Международное непатентованное или группировочное наименование:
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
0,5 г
1,0 г
2,0 г
Цефепима гидрохлорида моногидрат
(в пересчете на цефепим)
Вспомогательное вещество:
L-аргинин
Описание:
белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок
Фармакотерапевтическая группа:
Код ATX:
Фармакологические свойства
Фармакодинамика Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия. Цефепим подавляет синтез белков клеточной стенки бактерий, обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе большинства штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидим. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, он имеет низкое сродство к бета-лактамазам и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. Доказано, что цефепим обладает очень высоким сродством к пенициллин-связывающему белку (ПСБ) типа 3, высоким сродством -к ПСБ типа 2 и умеренным сродством — к ПСБ типов 1а и 1б. Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположителъные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp., включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — минимальная подавляющая концентрация от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы viridans. Примечание: большинство штаммов энтерококков, например, Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus, Iwoffii); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Campylоbасter jejuni; Enterobacter spp., включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp., включая Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp., включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia spp., включая Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Salmonella spp.; Serratia, включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. Примечание: цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia, ранее известных как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы: Bacteroides spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus); Veillonella spp. Примечание: цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
Фармакокинетика Средние концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного внутривенного введения в течение 30 мин до 12 ч и максимальная концентрация (Сmах) приведены ниже в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения
После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.
Сmах и время достижения максимальной концентрации (Тmах) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4 % и нс зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.
Цефепим выводится преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85 % от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1 % N-метилпирролидина, около 6,8 % оксида N-метилпирролидина и около 2,5 % эпимера цефепима.
После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении препарата здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.
Пациенты с нарушениями функции почек Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжёлых нарушениях функции почек, требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.
Пациенты с нарушениями функции печени Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировки дозы для таких пациентов не требуется.
Пациенты старше 65 лет После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация-время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.
Дети Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно, а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 часов, в течение не менее 48 часов). После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 3,3 мл/мин/кг и 0,3 л/кг, соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 1,7 ч. Выведение цефепима в неизмененном виде почками составляло 60,4 % от введенной дозы, а почечный клиренс — в среднем 2,0 мл/мин/кг.
После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии, а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 0,75 ч. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82 %.
Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом
** возраст пациентов: 3,1 месяца — 12 лет, средний возраст: 3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:
— Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит; — Инфекции мочевыводящих путей, как осложнённые, включая пиелонефрит, так и неосложнённые; — Инфекции кожи и мягких тканей; — Инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей; — Гинекологические инфекции; — Септицемия; — Фебрильная нейтропения.
Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:
— Пневмония; — Инфекции мочевых путей, как осложнённые, включая пиелонефрит, так и неосложнённые; — Инфекции кожи и мягких тканей; — Септицемия; — Фебрильная нейтропения; — Бактериальный менингит.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспориновой группы, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.
Детский возраст до 2-х месяцев.
С осторожностью
Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Адекватных и контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось. При беременности следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим обнаруживается в грудном молоке в очень низких концентрациях.
В период грудного вскармливания следует применять препарат только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способ применения и дозы
Цефепим может вводиться внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента. Внутривенный путь введения рекомендуется для пациентов с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока. Внутримышечно доза до 1 г (объем
Источник
Цефепим
Аналоги (дженерики, синонимы)
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Рецепт
Международный:
Rp.: Cefepimi 1,0 D. t. d. № 20 S. Содержимое флакона развести в 3 мл. 0, 5% раствора новокаина, вводить внутримышечно 2 раза в день.
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Цефепим является антибиотиком четвёртого поколения, относящимся к группе цефалоспоринов бета-лактамного действия. Активен по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, включая те микроорганизмы, которые являются более не чувствительными к аминогликазидам и цефалоспоринам третьего поколения (к примеру, цефтазидиму).
Препарат ингибирует образование ферментов клеточной мембраны. Цефепим высоко устойчив к воздействию большинства бета-лактамаз. Является эффективным средством против следующих микроорганизмов: Staphylococcus saprophytus, Staphilococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia (включая те штаммы, что являются устойчивыми к пенициллину), Staphylococcus pyogenes, Streptococcus agalactive (B), Streptococcus viridans, Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp (включая Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Gardnerella vaginalis, Aeromonas hydrophilla, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter agglomerans), Neisseria gonorrhoeae, Acinetobacter calcoaceticus, Campylobacter jejuni, Salmonella spp., Haemophilus parainfuenzae, Morganella morgani, Legionella spp., Providenzia spp., Shigella spp., Serratia, Peptostreptococcus spp., Bacteriodes spp., Mobiluncus spp., Clostridium perfringens, Capnocytophaga spp.
