Изготовление микстур с использованием концентрированных растворов
Лекция 6
Тема: Изготовление растворов с использованием концентратов.
План:
КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ
Концентрированные растворы (концентраты) — заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах.
К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др.
Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм.
Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды.
Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей Инструкции.
Концентраты изготавливают по мере необходимости, с учетом срока их годности.
Перечень концентрированных растворов и ряда жидких лекарственных средств, рекомендованных для использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм (в том числе применяемых в глазной практике), условия их хранения и сроки годности приведены в Приложениях 4 — 6. Пр МЗ РФ№ 308
Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях в соответствии с требованиями действующей Инструкции, используя свежеполученную воду очищенную.
В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества (Приложения 7, 9).
Изготовленные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений.
При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества.
Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах:
— до 20% концентрации раствора (включительно) — не более +-2%;
— более 20% концентрации раствора — не более +-1%.
Например, для 10% от 9,8% до 10,2%,
20% от 19,6% до 20,4%,
50% от 49,5% до 50,5%.
В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправление концентрации раствора (см. п. 3.3).
Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности.
Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико — химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3 — 5° C или не выше 25° C (Приложения 4 — 6).
Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.
3.2. Расчеты при изготовлении концентрированных растворов
3.2.1. Расчет массы лекарственного вещества
Требуется изготовить 1 л 50% раствора глюкозы.
Для изготовления 1 л 50% раствора необходимо взять 500 г глюкозы. Однако глюкозу следует брать в большем количестве, с учетом содержания в ней 10% влаги.
Расчет производят по формуле:
где: X — масса глюкозы, необходимая для изготовления
а — масса безводной глюкозы, требуемая для изготовления
б — содержание влаги в глюкозе, %.
555,55 г глюкозы с влажностью 10% помещают в мерную емкость и растворяют в части горячей воды при перемешивании. После охлаждения объем раствора доводят водой очищенной до 1 л и фильтруют.
3.2.2. Расчет объема воды с использованием значения
плотности раствора или КУО
Требуется изготовить 1 л 50% раствора кальция хлорида.
Плотность 50% раствора кальция хлорида 1,207 г/мл, и 1 л этого раствора имеет массу 1207 г (1000 x 1,207).
Масса кальция хлорида для изготовления 1 л раствора — 500 г, следовательно, масса воды составит 707 г (1207 — 500) или 707 мл при плотности воды очищенной 1 г/мл.
КУО для кальция хлорида — 0,58 мл/г. При растворении 500 г этого вещества объем раствора увеличивается на 290 мл (500 x x 0,58). Поэтому для изготовления 1 л 50% раствора кальция хлорида следует взять 710 мл воды очищенной (1000 — 290).
3.3. Исправление концентрации растворов
3.3.1. Концентрация раствора оказалась выше требуемой.
Объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, вычисляют по формуле:
где X — объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл;
A — объем изготовленного раствора, мл;
C — фактическая концентрация раствора, % ;
B — требуемая концентрация раствора, %.
Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида 23% вместо 20%.
т.е. к 1 л 23% раствора калия бромида следует добавить 150 мл воды очищенной для получения 20% раствора.
После исправления концентрации общий объем раствора будет равен 1150 мл.
3.3.2. Концентрация раствора оказалась ниже требуемой
Массу лекарственного вещества для укрепления полученного раствора вычисляют по формуле:
где: X — масса вещества, которую следует добавить к раствору, г;
A — объем изготовленного раствора, мл;
B — требуемая концентрация раствора, %;
C — фактическая концентрация раствора, %;
p — плотность раствора при 20° C, г/мл.
Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида составляет 18% вместо 20%.
После растворения 21,19 г калия бромида объем раствора увеличился на 5,7 мл (КУО — 0,27 мл/г) и стал равен 1005,7 мл.
В случае укрепления растворов глюкозы расчеты проводят с учетом % влажности.
Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления следует проанализировать повторно.
