросомальные ферменты ) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и снижать его фунгистатическое активность.
Алкоголь: возможные дисульфирамоподобные реакции, которые проявляются лихорадкой, ощущением приливов, тошнотой, рвотой, диареей, парестезии конечностей. Усиливает действие этанола.
Одновременное применение никотинамида (витамина В 3 ), альфа-токоферола (витамина Е) с гризеофульвином повышает концентрацию гризеофульвина в сыворотке крови и коже.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Возможен ложно-положительный результат при определении ванилилмигдалевои кислоты в моче.
Особенности применения
Гризеофульвин не назначать для профилактических целей, его не следует применять для лечения микозов легкой степени, при которых достаточно назначения местных противогрибковых средств.
Перед началом лечения обязательно следует идентифицировать тип грибка, который вызвал заболевание.
При кандидозе, бактериальных инфекциях, гистоплазмозе, актиномикозе, споротрихозе, хромобластомикози, кокцидиоидомикозе, североамериканском бластомикозе, криптококкозе (торулоз), отрубевидном лишае, нокардиозе препарат не эффективен!
Пациентов перед началом длительного лечения необходимо тщательно обследовать. С осторожностью назначать препарат при повышенной чувствительности к пенициллину, при гипокоагуляционный состояниях, при легких и умеренных нарушениях функции печени (при тяжелых нарушениях функции печени препарат противопоказан).
У пациентов пожилого возраста в связи с возрастными изменениями функции печени повышается риск проявлений гепатотоксичности препарата (анорексия, тошнота, рвота, усталость, желтуха, боли в животе, темная моча, повышение активности печеночных трансаминаз). Поэтому необходим периодический тщательный клинический и лабораторный контроль функции печени.
Для лучшего усвоения гризеофульвина и для минимизации нарушений со стороны пищеварительного тракта в рацион желательно включать продукты с повышенным содержанием жира (например, молоко, мороженое). При применении препарата рекомендуется прием витаминных средств: аскорбиновой кислоты и витаминов группы В.
При развитии нейтропении лечение гризеофульвина следует прекратить.
Гризеофульвин может повышать чувствительность кожи к солнечному облучению, поэтому во время лечения следует избегать прямого солнечного света и искусственного ультрафиолетового облучения.
Гризеофульвин может вызвать серьезные врожденные дефекты у ребенка при применении его женщинами в период беременности, а также индуцировать хромосомные аберрации в сперматоцитах. Поскольку гризеофульвин снижает эффективность гормональных контрацептивов (пероральных, парентеральных), необходимо пользоваться дополнительными мерами предосторожности (например, презервативами) во время лечения. Женщинам планировать беременность желательно не ранее, чем через 1 месяц после окончания курса лечения; мужчинам не следует планировать будущее отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата.
Сообщалось о единичных летальные случаи, которые были ассоциированы с применением гризеофульвина и связанные с остановкой сердца, Spina bifida, множественными врожденными дефектами, недостаточностью коры надпочечников, первичным билиарным циррозом, системной красной волчанкой и периферической нейропатии.
Во время длительного лечения и / или применения высоких доз рекомендуется регулярно контролировать систему гемопоэза, показатели функционального состояния печени и почек.
Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение препаратом Гризеофульвин может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры, в частности грибков, развивающихся суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.
Для предотвращения повторного инфицирования необходимо провести дезинфекцию одежды, постельного, нательного белья, обуви.
Во время лечения гризеофульвином следует воздерживаться от употребления алкоголя!
Препарат не применять пациентам с нарушениями толерантности к углеводам как дефицит лактазы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности его применения в период беременности не проводилось. Ограниченные данные показывают, что гризеофульвин приводил к серьезным врожденных дефектов при приеме его женщинами в период беременности. Применение препарата в период беременности противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными методами при лечении и в течение 1 месяца после его прекращения, а мужчинам — в течение 6 месяцев после отмены препарата (см. Раздел «Особенности применения»).
Неизвестно, проникает гризеофульвин в грудное молоко, поэтому при необходимости приема препарата кормление грудью на период лечения следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом
или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Таблетки принимать во время или после еды (с 1 чайной ложкой растительного масла). При микроспории взрослым назначать 1 г препарата Гризеофульвин в сутки. Суточную дозу желательно разделить на 2 приема.
Препарат принимать ежедневно до первого отрицательного результата микологического исследования, затем в той же дозе в течение 2 недель через день и 4 раза — в течение следующих 2 недель.
При онихомикозе, трихофитии, фавусе волосистой части головы суточная доза гризеофульвина для взрослых с массой тела до 50 кг составляет 625 мг (5 таблеток), при большей массе назначать дополнительно еще по 125 мг каждые 10 кг.
Срок лечения при тяжелых микозах может удлиняться до 12 месяцев. Курс лечения при поражениях кожи тела — 2-4 недели, волосистой части головы — 4-6 недель, кожи стоп — 4-8 недель, ногтей пальцев рук — не менее 4 месяцев, ногтей пальцев ног — не менее 6 месяцев.
Препарат принимать до полного клинического и лабораторного выздоровления.
Препарат назначать детям с массой тела от 25 кг в дозе 10 мг / кг в сутки, разделенной на 2 приема.
Передозировка
О случаях передозировки гризеофульвином не сообщалось.
Возможны тошнота, рвота, головная боль, парестезии, спутанность сознания, вертиго, крапивница, порфирия.
Побочные реакции
Пищеварительная система: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, дискомфорт / боли в эпигастрии, анорексия, изменения вкусового восприятия, глоссит.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции, аллергические реакции.
Кожа и подкожная клетчатка: крапивница, кожные высыпания, в т.ч. эритематозные высыпания, реакции фотосенсибилилзации; ангионевротический отек, узловатая эритема, мультиформная эритема, экзема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Возможны алопеция, пурпура, акне.
Нервная система и психические расстройства: головная боль, которая обычно проходит с продолжением лечения, чувство усталости, слабость, головокружение, спутанность сознания, нарушение сна (в т.ч. сонливость), раздражительность, тревожность, возбуждение, кошмарные сновидения, депрессия периферическая нейропатия (в т.ч. парестезии конечностей), мигрень, нарушение координации.
Система кроветворения: гранулоцитопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, обострение порфирии и системной красной волчанки.
Мочевыделительной системы: дизурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Репродуктивная система и молочные железы: нерегулярные менструации, метроррагия, эректильная дисфункция, выкидыш, незапланированная беременность.
Гепатобилиарной системы: возможны проявления гепатотоксичности, в т.ч. повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, внутрипеченочный холестаз.
Сердечно-сосудистая система: пальпитация, тахикардия, аритмия, экстрасистолия, обмороки, кардиомиопатия, приливы, васкулит.
Органы чувств: шум в ушах, вертиго, конъюнктивы кровоизлияние, конъюнктивит, боль в глазах.
Дыхательная система: одышка, бронхоспазм / обострения бронхиальной астмы, пневмофиброзом.
Другие: непереносимость алкоголя, кандидозный стоматит, гипертермия, боли в грудной клетке, отек лица; сообщалось о случаях артропатией, гризеофульвин-индуцированных миозитов, подагры, гриппоподобного синдрома, который проявлялся головной болью, артралгии, миалгии, болью в горле.
Серьезные побочные реакции при применении гризеофульвина возникают редко, связанные, как правило, с высокими дозами препарата и / или длительным курсом лечения.
Источник