Не чувствительным к Цефепиму является стафилококк, резистентный к метициллину, а также Enterecoccus faecalis, Bacteroides fragilis и некоторые штаммы Pseudomonas maltophilia.
Применение Цефепима в педиатрической практике
Фармакокинетические исследования препарата проводились у детей от 2 месяцев жизни до 11 лет после введения однократно или несколько раз с интервалом каждые 12 часов (13 наблюдений) и 8 часов (29 наблюдений).
При условии введения с интервалом 12 часов 50 мг/кг препарата не отмечались признаки кумуляции; период полувыведения, максимальная плазменная концентрация и площадь под кривой AUC в стабильном состоянии повышались примерно на 15%. Экспозиция после внутривенного введения 50 мг/кг Цефепима была такой же, как и у больных взрослого возраста после введения 2 г препарата внутривенно.
Максимальная концентрация Цефепима после внутримышечного применения — 68 мкг/мл при медиане 0,75 часов. Объем распределения и общий клиренс в стабильном состоянии после внутривенной инъекции однократно составили соответственно 0,3 (0,1) л/кг и (1,0) мл/мин/кг У детей наблюдались следующие параметры: средний почечный клиренс — 2,0 (1,1) мл/мин/кг, элиминация препарата с мочой 60,4 (30,4)% от введенной дозировки.
Способ применения
Для взрослых:
Препарат вводят глубоко внутримышечно в ягодичную мышцу или внутривенно. Внутривенные инфузии показаны в случае выраженных или угрожающих жизни инфекциях. Перед внутривенным введением Цефепим разводят в стерильной воде для инъекций (5 или 10 мл).
Можно использовать в качестве растворителя 0,9 % раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Препарат можно вводить инфузионно через систему или внутривенно медленно в течение 3-5 минут. Перед внутримышечным введением содержимое флакона разводят в 0,9% растворе натрия хлорида, стерильной воде для инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций, 1%или 0,5% растворе гидрохлорида лидокаина, а так же в бактериостатической воде для инъекций с бензиловым спиртом или парабеном.
Объем растворителя при внутримышечном способе введения – 2,4 мл (в этом случае готовый раствор достигнет объема 3,6 мл, а концентрация Цефепима будет 280 мг/мл). Объем растворителя при внутривенном способе введения – 10 мл (в этом случае готовый раствор достигнет объема 11,3 мл, а концентрация Цефепима будет 100 мг/мл). Перед введением раствор проверяют на отсутствие различных механических включений.
Цефепим назначается для взрослых в дозировке 1 г с интервалом 12 часов (внутримышечно или внутривенно) 7-10 дней. При угрожающих жизни заболеваниях или тяжелых инфекциях можно увеличить дозировку до 2 г с интервалом 8-12 часов в течение более длительного времени.
Путь введения препарата или доза может зависеть от функционального состояния почек, степени тяжести инфекционного процесса и чувствительности бактерий-возбудителей к препарату.
Цефепим используют в качестве профилактического средства при хирургических вмешательствах. Для этого за 1 час до начала операции назначают 2 г Цефепима внутривенно (длительность введения – 30 минут). После окончания инфузии вводят метронидазол внутривенно (500 мг). Одновременно оба препарата вводить нельзя.
Инфузионную систему перед введением метронидазола тщательно промывают. Если планируется длительное (более 12 часов) хирургическое вмешательство, то препарат вводят повторно через 12 часов после первого введения. После повторной инфузии Цефепима так же назначают метронидазол.
При инфекциях мочевыделительной системы легкой и средней степени выраженности назначают по 0,5-1 г внутримышечно или внутривенно с интервалом 12 часов. При других инфекциях легкой или средней степени выраженности рекомендуемая дозировка – по 1 г внутримышечно или внутривенно с интервалом 12 часов. В случае инфекций тяжелой степени назначают по 2 г внутривенно с интервалом 12 часов. При угрожающих жизни или очень тяжелых инфекциях – по 2 г внутривенно с интервалом 8 часов.
Применение в педиатрической практике Детям первых месяцев жизни (не младше 1 месяца) применяют только по витальным показаниям только в рекомендованных дозах (30 мг/кг с интервалом 8 или 12 часов). Детям старше 2 месяцев по 50 мг/кг с интервалом 12 часов (при неосложненных или осложненных заболеваниях мочевыделительной системы, при пневмонии, неосложненных инфекциях кожных покровов). При фебрильной нейтропении доза Цефепима остается такой же, но антибиотик вводят с интервалом 8 часов. В среднем продолжительность курса применения Цефепима – от 7 до 10 дней, однако при тяжелых инфекциях допускается увеличение курса введения.