4. АПТЕЧНЫЕ БЮРЕТОЧНЫЕ УСТАНОВКИ И МЕРНАЯ ПОСУДА
При изготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом используют мерную посуду, градуированную на «налив» (мерные колбы, цилиндры, мензурки, градуированные пробирки) и на «вылив» (аптечные бюретки, каплемеры и пипетки) и откалиброванную в соответствии с ГОСТом.
Бюреточные установки и пипетки не реже 1 раза в 10 дней освобождают от концентратов и моют горячей водой (50 — 60 °C) с взвесью горчичного порошка или 3% раствором перекиси водорода с 0,5% моющего средства, промывая затем очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточные количества моющих средств. Сливные краны бюреточных установок перед началом работы очищают от налетов солей растворов, экстрактов, настоек и протирают спирто-эфирной смесью (1:1).
Изготовление микстур с использованием концентрированных растворов
Для приготовления микстуры необходимо рассчитать ее объем, количество
концентрированных растворов, очищенной воды.
Определение общего объема лекарственно формы проводят суммированием
объемов жидких ингредиентов: воды, растворов лекарственных веществ, галеновых препаратов и др. Если в рецепте указано «до определенного объема», то объем перечисленных в прописи галеновых препаратов, концентратов включается в объем водного раствора.
Расчет количества концентрированных растворов. Содержание вещества в
концентрированном растворе может быть выражено в процентах или разведении(отношение веществ к объему раствора). Например, раствор натрия бромида 20%или 1:5. При расчете удобно пользоваться разведением концентрата, при этом количество вещества умножают на его разведение.
Расчет количества воды очищенной. Количество воды, указанной в рецеп-
те, соответственно уменьшается на объем используемого концентрата или сумму объемов, если прописано несколько веществ.
Возьми: Калия бромида 3,0
Раствора гексаметилентетрамина из 1,0:100 мл
Раствора кальция хлорида 10% — 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Общий объем микстуры равен сумме объемов водных растворов гексамети-
лентетрамина и кальция хлорида и соответствует 200 мл.
Для приготовления микстуры следует взять раствора калия бромида 1:5
(20%) – 15 мл (3×5); раствора гексаметилентетрамина 1:10 (10%) – 10 мл (1×10);раствора кальция хлорида 1:2 (50%) – 20 мл (10×2).
Количество воды равно: 200-(15+10+20)=155 мл.
Дата __________ № рецепта
Ague purificate 155 ml
Kalii bromidi (1:5) 15 ml
Solutionis Hexamethylentetramini (1:10) 10 ml
Calcii chloridi (1:2) 20 ml
Во флакон оранжевого стекла отмеривают 155 мл воды, 15 мл раствора ка-
лия бромида, 10 мл раствора гексаметилентетрамина, 20 мл раствора кальция хлорида, взбалтывают. Оформляют к отпуску.
Дата добавления: 2018-04-05 ; просмотров: 5043 ; Мы поможем в написании вашей работы!
Источник
Правила приготовления ЖЛФ с использованием концентратов
Концентрированные растворы (концентраты) – заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецепте.
Концентраты предназначены для более быстрого и качественного
Изготовления жидких лекарственных форм
Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды.
Номенклатура концентратов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей инструкции ( приказ № 308)
Концентраты изготавливаются по мере необходимости с учетом срока их годности.
Перечень концентрированных растворов, рекомендованных для использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм ( в том числе применяемых в глазной практике), условия их хранения и сроки годности приведены в приложении к приказу № 308.
Номенклатура концентрированных растворов
Раствор гексаметилентетрамина 10%, 20%, 40%
Раствор глюкозы 5%, 10%,20%, 40%, 50%
Раствор калия бромида 20%
Раствор кальция хлорида 5%,10%,20%,50%
Раствор кофеина-натрия бензоата 5%,20%
Раствор магния сульфата 10%,25%,50%
Раствор натрия бензоата 10%
Раствор натрия бромида 20% (1:5)
Раствор натрия гидрокарбоната 5%
Раствор натрия салицилата10%, 20%,40%
Следует избегать концентраций близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна выкристаллизация растворенного вещества
Правила приготовления концентрированных растворов, исправление концентраций, устройство бюреточной установки- самостоятельная работа студентов.
