ИЗГОТОВЛЕНИЕ СУСПЕНЗИЙ КОНДЕНСАЦИОННЫМ СПОСОБОМ
В основе конденсационного метода лежит укрупнение частиц в результате агрегации при замене растворителя — добавлении к воде или водным растворам настоек, жидких экс!рактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.), изменении рН раствора, высаливающем действии избытка одноименных ионов или образования молекул не растворимого в данной дисперсионной среде вещества в результате химического взаимодействия.
При изготовлении суспензий методами конденсации частицы твердой фазы выделяются из пересыщенных жидких растворов, которые образуются при охлаждении, изменении растворяющей способности среды (метод замены растворителя) вследствие химических реакций (окисления—восстановления, гидролиза, обмена), приводящих к образованию малорастворимых соединений. Размер частиц кристаллизующегося вещества обусловлен соотношением скоростей — образования центров кристаллизации и роста кристаллов. Дисперсность образующихся суспензий можно также регулировать с помощью добавления ПАВ.
Контрольные вопросы:
1. Потеря суспензией агрегативной устойчивости с образованием рыхлых хлопьевидных агрегатов называется флокуляцией (коагуляцией)?
2. Процесс, обратный коагуляции, — распад агрегатов до первичных частиц называется пептизацией?
3. Лекарственная форма «суспензия» будет получена при следующих условиях:
ü нерастворимости лекарственного вещества в дисперсионной среде, указанной в прописи (например, суспензии цинка оксида, стрептоцида, висмута нитрата основного, серы и др.);
ü превышении предела растворимости лекарственного вещества в данной дисперсионной среде (6 % кислоты борной, 0,04 % рибофлавина в воде и др.);
ü в результате снижения растворимости вещества под влиянием избыточного количества одноименного иона (папаверина гидрохлорид выпадает в осадок при содержании в растворе избытка ионов хлора);
ü в результате высаливающего, коагулирующего действия силь ных электролитов (кальция хлорида — на экстрактивные вещества настоев, настоек, экстрактов)
ü в результате ухудшения условий растворения при смешивании двух или нескольких растворителей
4. Гидрофильные вещества хорошо смачиваются водой, К гидрофильным веществам относят висмута нитрат основной, цинка оксид, крахмал, магния оксид, магния карбонат, кальция карбонат, кальция глицерофосфат, глину белую?.
5. Нерезкогидрофобные вещества — промежуточная группа
К таким веществам относят: тальк, сера, сульфомонометоксин, сульфодиметоксин и др. К нерезкогидрофобным веществам относятся также терпингидрат, фенилсалицилат, этазол, фталазол, стрептоцид, сульфадимезин и другие малорастворимые сульфаниламиды?
6. Гидрофобные вещества не смачиваются водой.. К гидрофобным веществам относят ментол, тимол, камфору?
7. В качестве вспомогательных веществ согласно ГФ разрешено использование желатозу, камеди. И др?.
8. В суспензиях для внутреннего применения в осадке не должны содержаться ядовитые вещества, в том числе вещества списка А?
9. Масса вещества списка Б в суспензиях для внутреннего применения не должна превышать высшую разовую дозу?
10. При выполнении расчетов следует учитывать, что водные суспензии изготавливают в массообъемной концентрации и контролируют по объему при содержании твердой фазы менее 3 %?.
11. В этом случае могут быть использованы концентрированные растворы?
12. Водные суспензии при содержании твердой фазы 3 % и боле изготавливают по массе?
ЛЕКЦИЯ №23
Изготовление суспензий дисперсионным способом. Суспензии с гидрофобными, гидрофильными лекарственными средствами. Хранение, отпуск суспензий
— о поверхностно-активные вещества (ПАВ), применяемые для стабилизации эмульсий и суспензий,
— о типах, видах эмульсий,
— об изготовлении масляных, семенных эмульсий.
— требования ГФ к суспензиям и эмульсиям,
— свойства, случаи образования, факторы устойчивости суспензий,
— хранение и отпуск суспензий и эмульсий.
— производить расчеты количества дисперсной фазы, стабилизатора, дисперсионной среды для изготовления суспензий, эмульсий,
— изготавливать суспензии различными методами в зависимости от свойств лекарственных средств,
— изготавливать корпус эмульсии, проверять его готовность,
— вводить лекарственные средства в эмульсии.
Поверхностно-активные вещества (ПАВ), применяемые для стабилизации эмульсий и суспензий, типы, виды эмульсий. Изготовлении масляных, семенных эмульсий.
Требования ГФ к суспензиям и эмульсиям. Свойства, случаи образования, факторы устойчивости суспензий. Хранение и отпуск суспензий и эмульсий.
