Клопидогрел рецепт инструкция по применению

Клопидогрел

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество: клопидогрел (в виде клопидогрела бисульфата) 75 мг вспомогательные вещества: маннит, натрия кроскармеллоза, макрогол 4000, кросповидон, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), кармуазин (Е 122), тальк.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью. На разломе видно ядро белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин). Клопидогрел.

Код АТХ В01АС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После повторного перорального приема доз в 75 мг в сутки, клопидогрел быстро всасывается. Однако, концентрация основного соединения в плазме весьма невелика и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л).

Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно).

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит, карбоксильное производное, является неактивным, составляет около 85% циркулируюшего в плазме соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (около 3 мг/л после применения повторных пероральных доз в 75 мг) наблюдается приблизительно через час после приема.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и в меньшей степени — 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость (повышение концентрации в плазме в зависимости от дозы) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогрела.

Около 50% препарата выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 часов после введения. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема.

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при приеме 75 мг клопидогрела в сутки оказались более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин), по сравнению с больными, у которых клиренс креатинина составляет 30 — 60 мл/мин и здоровыми лицами. При этом ингибирующй эффект в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых лиц, время кровотечения было удлинено в той же мере, как и у здоровых лиц, получивших 75 мг клопидогрела в день.

У больных циррозом печени прием в течение 10 дней суточной дозы 75 мл клопидогрела был безопасен и хорошо переносился. Максимальная концентрация клопидогрела как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц.

Фармакодинамика

Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (AДФ) с рецепторами на тромбоците и активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием AДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Ингибирующий эффект агрегации тромбоцитов усиливается, и стабильное состояние достигается через 3 — 7 дней. При этом в среднем уровень подавления агрегации под действием суточной дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

Оказывает коронародилатирующее действие. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Показания к применению

Профилактика атеротромботических событий у:

1. пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или имеющих диагностированные заболевания периферических артерий;

2. пациентов, страдающих острым коронарным синдромом:

без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;

c подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.

Способ применения и дозы

Взрослые и пожилые люди

Внутрь по 75 мг один раз в сутки независимо от приема пищи для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного заболевания периферических артерий. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у больных после ишемического инсульта.

Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект отмечали через 3 месяца лечения.

Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после возникновения симптомов и продолжать, по крайней мере, 4 недели. Пользу комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой свыше 4 недель при этом заболевании не изучали.

Пропуск приема очередной дозы:

— Если прошло менее 12 часов после пропуска приёма очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время.

— Если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время; не следует принимать двойную дозу.

Клопидогрел не следует назначать детям, так как эффективность и безопасность не установлены.

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней степени тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен.

У больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без Q-зубца), лечение клопидогрелом должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой). Поскольку применение высоких дозировок ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения до 1 года.

У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы (300 мг) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы.

Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере четырех недель.

Побочные действия

Краткий обзор профиля безопасности

Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, во время первого месяца лечения.

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения клинических исследований, или были получены из спонтанных сообщений, представлены ниже. Их частота определяется следующим образом: часто (≥1/100 —

Источник

Клопидогрел таблетки — Рафарма — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

активное вещество: клопидогрела гидросульфат 97,89 мг, в пересчете на клопидогрел 75,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 75,00 мг, крахмал прежелатинизированный 73,86 мг, стеариновая кислота 2,50 мг, кремния диоксид коллоидный 0,75 мг;

оболочка: Опадрай II (поливиниловый спирт 2,800 мг, титана диоксид 1,695 мг, макрогол 1,414 мг, тальк 1,036 мг, краситель красный очаровательный 0,048 мг, краситель хинолиновый желтый 0,005 мг, индигокармин 0,002 мг) 7,00 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел является пролекарством один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромброцитарным рецептором P2Y12 и последующую обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса IIb/IIIа подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Вследствие необратимости связывания тромбоциты подвергшиеся воздействию повреждаются на весь оставшийся срок их жизни (приблизительно 7-10 дней) а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов вызванная агонистами отличными от АДФ тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов происходящей под воздействием высвободившегося АДФ. Поскольку активный метаболит клопидогрела образуется при участии изофермента CYP2C19 который обладает полиморфностью или может ингибироваться другими лекарственными препаратами не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов в частности при поражениях церебральных коронарных или периферических артерий. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем достигает равновесное состояние (выходит на постоянный уровень). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение: при регулярном приеме внутрь клопидогрела в дозе 75 мг/сутки он быстро всасывается. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (025 мкг/л). Исходя из данных по выведению метаболита клопидогрела почками абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%.

