Изотретиноин рецепт по латыни

ISOTRETINOIN (ИЗОТРЕТИНОИН)

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь изотретиноин абсорбируется из ЖКТ, абсорбция может увеличиваться при приеме с пищей. C max в плазме крови достигается через 1-4 ч после приема внутрь.

Биодоступность при приеме внутрь низкая, что может быть обусловлено пристеночным метаболизмом в кишечной стенке и эффектом «первого прохождения» через печень.

Изотретиноин в высокой степени связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с образованием главного метаболита 4-оксо-изотретиноина, также происходит некоторая изомеризация изотретиноина в третиноин.

Изотретиноин, третиноин и его метаболиты подвергаются энтерогепатической рециркуляции.

Конечный T 1/2 третиноина составляет 10-20 ч. Эквивалентное количество определяется в кале, главным образом в неизмененном виде, и в моче в форме метаболитов.

Показания активного вещества ИЗОТРЕТИНОИН

Для приема внутрь: тяжелые формы узелково-кистозных акне, особенно с локализацией на туловище.

Для ректального применения: тяжелые рецидивирующие формы угрей, сыпи с сопутствующим себорейным процессом.

Для наружного применения: папуло-пустулезные угри, себорея, розовые угри, периоральный дерматит.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
L21	Себорейный дерматит
L70	Угри
L71.0	Периоральный дерматит
L71.9	Розацеа неуточненного вида (розовые угри)

Режим дозирования

Для приема внутрь начальная доза — 500 мкг/кг/сут; максимальная суточная доза применяется ограниченное время и составляет 1 мг/кг; поддерживающая доза — 0.1-1мг/кг/сут; длительность лечения — 16 недель, повторный курс проводят с интервалом 8 дней. Принимают во время еды в 1 или несколько приемов.

Ректально — 0.5-1 мг/кг 1 раз/сут на ночь (в положении лежа); курс лечения — 8-12 недель, интервалы между курсами — 1-2 месяца.

Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза/сут. Длительность лечения — 4-6 недель.

Побочное действие

Дерматологические реакции: сухость слизистых оболочек, кожная сыпь, дерматит, зуд, хейлит, эритема (особенно на лице), потливость, ладонно-подошвенное шелушение, паронихии, дистрофия ногтей, усиленное разрастание грануляционной ткани в пораженной области; редко — истончение волос, васкулит, фоточувствительность.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, светобоязнь, снижение ночного зрения, помутнение роговицы, ослабление слуха.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль; редко — депрессия, судорожные припадки, склонность к суициду; в единичных случаях — внутричерепная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко — колит, кровотечения из ЖКТ, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз; в единичных случаях — гепатит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, изменение количества тромбоцитов, повышение СОЭ.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации ТГ, глюкозы.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах и суставах; редко — гиперостозы.

Прочие: носовое кровотечение.

При ректальном и наружном применении: на 1-2 неделе лечения возможно появление новых высыпаний, зуда, отечности и покраснения кожи.

Противопоказания к применению

Беременность, установленная и планируемая, лактация, повышенная чувствительность к изотретиноину, одновременное применение антибиотиков группы тетрациклина.

Для приема внутрь: тяжелые нарушения функции печени и/или почек, гипервитаминоз А, значительно повышенный уровень липидов в плазме крови, новообразования.

Для ректального применения — заболевания прямой кишки.

Применение при беременности и кормлении грудью

Изотретиноин оказывает выраженное тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Противопоказан при установленной и планируемой беременности.

Противопоказан в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Ректально и наружно применяют с осторожностью при заболеваниях печени, почек, хроническом панкреатите, декомпенсации сердечной деятельности, хронических интоксикациях (в т.ч. алкогольной).

При ректальном и наружном применении при резко выраженной реакции обострения (на 1-2-й неделе лечения) рекомендуется отменить лечение на несколько дней до ее стихания, затем терапию можно возобновить.

При приеме внутрь необходим регулярный контроль функции печени и уровня липидов в плазме крови до лечения, через 1 мес после начала терапии, а затем каждые 3 мес.

При сахарном диабете, ожирении, алкоголизме или нарушениях липидного обмена рекомендуется более частый контроль лабораторных показателей. При сахарном диабете или подозрении на него необходимо строго контролировать уровень глюкозы в плазме.

При длительном применении возможно развитие симптомов хронического гипервитаминоза А.

В период лечения или в течение некоторого времени после его окончания нельзя быть донорами для женщин детородного возраста.

На фоне терапии пациентам не следует назначать УФ-терапию, больные должны избегать прямого воздействия солнечного излучения.

В процессе лечения может возникать непереносимость контактных линз.

Безопасность применения у детей и пациентов препубертатного возраста не установлена.