Правила приготовления ЖЛФ с использованием концентратов
- В ЖЛФ для внутреннего применения, для инъекций, для микроклизм для веществ списка А и Б проверяют дозы.
- Для наркотических веществ проверяются нормы отпуска
- Перед приготовлением делаются расчеты концентрированных растворов
- Рассчитывается количество воды
- Если для всех веществ есть концентраты, приготовление ЖЛФ ведут во флаконе для отпуска, в первую очередь отмеривают воду очищенную,затем концентрированные растворы. В начале концентраты веществ списка А и Б , затем общего списка. Концентраты веществ одного списка отмеривают в том порядке, как они указаны в рецепте.
- Если в рецепте имеется сухое вещество, для которого отсутствует концентрат, для этого вещества рассчитывают % порошков исходя изобщего объема ЖЛФ . Если процент вещества 3 и более при расчете воды учитываются не только концентраты, но и КУО
- Концентрированные растворы добавляются во флакон для отпуска к отфильтрованному водному раствору по общему правилу.
- Настойки, сахарный сироп, добавляют в последнюю очередь, дозируя эти жидкости по объему, вне зависимости от того как они выписаны – в граммах или мл
- Если в качестве растворителя выступает ароматная вода. Концентрированные растворы использовать нельзя, т.к. происходит разбавление ароматной воды. Также в этом случае не учитывается процент порошков
Источник
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ И СУХИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Очень важным вопросом при приготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом является определение общего объема, который рассчитывают суммированием всех объемов жидких ингредиентов (в соответствии с приказом МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.). В общий объем входят: растворитель, водные и спиртовые растворы лекарственных веществ, настойки, жидкие экстракты и все другие прописанные жидкости, которые выписываются в рецептах в миллилитрах.
Если необходимо установить объем жидких лекарственных форм, в состав которых входят вязкие, летучие, а также жидкости с большей плотностью, учитывают их плотность. Количество сухих веществ при определении общего объема не учитывается. При определении общего объема необходимо учитывать способ прописывания растворителя. Например:
Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0
Tincturae Valerianae 6 ml
Sirupi simplicis 10 ml
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В приведенной прописи указано количество растворителя. В этом случае расчет общего объема микстуры производится суммированием объемов жидких ингредиентов: 200 мл воды очищенной + 6 мл настойки валерианы + 10 мл сиропа сахарного, что составит 216 мл. Микстуру можно приготовить с использованием концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 5 %-ного (1:20).
Расчет: Раствора натрия гидрокарбоната 5 % (1:20) 20 • 2,0 = 40 мл
Воды очищенной 200 — 40 = 160 мл
Aquae purificatae 160 ml
Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) — 40 ml
Sirupi simplicis 10 ml (или 13,0)
Tincturae Valerianae_______6 ml
Если количество растворителя указано «до определенного объема», то жидкие ингредиенты включаются в объем водного раствора. Например:
Rp.: Nartii hydrocarbonatis 2,0
Tincturae Valerianae 6 ml
Sirupi simplicis 10 ml
Aquae purificatae ad 200 ml
M. D. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Общий объем микстуры в данном случае равен 200 мл. Количество воды очищенной: 200 — (40 + 6 + 10) = 144 мл.
Aquae purificatae 144 ml
Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) — 40 ml
Sirupi simplicis 10 ml (или 13,0)
Tincturae Valerianae 6 ml
Необходимо обратить внимание, что в микстуре прописан сироп сахарный по объему, но так как это вязкая жидкость, дозировать его можно и по массе с учетом плотности, которая равна 1,3 г/мл (то есть вместо 10 мл сиропа отвешивают 1,3 · 10 = 13,0 г).