1.Изготовление суспензий методом диспергирования
2.Суспензии с гидрофильными и гидрофобными лекарственными средствами
3.Изготовление суспензий серы
4. Хранение и отпуск суспензий
1. ИЗГОТОВЛЕНИЕ СУСПЕНЗИЙ МЕТОДОМ ДИСПЕРГИРОВАНИЯ (ДИСПЕРСИОННЫМ)
Общая технология суспензий методом диспергирования включает следующие стадии:
— изготовление суспензионной пульпы,
Суспензии могут быть получены в разных дисперсионных средах (маслах, глицерине, силиконовых жидкостях и др.). Например, в виде масляных суспензий могут быть назначены антибиотики. Такие суспензии в аптеках изготавливают по общим правилам в стерильных ступках. При изготовлении масляных суспензий масло предварительно стерилизуют. Аптека может получать от производства «сухие суспензии», например, порошок окситет-рациклина с запахом ванилина для последующего изготовления суспензий. Наиболее часто в аптеках изготавливают водные суспензии.
Как правило, в состав прописи водных суспензий кроме лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии, входят вещества, растворимые в воде. Поэтому кроме стадий, характерных для технологии изготовления суспензий, следует учитывать стадии изготовления водных растворов — растворение и фильтрование или смешивание концентрированных растворов лекарственных веществ с водой очищенной (если концентрация веществ, вводимых по типу суспензии, не превышает 3 %).
Лекарственные вещества измельчают в ступках, кофемолках, электромельницах, с помощью ультразвука и др. Если в состав прописи входит несколько нерастворимых веществ, их измельчают и смешивают по правилам изготовления порошков. Гидрофобные вещества измельчают со стабилизатором.
Добавление расклинивающей жидкости в количестве 50% массы диспергируемых веществ обеспечивает наибольшую степень дисперсности, так как жидкость легко проникает в микротрещины кристаллов, оказывая расклинивающее действие. К тому же, между лекарственными веществами, ступкой и пестиком достигается оптимальное сцепление (адгезия) и возрастает трение, что также способствует измельчению веществ. В качестве расклинивающих жидкостей используют воду, выписанные в прописи вязкие жидкости (глицерин). Вязкую, густую пульпу затем разбавляют 5-, 10-, 20-кратным количеством жидкости.
Источник
Конденсационный метод
Чаще всего суспензии с применением конденсационного метода получают путем объединения в одной лекарственной форме двух препаратов, порознь растворимых, но реагирующих при сливании с образованием нерастворимой взвеси. Обычным приемом при изготовлении таких суспензий является сливание двух растворов взаимодействующих веществ, приготовленных порознь.
№ 77. Rp.: Natrii hydrocarbonatis 4,0 Calcii chloridi 8,0 Aq. destill. 200 мл MDS. По 1 стоповой ложке 2 раза в день
В склянку для отпуска отмеривают 80 мл дистиллированной воды, 40 мл 20% раствора кальция хлорида и 80 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната, используя бюреточную установку. В результате при смешении растворов солей прописанных веществ образуется тонкая суспензия кальция карбоната.
Разновидностью конденсационного метода является способ получения суспензий, основанный на разведении водой или водными растворами жидких экстрактов или настоек. В результате происходящего при этом значительного понижения концентрации спирта наблюдается выпадение их экстрактов или настоек веществ, растворимых в крепком спирте, но нерастворимых в слабом спирте (концентрация менее 20%) и воде.
В результате образуются так называемые мутные микстуры, издавна обозначаемые в фармацевтической практике особым термином — Mixturae turbide (лат. turbidus — мутный).
Спиртовые извлечения из растительных материалов, к числу которых относятся настойки и жидкие экстракты, часто содержат сложные комплексы разнообразных компонентов — растворимых и нерастворимых в воде и имеющих не всегда установленный состав. К числу трудно растворимых или нерастворимых в воде экстрактивных веществ, характерных для многих настоек и жидких экстрактов, относятся эфирные масла, смолы, стеарины, воск, жиры, хлорофилл и т. п. В спиртовых средах эти вещества находятся, как правило, в состоянии истинных растворов. При разведении спиртовых настоек и многих жидких экстрактов водой концентрация спирта понижается, растворимость водонерастворимых веществ уменьшается и, наконец, они выделяются из первичного раствора, образуя гетерогенные системы. В зависимости от условий замены одного растворителя другим (спирта водой), количества и свойств водонерастворимых веществ их выделение происходит различно и приводит к образованию систем с различной степенью дисперсности — золей, мутей, суспензий.