Следует избегать одновременного применения изотретиноина и производных 19-нортестостерона, особенно у пациентов с гинекологическими/эндокринологическими заболеваниями.

Не рекомендуется одновременное применение других препаратов, обладающих кератолитическими или эксфолиативными свойствами (в т.ч. других ретиноидов), а также прогестерона в микродозах (включая препараты мини-пилли).

Лекарственное взаимодействие

Действие изотретиноина ослабляется при одновременном применении прогестерона в микродозах.

При одновременном применении изотретиноина и витамина А возможно усиление токсических эффектов.

При одновременном применении изотретиноина и антибиотиков группы аминогликозидов существует риск развития внутричерепной гипертензии.

Источник

Изотретиноин

Фармдействие

Изотретиноин замедляет пролиферацию эпителиальных клеток протоков сальных желез, формирование детрита, облегчает эвакуацию детрита, нормализует терминальную дифференцировку клеток. Изотретиноин облегчает выделение и уменьшает выработку кожного сала. После приема внутрь всасывание изотретиноина изменчиво, биодоступность вариабельная и низкая; прием изотретиноина вместе с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 – 4 часов. С белками плазмы крови изотретиноин связывается на 99,9% (в основном с альбумином). Изотретиноин метаболизируется с формированием трех основных метаболитов (являются биологически активными): 4-оксо-ретиноин, третиноин, 4-оксо-изотретиноин (основной метаболит) и менее значимые, которые включают глюкурониды. Так как in vivo третиноин и изотретиноин обратимо превращаются друг в друга, то метаболизм изотретиноина связан с метаболизмом третиноина. Путем изомеризации метаболизируется примерно 20 – 30% дозы изотретиноина. У человека в фармакокинетике изотретиноина может играть существенную роль энтерогепатическая рециркуляция. При проведении исследований in vitro установлено, что в метаболизме изотретиноина принимают участие изоферменты цитохрома Р450 CYP2C9, CYP2C8, CYP2B6 и CYP3A4. Период полувыведения изотретиноина составляет 19 часов, 4-оксо-изоретиноина равен 29 часов. Выводится изотретиноин с желчью и почками примерно в равных количествах.

Показания

Для ректального использования и приема внутрь: акне, которые не поддаются другим видам лечения; тяжелые формы акне (конглобатные, узелково-кистозные, акне с риском образования рубцов). Для местного использования: себорейный дерматит, угри обыкновенные, периоральный дерматит, розацеа.

Противопоказания

Гиперчувствительность; для ректального использования и приема внутрь: беременность, планируемая или установленная (возможно эмбриотоксическое и тератогенное воздействие), период грудного вскармливания, гипервитаминоз А, печеночная недостаточность, сопутствующее лечение тетрациклинами, выраженная гиперлипидемия; дополнительно для ректального использования: патология прямой кишки; для местного использования: не рекомендовано нанесение препарата на обширные участки кожи во время беременности, грудного вскармливания и женщинам, которые планируют беременность.

Дозирование

Изотретиноин используется внутрь, ректально, наружно. Режим дозирования устанавливают индивидуально, потому что побочные реакции и терапевтическая эффективность изотретиноина зависят от дозы и варьируют у разных пациентов. Внутрь принимается во время еды, начальная доза составляет 0,4 — 0,5 мг/кг в сутки, которую делят на две части, применяется в течение 16 – 24 недель. При поражении туловища или тяжелом течении болезни — 2 мг/кг в сутки. При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная доза должна быть снижена до 10 мг в сутки. В зависимости от выраженности побочных реакций или/и ответа на лечение осуществляется коррекция дозы. Если за 16 – 24 недель количество высыпаний снизилось на 70% и больше, то терапию прекращают. Повторный курс лечения проводят при подтверждении рецидивирующего или персистирующего течения заболевания с интервалом не меньше 2 месяцев. Ректально вводят 1 раз в сутки на ночь 0,5–1 мг/кг. Наружно: при розацеа и угрях наносят 2 раза в день ватным тампоном раствор или тонким слоем мазь на предварительно очищенные участки кожи; длительность терапии составляет 4 – 12 недель; после консультации с врачом возможен повторный курс.
При лечении необходим контроль содержания глюкозы, липидов, функционального состояния печени. Пациентам с сахарным диабетом рекомендован более частый контроль уровня глюкозы в крови. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные средства контрацепции за 1 месяц до, во время и на протяжении 1 месяца после окончания терапии. При наступлении беременности по медицинским показаниям ее необходимо прервать. При развитии колита, симптомов псевдоопухоли головного мозга, нарушения зрения терапию отменяют. Необходимо проведение неврологического обследования при подозрении на псевдоопухоль головного мозга. Не стоит назначать изотретиноин пациентам, которые получают прочие препараты из группы ретиноидов, чтобы избежать гипервитаминоза А. Стоит избегать повышенной инсоляции, включая и ультрафиолетового лечения. Во время терапии изотретиноином возможно уменьшение переносимости контактных линз. Пациентам, которые носят контактные линзы, при развитии побочных реакций со стороны глаз стоит пользоваться очками. Нельзя наносить препарат на слизистые оболочки. Не наносить мазь на кожу при выраженном остром воспалении и вокруг глаз.