Что касается настойки валерианы, то ее отмеривают пипеткой или мерным цилиндром и добавляют в последнюю очередь к готовой микстуре. Это объясняется тем, что при добавлении спиртовых растворов к водным происходит выделение нерастворимых в воде веществ.
Если экстракционные препараты добавлять в последнюю очередь, то замена растворителя в большом объеме раствора будет происходить с резким изменением концентрации спирта этилового, в результате чего образуется много центров кристаллизации, взвесь получается мелкодисперсная, длительно находится во взвешенном состоянии, легко дозируется. Если экстракционные препараты отмеривать в первую очередь и к ним добавлять водный раствор — замена растворителя будет происходить медленно, в результате чего образуется меньше центров кристаллизации, осадок получается крупнозернистым (хлопьевидным).
При добавлении настоек к концентрированным растворам солей происходит явление высаливания экстрактивных веществ из настоек в виде крупных частиц.
При приготовлении микстур из концентрированных растворов руководствуются следующими правилами:
— в первую очередь во флакон для отпуска отмеривают воду очищенную, затем концентрированные растворы ядовитых и сильнодействующих веществ, а затем концентрированные растворы лекарственных веществ общего списка в порядке их выписывания в рецепте;
— микстуры не процеживают и готовят сразу во флаконе для отпуска.
Учитывая все эти требования по выше приведенной рецептурной прописи, микстуру готовят следующим образом: в отпускной флакон отмеривают 160 мл воды очищенной, затем сюда же отмеривают 40 мл 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната, 10 мл сиропа сахарного и в последнюю очередь 6 мл настойки валерианы. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску.
При отсутствии концентрированных растворов микстуры готовят с учетом процентного содержания сухих лекарственных веществ в общем объеме раствора.
1. Если в состав жидкой лекарственной формы входят сухие лекарственные вещества в суммарном количестве до 3 %, концентрированные растворы которых отсутствуют, то их растворяют в отмеренном количестве прописанной воды или другой жидкости без учета КУО. Например:
Kalii bromidi 4,0
Tincturae Belladonnae 8 ml
Tincturae Valerianae 10 ml
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Опалесцирующая микстура, в состав которой входят сильнодействующие вещества (анальгин и настойка красавки, приготовленная на 40 % спирте), светочувствительное вещество калия бромид и настойка валерианы, приготовленная на 70 % спирте.
Проверку разовых и суточных доз анальгина и настойки красавки осуществляют путем сравнения их с высшими разовыми и суточными дозами для приема внутрь в последовательности.
Общий объем микстуры: 200 мл + 10 мл + 8 мл = 218 мл.
3,0 г анальгина (концентрат которого отсутствует) в объеме 218 мл составят:
то есть меньше 3%.
При растворении 3,0 г анальгина (КУО = 0,68 мл/г) объем увеличится на 2,04 мл (0,68-3,0 = 2,04).
Для микстуры объемом более 200 мл отклонение от нормы допускается ±1 %. Для объема 218 мл это отклонение составит 2,18 мл. Как видно, отклонение в объеме, который занимает 3,0 г анальгина, не превышает допустимой нормы, так как 2,18 мл больше, чем 2,04 мл. Поэтому в таких случаях КУО не учитывают.
Расчет: Раствора калия бромида 20 % (1:5) — 5 • 4 = 20 мл
Воды очищенной 200 — 20 = 180 мл
В подставку отмеривают 180 мл воды очищенной, в которой растворяют 3,0 г анальгина. Раствор процеживают в отпускной флакон и добавляют сначала 20 мл 20 % -ного раствора калия бромида, затем 8 мл настойки красавки, в последнюю очередь — 10 мл настойки валерианы. Укупоривают и оформляют к отпуску.