Необходимо иметь в виду, что дальнейшая судьба образовавшейся нерастворимой фазы сильно зависит от состава раствора, в котором она образовалась. Вследствие того, что в большинстве случаев водонерастворимые вещества, содержащиеся в спиртовых извлечениях из растительных материалов, обладают кислотным характером, щелочная реакция микстуры, содержащей, например, натрия гидрокарбонат, способствует возникновению дзета-потенциала нерастворимых частиц и оказывает стабилизирующее влияние. Таким же свойством обладают многие углеводы (сахар) и их производные (слизи, камеди), сапонины, глицерин и другие вещества, способствующие повышению гидрофильности поверхностного слоя водонерастворимых гранул и приводящие к их гидратации (сольватации). В присутствии значительного количества нейтральных солей устойчивость возникающих дисперсий часто понижается вплоть до коацервации или коагуляции. Чем выше концентрация соли, тем больше эта опасность. По указанной причине совершенна неправильным является способ работы, при котором отмеривают в отпускную склянку концентрированные растворы солей, как при использовании бюреточных установок, а затем без предварительного разведения этих растворов водой прибавляют к ним настойки. В результате, как правило, возникают грубо-дисперсные системы, часто спустя некоторое время просветляющиеся вследствие прилипания частиц дисперсной фазы к стеклу склянки. Во избежание получения грубодисперсных систем нужно взять за правило прибавлять к водным микстурам спиртовые препараты (настойки, жидкие экстракты и т. д.) после возможного разведения водного раствора, т. е. под самый конец приготовления микстуры, как этого требует ГФХ.
Во всех случаях, когда в микстуру, содержащую спиртовые экстракционные препараты, входят сиропы, слизи или содержащие слизь препараты, которые могут стабилизировать гидрофобную суспензию, целесообразно использовать эти ингредиенты лекарства для предварительного смешения с ними спиртовых препаратов. Разумеется, фильтрование мутных микстур сквозь бумагу совершенно неприемлемо. В случаях крайней необходимости следует ограничиваться лишь процеживанием этих систем через 1-2 слоя марли.
Осадки, образующиеся в мутных микстурах, иногда оказываются достаточно тонкими и хорошо распределяются в жидкой фазе при взбалтывании. Однако чаще всего выпадающий осадок склонен к агрегации и оседанию или флокуляции, а также прилипает к стенкам отпускной склянки. В последнем случае для получения достаточно устойчивых суспензий необходимо добавление стабилизаторов — аравийской или абрикосовой камеди, желатозы и т. п., которые прибавляют либо к водной микстуре до прибавления настойки или жидкого экстракта, либо к последним до их сливания в микстуру. Во втором случае препараты, содержащие осаждаемые вещества, размешивают не только со стабилизатором, но и с приблизительно двойным количеством водной жидкости.
№ 78. Rp.: Sol. Calcii chloridi 5% 200 мл
Extr. Polygoni hydropiperis fluidi 20 мл MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день
При изготовлении микстуры без стабилизаторов образуется обильный хлопьевидный осадок, прилипающий к стенкам склянки и плохо распределяющийся в жидкости при взбалтывании. Во избежание этого 5 г желатозы или 3 г абрикосовой камеди растирают в ступке с 10 мл воды и к полученной жидкости примешивают небольшими порциями 20 мл жидкого экстракта водяного перца. Полученную суспензию переносят в отпускную склянку. Туда же добавляют 20 мл 50% концентрата раствора кальция хлорида.
Микстура с нашатырно-анисовыми каплями.
№ 79. Rp.: SoL Natrii
benzoatis 3% 150 мл
Natrii hydrocarbonatis 3,0
Liquoris ammonii anisati 4 мл
MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Отвешенные количества натрия бензоата и натрия гидрокарбоната растворяют в 100 мл воды, доводят объем раствора в мерной посуде до 150 мл и процеживают в отпускную склянку. Отливают небольшое количество раствора (3-5 мл) в отдельную баночку, добавляют в последнюю нашатырно-анисовые капли, перемешивают и выливают в отпускную склянку, где находится остальная микстура, и все тщательно перемешивает. Баночку ополаскивают несколько раз микстурой.
Источник
Приготовление суспензий конденсационным методом
Образование суспензий в результате химической реакции
В этом случае лекарственные вещества, вступающие в реакцию друг с другом с образованием нерастворимого в данном растворителе соединения, следует растворить в равных порциях дисперсионной среды и затем процедить через отдельные тампоны ваты в отпускной флакон.
Rp.: Solutionis Ammonii chloridi 1% 100 ml
Plumbi acetatis 1,0
Spiritus aethylici 5 ml
Misce.Da.Signa : протирать кожу головы.