Побочные эффекты

Системные эффекты. органы чувств и нервная система: головная боль, чрезмерная утомляемость, судорожные припадки, увеличение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: тошнота, головная боль, рвота, отек зрительного нерва, нарушение зрения), ксерофтальмия, светобоязнь, отдельные случаи нарушения остроты зрения, нарушение темновой адаптации (понижение остроты сумеречного зрения), редко — психоз, депрессия, суицидальные мысли, лентикулярная катаракта, нарушение цветовосприятия (проходит после отмены препарата), кератит, конъюнктивит, блефарит, неврит зрительного нерва, раздражение глаз, нарушение слуха на определенных звуковых частотах; система пищеварения: кровотечение из десен, сухость слизистой оболочки ротовой полости, кровотечения, воспаление десен, диарея, тошнота, воспалительные болезни кишечника (илеит, колит), панкреатит, имеются редкие случаи панкреатита со смертельным исходом, обратимое и транзиторное увеличение активности трансаминаз печени, гепатита;
кроветворение: снижение гематокрита, анемия, лейкопения, снижение или повышение числа тромбоцитов, нейтропения, ускорение скорости оседания эритроцитов;
системы дыхания: редко — бронхоспазм (чаще у пациентов, которые в анамнезе имеют бронхиальную астму);
опорно-двигательный аппарат: боли в суставах, боли в мышцах с увеличением уровня КФК в сыворотке или без него, гиперостоз, обызвествление сухожилий и связок, артрит, тендинит;
кожные покровы: шелушение кожи подошв и ладоней, зуд, сыпь, эритема лица/дерматит, пиогенная гранулема, потливость, паронихии, усиленное разрастание грануляционной ткани, ониходистрофии, обратимое выпадение волос, стойкое истончение волос, фульминантные формы акне, гиперпигментация, легкая травмируемость кожи, гирсутизм, фотосенсибилизация, в начале терапии может обостряться акне, которое сохраняется несколько недель;
эффекты, которые обусловлены гипервитаминозом А: сухость слизистых оболочек, включая губ (хейлит), кожи, носовой полости (кровотечения), глотки и гортани (охриплость голоса), глаз (обратимое помутнение роговицы, конъюнктивит и непереносимость контактных линз);
прочие: гематурия, лимфаденопатия, протеинурия, системные реакции гиперчувствительности, васкулит (аллергический васкулит, гранулематоз Вегенера), гломерулонефрит, системные или местные инфекции, которые вызваны грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus), гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гипергликемия, уменьшение содержания липопротеинов высокой плотности.
При наружном использовании: новые высыпания со 2-й недели терапии, которые не требуют отмены препарата, проходящее покраснение кожи, аллергические реакции; возможны (при продолжительном использовании) — конъюнктивит, хейлит, шелушение и сухость кожи.

Взаимодействие

Совместное использование изотретиноина с другими ретиноидами (включая ацитретин, ретинол, третиноин, адапален) повышает вероятность развития гипервитаминоза А. Так как тетрациклины повышают вероятность внутричерепной гипертензии, то совместное использование с изотретиноином противопоказано (есть сообщения о нескольких случаях развития псевдоопухоли мозга). Совместное использование изотретиноина с препаратами, которые повышают фоточувствительность (включая тетрациклины, сульфонамиды, тиазидные диуретики) повышает вероятность развития солнечных ожогов. Действие прогестерона может ослабить изотретиноин , поэтому во время терапии изотретиноином не стоит применять контрацептивны, которые содержат малые дозы прогестерона. Действие мази изотретиноина ослабляется при совместном использовании антибиотиков группы тетрациклина, а также местном использовании глюкокортикостероидов.

Особые указания

Ограничения к применению

Для системного использования: депрессия в анамнезе, сахарный диабет, ожирение, алкоголизм, нарушение обмена липидов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование изотретиноина противопоказано при беременности (эмбриотоксическое и тератогенное действие). На время терапии изотретиноином необходимо прекратить кормление грудью.

Передозировка

При передозировке изотретиноином возможно развитие симптомов гипервитаминоза А. Необходимо: промывание желудка в первые несколько часов после передозировки.

Источник