2. Жидкие лекарственные формы с содержанием сухих веществ в суммарном количестве 3% и более готовят с использованием концентрированных растворов или в мерной посуде или объем воды, требуемый для растворения сухих веществ, определяют путем расчета, учитывая КУО.
Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % 200 ml
Natrii bromidi 3,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Микстура — раствор, в состав которого входит светочувствительное вещество — натрия бромид, сильно гигроскопическое вещество — кальция хлорид и глюкоза, прописанная в концентрации больше 3 %. Микстуру готовят, используя концентрированные растворы.
Кальция хлорид — сильно гигроскопическое вещество, расплывающееся на воздухе до консистенции сиропообразного раствора. Пользоваться кристаллическим кальция хлоридом неудобно (кристаллы мокрые и пачкают весы; при взвешивании нет уверенности в точном дозировании, так как неизвестно содержание в данной соли гигроскопической воды). Во избежание порчи лекарственного вещества и неточной дозировки кальция хлорида из него готовят концентрированный раствор 50 или 20%-ный, который применяют для приготовления жидких лекарственных препаратов. Раствор устойчив и хорошо сохраняется длительное время.
Расчет: Раствора кальция хлорида 50 % (1:2) 10,0 · 2 = 20 мл
Раствора глюкозы 50 % (1:2) — 60,0 • 2 = 120 мл
Раствора натрия бромида 20 % (1:5) — 3,0 • 5 = 15 мл
Воды очищенной 200 — (20 + 120 + 15) = 45 мл
Во флакон для отпуска отмеривают 45 мл воды очищенной, 20 мл 50%-ного концентрированного раствора кальция хлорида, 120 мл 50 %-ного концентрированного раствора глюкозы, 15 мл 20 %-ного концентрированного раствора натрия бромида.
В случае отсутствия концентрированного раствора глюкозы количество растворителя рассчитывают, используя коэффициент увеличения объема для глюкозы. При растворении 60,0 г глюкозы объем раствора увеличится на 41,4 мл (0,69*60 = 41,4). Поэтому количество воды очищенной для получения 200 мл раствора будет равным 123,6 мл (200 — 20 — 15 — 41,4 = 123,6).
В 123,6 мл подогретой воды растворяют 60,0 г глюкозы, раствор охлаждают, процеживают во флакон для отпуска и добавляют рассчитанное количество концентрированных растворов кальция хлорида и натрия бромида.
3. Если в рецепте выписаны лекарственные вещества в сухом виде порознь в количестве менее 3%, а в сумме в количестве более 3 %, то при расчете воды необходимо учитывать объем, занимаемый каждым из лекарственных веществ.
4. Жидкие лекарственные формы, в которых как растворитель используют не воду очищенную, а ароматные воды 1 или другие жидкости (пертуссин, водные вытяжки из растительного сырья, поли-этиленоксид-400, спирт этиловый и др.), готовят без использования концентрированных растворов лекарственных веществ и учета КУО при растворении веществ.
Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0
Natrii benzoatis 1,5
Liquoris Ammonii anisati 4 ml
Sirupi sacchari 10 ml
Aquae Menthae 100 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Приготовление ароматной воды (укропа, мяты) приведено в приложениях 9 и 10 приказа МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.
Опалесцирующая микстура с нашатырно-анисовыми каплями, которые добавляют к водным растворам особым методом.
В подставку отмеривают 100 мл мятной воды, в которой растворяют 2,0 г натрия гидрокарбоната и 1,5 г натрия бензоата. Раствор процеживают во флакон для отпуска. В отдельной баночке к 10 мл сахарного сиропа добавляют 4 мл нашатырно-анисовых капель, перемешивают и переносят во флакон для отпуска.
Если сахарный сироп в прописи не указан, то нашатырно-анисо-вые капли предварительно смешивают с приблизительно равным количеством водного раствора.
При непосредственном добавлении нашатырно-анисовых капель к водным растворам электролитов выделяется анетол, содержащийся в анисовом масле, который осаждается в виде хлопьев на стенках флакона.
Источник