Назначение пациентам с заболеваниями почек При нарушенных почечных функциях, которые сопровождаются показателем клиренса креатинина более 30 мл/мин дозировка Цефепима может быть изменена, но стартовая доза остается такой же, какая рекомендуется для пациентов с неизмененными почечными функциями.
При проведении гемодиализа элиминируется примерно 68% от введенной дозы Цефепима за 3 часа. Поэтому после каждого сеанса рекомендуется ввести препарат повторно в дозировке, равной исходной. В случае непрерывного перитонеального амбулаторного диализа Цефепим назначают в стартовых дозировках 0,5; 1; 2 г каждые 48 часов (дозировка зависит от выраженности инфекционного процесса).
Применение Цефепима в педиатрической практике Фармакокинетические исследования препарата проводились у детей от 2 месяцев жизни до 11 лет после введения однократно или несколько раз с интервалом каждые 12 часов (13 наблюдений) и 8 часов (29 наблюдений). При условии введения с интервалом 12 часов 50 мг/кг препарата не отмечались признаки кумуляции; период полувыведения, максимальная плазменная концентрация и площадь под кривой AUC в стабильном состоянии повышались примерно на 15%. Экспозиция после внутривенного введения 50 мг/кг Цефепима была такой же, как и у больных взрослого возраста после введения 2 г препарата внутривенно. Максимальная концентрация Цефепима после внутримышечного применения — 68 мкг/мл при медиане 0,75 часов. Объем распределения и общий клиренс в стабильном состоянии после внутривенной инъекции однократно составили соответственно 0,3 (0,1) л/кг и (1,0) мл/мин/кг. У детей наблюдались следующие параметры: средний почечный клиренс — 2,0 (1,1) мл/мин/кг, элиминация препарата с мочой 60,4 (30,4)% от введенной дозировки.
Показания
Различная инфекционная патология, которая вызвана микроорганизмами, чувствительными к Цефепиму:
• Инфекции дыхательных путей (в том числе и внегоспитальная и негоспитальная пневмония, обострение хронического бронхита и острый бронхит); • инфекции мочевых путей (осложненные — пиелонефрит и другие, и неосложненные формы); • инфекции желчных путей, перитонит и прочие интраабдоминальные инфекции; • инфекции кожи и мягких тканей; • инфекционные процессы, развившиеся на фоне иммунодефицитного состояния (например, фебрильная нейтропения); • гинекологические воспалительные заболевания; • бактериальный менингит; • бактериемия, септицемия
Противопоказания
Цефепим нельзя назначать пациентам, имеющим в прошлом аллергические реакции на L-аргинин, цефалоспорины, бета-лактамные антибиотики, пенициллин.
Побочные действия
Со стороны системы крови и лимфатической системы: гиперэозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, снижение свертываемости крови (редко).
Артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке (очень редко).
Со стороны иммунной системы: зуд, крапивница и лихорадка (редко). Тяжелая анафилаксия (анафилактический шок) (редко).
Со стороны нервной системы: энцефалит, парестезии, нарушение внимания и сознания (могут привести к коме, галлюцинациям, миоклонусу, судорогам и/или тяжелой почечной недостаточности), чаще всего возникает у пациентов с нарушениями функции почек при превышении рекомендуемых доз, особенно у пациентов пожилого возраста. Спутанность сознания, головокружение, судороги, дисгевзия, тинит (очень редко).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (часто).
Со стороны пищеварительного тракта: диарея (часто). Тошнота, рвота, стоматит (нечасто). Боль в животе, колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта (очень редко).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АсТ, АлТ) (редко).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: опухлость и боль в суставах (очень редко).
Со стороны репродуктивной системы: вагинит (очень редко).
Нарушения общего состояния, а также состояния, связанные со способом применения препарата: флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции (нечасто).
При появлении реакций, не описанные в данном листке-вкладыше, необходимо прекратить применение препарата и обратиться к лечащему врачу.
Форма выпуска
Во флаконах по 0,5 г и 1,0 г. По 1 или 10 флаконов в пачке из картона.
Для стационаров: во флаконах по 0,5 г и 1,0 г. По 50 флаконов вместе с 2 инструкциями в картонной коробке.
После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4 % и нс зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
** возраст пациентов: 3,1 месяца — 12 лет, средний возраст: 3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и СМЖ определялись в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.