В результате обменной реакции между солями образуется взвесь нерастворимого соединения — свинца хлорида.
При приготовлении данной суспензии в отдельных подставках готовят растворы аммония хлорида и свинца ацетата, предварительно разделив воду на две части. Затем процеживают полученные растворы через отдельные ватные тампоны во флакон для отпуска, тщательно перемешивают и прибавляют 5 г глицерина и 5 мл 90% этилового спирта. Флакон укупоривают, энергично взбалтывают и оформляют к отпуску. Заполняют паспорт письменного контроля:
ППК: Aquae purificatae 50 ml
Ammonii chloridi 1,0
Aquae purificatae50 ml
plumbi acetas 1,0
Spiritus aethylici 90% 5 ml
Приготовление суспензий методом замены растворителя
Наиболее часто встречается при изготовлении микстур с настойками, жидкими экстрактами, нашатырно-анисовыми каплями, грудным элексиром.
Настойки и жидкие экстракты, другие галеновые и новогаленовые препараты, водно-спиртовые растворы камфоры, ментола, салициловой кислоты и др. следует прибавлять к готовой микстуре, непосредственно в отпускной флакон, порциями, при постоянном перемешивании. Спиртосо-держащие препараты прибавляют в порядке увеличения крепости спирта.
Нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир и другие жидкие ле- карственные средства, содержащие эфирные масла, следует вводить в мик-стуры путем предварительного смешивания с сиропом (при наличии его в прописи) или с равным количеством микстуры.
Rp.: Codeini phosphatis 0,15
Natrii benzoatis aa, 2,0
Aquae purificatae 100 ml
Liquoris Ammonii anisati 2 ml
Sirupi simplicis 20 ml
Misce.Da.Signa : no 1 дес.ложке З раза в день.
Жидкая лекарственная форма для внутреннего- употребления дозируемая ложками — микстура. Представляет собой тонкую взвесь анетола (кристаллического компонента анисового масла) в воде.
Предварительно проверяют правильность дозировки вещества списка Б — кодеина фосфата. Общий объем микстуры 122 мл. Количество приемов: 122 : 10 = 12. Разовая доза кодеина фосфата составляет 0,15: 12 = 0,012; суточная доза — 0,012 х 3 = 0,036. Дозы не завышены. Норма единовременного отпуска кодеина фосфата (0,2 г) также не завышена. В подставке в 40 мл воды растворяют 0,15 г кодеина фосфата и процеживают через ватный тампон во флакон для отпуска. Прибавляют 40 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната и 20 мл 10% раствора натрия бензоата. Отдельно в подставке смешивают 20 мл сахарного сиропа с 2 мл нашатырно-анисовых капель и переливают по частям во флакон для отпуска, энергично взбалтывая. В случае неправильного приготовления микстуры на ее поверхности и стенках флакона появляются маслянистые пятна, а в дальнейшем — крупные кристаллы анетола. Микстуру оформляют к отпуску, выписывают сигнатуру, заполняют паспорт письменного контроля; ППК
Aqua purificatae 40 ml
Codeini phosphas 0,15
Solutio Natrii hydrocarbonatis 5% 40 ml
Solutio Natrii benzoatis 10% 20 ml
Sirupi simplicis 20 ml
Liquoris Ammonii anisati 2 ml
Образование суспензий в случае превышения предела растворимости
Rp.: Acidui borici 5,0
Resorcini aa 2,5
Spiritus aethylici 70% 50 ml
M.D.S. для протирания кожи лица.
Прописана жидкая лекарственна форм для наружного употребле-ния, неводный раствор. В данном случаи превышен предел растворимости борной кислоты в 70% этаноле.
Во флакон для отпуска помещают 5 г борной кислоты и по 2,5 г ре-зорцина и кислоты салициловой. Отмерив 50 мл 70% этилового спирта, и смесь осторожно нагревают на водяной бане до растворения порошкооб-разных веществ После охлаждения в осадок выпадает мелкодисперсная борная кислота. Заполняют паспорт письменного контроля:
Acidi borici 05,0
Acidi salicylici 2,5
Spiritus aethylici 70% 50 ml
Aqua purificatae 40 ml
Codeini phosphas 0,15
Solutio Natrii hydrocarbonatis 5% 40 ml
Solutio Natrii benzoatis 10% 20 ml
Sirupi simplicis 20 ml
Liquoris Ammonii anisati 2 ml
Дата добавления: 2018-04-15 ; просмотров: 995 ; Мы поможем в написании вашей работы!
Источник