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно) данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм: основной метаболит клопидогрела (карбоксильное производное) составляет около 85 % циркулирующих в плазме крови метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью однако способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. С_mах (максимальная концентрация) данного метаболита в плазме крови после повторных приемов препарата в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 час после приема внутрь. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 до 150 мг.

Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Его активный метаболит производное тиола образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов системы цитохрома Р450 2В6 и ЗА4 а в меньшей степени — изоферментов IA1 IA2 и 2С19. Активный тиольный метаболит который был выведен в исследованиях in vitro быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.

Выведение: в течение 120 часов после приема внутрь человеком 14 С-меченного клопидогрела около 50 % дозы выводится почками и приблизительно 46 % — через кишечник. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приемов.

С помощью изофермента CYP2C19 образуется как активный метаболит так и промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела при исследовании агрегации тромбоцитов ех vivo варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма встречаются реже и включают но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19M *5 *6 *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2% у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сутки оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев время кровотечения было увеличено в такой же мере как и у здоровых добровольцев получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сутки.

У пациентов с циррозом печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) ежедневный прием клопидогрела в течение 10 дней в дозе 75 мг/сутки был безопасен и также хорошо переносился как и у здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) С_mах клопидогрела после его однократного приема внутрь и клиренс креатинина после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше чем у пациентов без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста и детей пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена.

Показания:

Предотвращение атеротромботических осложнений:

— у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней) ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;

— у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) включая пациентов которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой); с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений включая инсульт при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).

У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— острое кровотечение (в том числе при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепное кровоизлияние);

— беременность и период лактации (грудное вскармливание);

— возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— Умеренная печеночная недостаточность при которой возможна предрасположенность к кровотечению (опыт клинического применения ограничен);

— хроническая почечная недостаточность (клинический опыт применения ограничен);

— травмы хирургические вмешательства;

— заболевания при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);

— при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) гепарина варфарина ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа;

— при гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (тиклодипину прасугрелу);

— у пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 (имеются литературные данные указывающие на то что пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 подвергаются меньшей системной экспозиции активным метаболитом клопидогрела и имеют менее выраженное антиагрегантное действие препарата кроме этого у них может наблюдаться большая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной функцией изофермента CYP2C19).

Беременность и лактация:

В качестве меры предосторожности не рекомендуется применение препарата Клопидогрел во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его применению беременными женщинами хотя исследования на животных и не выявили ни прямых ни косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности эмбриональное развитие роды и постнатальное развитие.

Период грудного вскармливания

Неизвестно выделяется ли клопидогрел в грудное молоко в исследованиях на крысах было показано что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются в молоко лактирующих крыс. В период лечения препаратом Клопидогрел кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Клопидогрел рекомендуется принимать внутрь независимо от времени приема пищи.

Взрослым и пациентам пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Препарат принимают по 75 мг один раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение препаратом Клопидогрел должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы составляющей 300 мг. А затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев а максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу терапии.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST).

Препарат Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы Клопидогрела 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере 4-х недель. Эффективность применения комбинации Клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты по этому показанию длительностью свыше 4-х недель не изучалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с Клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг/сутки).

Пропуск приема очередной дозы

— если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы препарата то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата а затем следующие дозы принимать в обычное время;

— если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы препарата то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует удваивать дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется со снижением антиагрегантного действия Клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная доза а затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие Клопидогрела.

В настоящее время в клинических исследованиях учитывающих клинические исходы не установлен оптимальный режим дозирования Клопидогрела для пациентов со сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Опыт применения ограничен у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

У больных с умеренной (КК 30-60 мл/мин) или тяжелой (КК 5-15 мл/мин) почечной недостаточностью торможение АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов уменьшается однако удлинение времени кровотечения подобно таковому у здоровых лиц. Данные по коррекции доз отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой и умеренной (класса А или В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов близко к таковому у здоровых лиц. Среднее время кровотечения сопоставимо в обеих группах. Коррекции доз у пациентов с легкой и умеренной печеночной дисфункцией не требуется.

Поскольку препарат метаболизируется в печени и пациенты с заболеваниями печени предрасположены к коагуляционным расстройствам рекомендуется мониторинг побочных эффектов.

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19 отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита различается у представителей различных этнических групп. Имеются ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические исходы.

Пациенты женского и мужского пола

В небольшом исследовании сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений) частота клинических исходов других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин так и у женщин.

