Леветирацетам по рецепту или нет

Леветирацетам таблетки — Технология лекарств — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой:

Повидон К30 (коллидон 30)

Кремния диоксид коллоидный

Опадрай II (белый) [поливиниловый спирт — 46,9%, макрогол 4000 — 23,6%, тальк — 17,4%, титана диоксид — 12,1%]

Описание

Для дозировки 250 мг: таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочке белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Для дозировок 500 мг и 1000 мг: таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомера-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида) по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен но очевидно что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают что леветирацетам не изменяет основные характеристики нервных клеток и нормальной нейротрансмиссии.

Исследования in vitro показали что леветирацетам уменьшает содержание Ca 2+ в нейроне за счет ослабления тока ионов через Са 2+ каналы N-типа и снижения высвобождения Са 2+ из интранейрональных депо. Леветирацетам также частично нивелирует вызванное низком и бета-карболинами снижение ионных токов через каналы сопряженные с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и глицина.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с белком 2А мембраны синаптических пузырьков нейронов мозга. Считается что таким образом реализуется противосудорожный эффект этого препарата.

Фармакодинамические эффекты: леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях парциальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен. У человека активность препарата в отношении как парциальных так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция) подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.

Фармакокинетика:

Леветирацетам является хорошо растворимым веществом с высокой проницаемостью. Фармакокинетический профиль линейный с низкой меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью. Клиренс препарата не изменяется после повторных введений. Не наблюдается зависимости фармакокинетики от пола этнической принадлежности или времени суток.

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Всасывание происходит полностью и носит линейный характер благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозируема исходя из принятой дозы леветирацетама выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (С_mах) достигается через 33 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут C_max достигается через 05-1 ч.

Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (V_d) составляет примерно 05-07 л/кг.

Метаболизм. Леветирацетам слабо метаболизируется в организме человека. Основным путем метаболизма (24% дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Изоформы цитохрома Р450 не участвуют в образовании основного метаболита (ucb L057). Гидролиз ацетамидной группы происходит во многих тканях включая клетки крови. Основной метаболит ucb L057 фармакологически неактивен. Также обнаружены два второстепенных метаболита. Первый образуется в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (16% дозы) другой — путем раскрытия пирролидонового кольца (09% дозы). Оптической изомерации леветирацетама и его основного метаболита в условиях in vivo не выявлено. Леветирацетам и его основной метаболит не ингибируют основные изоферменты цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4 2А6 2С9 2С19 2D6 2Е1 и 1А2) глюкуронилтрансферазу (UGT1А1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазу in vitro. В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывает слабое влияние или вовсе не влияет на активность изоферментов CYP1A2 SULT1E1 и UGT1A1. Леветирацетам слабо индуцирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. Данные о лекарственном взаимодействии с пероральными контрацептивами дигоксином и варфарином in vitro и in vivo показывают что значимой индукции ферментов in vivo не ожидается. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами или взаимодействие других веществ с леветирацетамом маловероятно.

Выведение. Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от дозы пути введения и длительности применения. Средний общий клиренс составляет 096 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Общая величина экскреции леветирацетама и его основного метаболита составляет соответственно 66% и 24% от принятой дозы в течение первых 48 ч. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита ucb L057 составляет 06 и 42 мл/мин/кг соответственно.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста Т_1/2увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от КК.

В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т_1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 31 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети в возрасте 4-12 лет

Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер. После однократного приема препарата в дозе 20 мг/кг Т_1/2 у детей составляет 6 ч. Скорректированный по массе тела кажущийся клиренс на 30% превышает таковой у взрослых с эпилепсией. После длительного приема препарата в дозе от 20 до 60 мг/кг/сут абсорбция леветирацетама у детей быстрая. С_max достигается в течение 05-1 ч.

C_max и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) носят линейный характер и пропорциональны дозе. Терминальный Т_1/2 составляет 5 ч. Кажущийся клиренс — 11 мл/мин/кг.

Показания:

В качестве монотерапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лете идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона а также к любым компонентам препарата;

— детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью:

— Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);

— заболевания печени в стадии декомпенсации;

Беременность и лактация:

В постмаркетинговых данных полученных из нескольких проспективных регистров беременностей зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности.

В целом эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития чем монотерапия вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось поэтому препарат не следует назначать во время беременности а также у фертильных женщин не применяющих надежные методы контрацепции за исключением случаев крайней необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме так же как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Лечение беременных леветирацетамом следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания что может нанести вред здоровью как матери так и плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.

Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (но 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Детям старше 4 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.

Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг разделенной па 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины КК.

КК для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:

КК (мл/мин) = [140 — возраст (годы)] х масса тела (кг)/ 72 х КК_{сыворот} (мг/дл)

КК для женщин можно рассчитать умножив полученное значение на коэффициент 085.

Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

КК (мл/мин/173 м 2 ) = КК (мл/мин)/ ППТ объекта (м 2 ) х 173

Источник

Леветирацетам

Показания к применению

В качестве монотерапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе комплексной терапии при лечении:

— парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;

— миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;

— первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

— повышенная чувствительность к препарату или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;

— детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность не установлены);

С осторожностью применяют препарат у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет); при заболеваниях печени в стадии декомпенсации; почечной недостаточности.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.

Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Детям старше 4 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы. Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (но 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку препарат выводится из организма ночками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина. Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы препарата следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения КК может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при КК

Фармакологическое действие

Препарат по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Препарат предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях парциальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта. Основной метаболит препарата неактивен. У человека активность препарата в отношении как парциальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная реакция), подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.

Побочные действия

На основании данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения препарата, наиболее частыми нежелательными реакциями были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности препарата в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Источник