Побочные эффекты:

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии со следующей частотой развития: очень часто — более 1/10 часто — более 1/100 и менее 1/10 нечасто — более 1/1000 и менее 1/100 редко — более 1/10000 и менее 1/1000 очень редко — менее 1/10000 включая единичные случаи.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения лейкопения эозинофилия; редко — нейтропепия в том числе тяжелая; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура анемия в том числе апластическая панцитопения агранулоцитоз тяжелая тромбоцитопения гранулоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематома носовое кровотечение желудочно-кишечное кровотечение синяки кровотечение на месте пункции; иногда — внутричерепное кровотечение кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное окулярное ретинальное) удлинение времени кровотечения; редко — ретроперитонеальное кровотечение; очень редко — тяжелое кровотечение из операционной раны кровотечение из органов дыхания (кровохарканье легочное кровотечение) гемартроз.

Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции сывороточная болезнь. Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль головокружение парестезии внутричерепное кровоизлияние в том числе с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания галлюцинации нарушения вкусового восприятия.

Со стороны органа зрения: нечасто — глазные кровоизлияния (конъюктивальные в ткани и сетчатку глаза).

Со стороны органа слуха: редко — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелые кровотечения кровотечение из операционной раны васкулит снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм интерстициальный пневмонит легочное кровотечение кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея боль в животе диспепсия кровотечение из желудочно-кишечного тракта; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки гастрит рвота тошнота запор метеоризм; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — панкреатит колит в том числе язвенный или лимфоцитарный стоматит острая печеночная недостаточность гепатит нарушение функциональных проб печени кровотечение из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь зуд пурпура (подкожное кровоизлияние); очень редко — ангионевротический отек крапивница эритематозная сыпь буллезный дерматит (многоформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз) экзема плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз артрит артралгия миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит гиперкреатининемия.

Местные реакции: часто — кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения снижение нейтрофилов тромбоцитов.

Прочие: очень редко — лихорадка.

Передозировка:

Симптомы: удлинение времени кровотечения геморрагические осложнения.

Лечение: остановка кровотечения переливание тромбоцитарной массы. Антидот клопидогрела не установлен.

Взаимодействие:

Одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа одновременно с клопидогрелом требует осторожности особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов но Клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислотой по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения вызываемого клопидогрелом. Между ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом возможно фармакодинамическое взаимодействие которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение 1 года.

При одновременном применении с гепарином по данным клинического исследования проведенного на здоровых добровольцах при приеме клопидогрела не требовалось коррекции дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие которое может увеличивать риск развития кровотечений поэтому при применении данной комбинации следует соблюдать осторожность.

Безопасность одновременного применения клопидогрела фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогичной той что наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) одновременно с клопидогрелом требует осторожности. В клиническом исследовании проведенном с участием здоровых добровольцев одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через желудочно-кишечный тракт. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с НПВП в настоящее время неизвестно имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела одновременно с другими НПВП.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия которые показали следующее:

При применении клопидогрела с атенололом нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их одновременном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом несмотря на то что данные полученные в ходе исследований с микросомами печени человека свидетельствуют о том что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C19 что может приводить к повышению концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств (фенитоина толбутамида и некоторых НПВП) которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента диуретиками бета-адреноблокаторами блокаторами «медленных» кальциевых каналов гиполипидемическими средствами вазодилататорами гипогликемическими средствами (в том числе и с инсулином) противоэпилептическими средствами препаратами для гормонозаместительной терапии с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Особые указания:

При применении Клопидогрела особенно в течение первых недель терапии и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения в том числе и скрытого.

В случае планируемых хирургических вмешательств если антиагрегантное действие нежелательно курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Пациентов следует предупредить о том что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большого времени они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологические) а также в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой гепарином ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа НПВП (в том числе с ингибиторами ЦОГ-2).

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) число тромбоцитов тесты функциональной активности тромбоцитов) регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

Очень редко на фоне приема Клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией ассоциированной с неврологическими нарушениями поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально жизнеугрожающее состояние требующее немедленного лечения включая плазмаферез.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способности необходимые для управления автотранспортом или работы с механизмами. Однако учитывая побочные эффекты препарата пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 75 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 14 или 28 таблеток в банку полимерную.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или 1 банке полимерной вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Закрытое акционерное общество «Рафарма» (ЗАО «Рафарма»), 142432, Московская область, Ногинский район, г. Черноголовка, проспект Академика Семенова, д. 1, корп. 2/2, Россия

Источник