Левофлоксацин для инфузий рецепт

Левофлоксацин р-р — Дальхимфарм — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат в пересчете на левофлоксацин — 5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9 мг, хлористоводородной кислоты раствор 2 М — до pH 4,3 — 5,3, вода для инъекций — до 1 мл

теоретическая осмолярность 348 мОсм/л.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство — фторхинолон

Код АТХ

Фармакодинамика:

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — лево­вращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК ингибирует синтез ДНК вызывает глубокие морфологические изме­нения в цитоплазме клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в усло­виях invitro так и invivo.

Чувствительные микроорганизмы (МПК 17 мм)

— Аэробные грамположительные микроорганизмы: BacillusanthracisCorynebacteriumdiphtheriaeCorynebacteriumjeikeiumEnterococcusfaecalisEnterococcusspp. ListeriamonocytogenesStaphylococcuscoagulase-negativemethi-S/I[коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные] Staphylococcusaureusmethi-S(метициллин-чувствительные) Staphylococcusepidermidismethi-S(метициллин-чувствительные) Staphylococcusspp. CNS(коагулазонегативные) Streptococciгруппы С и GStreptococcusagalactiaeStreptococcuspneumoniaepeniI/S/R(пенициллин-умеренно чув­ствительные/- чувствительные/-резистентные). StreptococcuspyogenesViridansstreptococcipeni-S/R(пенициллин-чувствительные/-резистентные).

— Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: AcinetobacterbaumanniiAcinetobacterspp. ActinobacillusactinomycetemcomitansCitrobacterfreundiiEikenellacorrodensEnterobacteraerogenesEnterobacteragglomeransEnterobactercloacaeEnterobacterspp. EscherichiacoliGardnerellavaginalisHaemophilusducreyiHaemophilusinfluenzaeampi- S/R(ампициллин-чувствительные/-резистентные) HaemophilusparainfluenzaeHelicobacterpyloriKlebsiellaoxytocaKlebsiellapneumoniaeKlebsiellaspp. Moraxellacatarrhalisβ+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы) MorganellamorganiiNeisseriagonorrhoeaenonPPNG/PPNG(непродуцирующие и продуцирующие neнициллиназу) NeisseriameningitidisPasteurellacanisPasteurelladagmatisPasteurellamultocidaPasteurellaspp. ProteusmirabilisProteusvulgarisProvidenciarettgeriProvidenciastuartiiProvidenciaspp. Pseudomonasaeruginosa(госпитальные инфекции вызванные Pseudomonasaeruginosaмогут потребовать комбинированного лечения) Pseudomonasspp. Salmonellaspp. SerratiamarcescensSerratiaspp.

— Анаэробные микроорганизмы: BacteroidesfragilisBifidobacteriumspp. ClostridiumperfringensFusobacteriumspp. PeptostreptococcusPropionibacteriumspp. Veillonellaspp.

— Другие микроорганизмы: Bartonellaspp. ChlamydiapneumoniaeChlamydiapsittaciChlamydiatrachomatisLegionellapneumophilaLegionellaspp. Mycobacteriumspp. MycobacteriumlepraeMycobacteriumtuberculosisMycoplasmahominisMycoplasmapneumoniaeRicketsiaspp. Ureaplasmaurealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК=4 мг/л; зона ингибирования — 16-14 мм):

— Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacteriumurealyticum CorynebacteriumxerosisEnterococcusfaeciumStaphylococcusepidermidismethi-R(метициллин-резистеитные)Staphylococcushaemolyticusmethi-R(метициллин-резистентные).

— Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacterjejuni/coli.

— Анаэробные микроорганизмы : Prevotella spp. Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацииу микроорганизмы (МПК >8 мг/л; зона ингибирования — Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureusmethi-R(метициллин-резистентные) Staphylococcuscoagulase-negativemethi-R(коагулазонегативные метициллин-резистентные).

— Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenesxylosoxidans.

— Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesthetaiotaomicron.

— Другие микроорганизмы: Mycobacteriumavium.

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие ме­ханизмы резистентности такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микроб­ной клетки (механизм характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки) могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается пере­крестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными сред­ствами.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении ин­фекций вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

— Аэробные грамположительные микроорганизмы: EnterococcusfaecalisStaphylococcusaureus StreptococcuspneumoniaeStreptococcuspyogenes.

— Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: CitrobacterfreundiiEnterobactercloacaeEscherichiacoliHaemophilusinfluenzaeHaemophilusparainfluenzaeKlebsiellapneumoniaeMoraxella (Branhamella) catarrhalisMorganellamorganiiProteusmirabilisPseudomonasaeruginosaSerratiamarcescens.

— Другие микроорганизмы: Chlamydiapneumoniae; LegionellapneumophilaMycoplasmapneu­moniae.

Фармакокинетика:

После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добро­вольцам максимальная плазменная концентрация (С_maх) составляла в среднем 62 мкг/мл.

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 мг до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

Па 10-й день внутривенного введения препарата 1 раз в сутки С_тах левофлоксацина состав­ляла 64±08 мкг/мл а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед вве­дением очередной дозы) в плазме крови (C_min) составляла 06±02 мкг/мл.

На 10-й день внутривенного введения препарата 2 раза в сутки С_mах левофлоксацина состав­ляла 79±11 мкг/мл a C_min составляла 23±05 мкг/мл.

Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. Объем распределения левофлоксацина составляет в среднем 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организ­ма человека.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов жидкость эпителиальной выстилки аль­веолярные макрофаги

Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов жидкость эпители­альной выстилки альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению е концентрацией в плазме крови составляющими 11-18 и 08-3 соответственно.

Проникновение в легочную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течении 3-х дней максимальные концентрации лево­флоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после введения и состав­ляли 40 и 67 мкг/мл соответственно.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань как в проксимальных так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 01-3.

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотноше­ние концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 184).

Концентрации в моче

В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина. в несколько раз превышаю­щие концентрации левофлоксацина в плазме крови.

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются диметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин которые вы­водятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подверга­ется хиральным превращениям.

После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения [Т1/2] — 6-8 ч.). Выведение преимущественно че­рез почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократ­ного введения 500 мг составлял 175±292 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внут­ривенном введении и приеме внутрь что подтверждает что прием внутрь и внутривен­ный путь введения являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин нс различается.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов за исключением различий фармакокинетики связанных с различиями в кли­ренсе креатинина (КК).

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CLR) уменьша­ются а Т1/2 увеличивается.

Показания:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами у взрослых:

— осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

— хронический бактериальный простатит;

— инфекции кожных покровов и мягких тканей;

— для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

— профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения;

— острый синусит (в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам);

— обострение хронического бронхита (в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам);

— неосложненные инфекции мочевыводящих путей (при наличии данных показаний в каче­стве альтернативы другим противомикробным препаратам).

При применении препарата Левофлоксацин следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов а также чув­ствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам а так же к лю­бому из вспомогательных веществ препарата;

— детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);

— поражение сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе;

— псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (ем. разделы «Побочное действие» «Особые указания»).

— беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у пло­да);

— период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).

С осторожностью:

— У пациентов предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС) у пациентов одновременно принима­ющих препараты снижающие порог судорожной активности головного мозга такие как фенбуфен теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средства­ми»).

— У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами).

— У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции по­чек а также коррекция режима дозирования см. раздел «Способ применения и дозы»).

— У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожило­го возраста; у пациентов женского пола у пациентов с нескорректированными электролит­ными нарушениями (с гипокалиемией гипомагниемией); с синдромом врождённого удли­нения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность инфаркт мио­карда брадикардия); при одновременном применении лекарственных препаратов способ­ных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III трициклические антидепрессанты макролиды нейролептики) (см. разделы «Передозировка» «Взаимодей­ствие с другими лекарственными средствами» «Особые указания»)

— У пациентов с сахарным диабетом получающих лечение пероральными гипогликемиче­скими препаратами (например глибенкламид) или препаратами инсулина (возрастает риск развития гипогликемии).

— У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелатель­ных реакций при применении левофлоксацина).

— У пациентов с психозами или у пациентов имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»).

— У пациентов пожилого возраста у пациентов после трансплантации а также при сопут­ствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Режим дозирования и продолжительность лечения

Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции а также чувствительно­стью предполагаемого возбудителя.

Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибиотиков лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется про­должать в течение не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя.

Лечение нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.

В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внут­ривенного инфузионного введения на прием той же дозы препарата в таблетках (в связи с тем что биодоступность левофлоксацина при приеме таблеток препарата составляет 99-100 %) (см. раздел «Фармакокинетика»).

Если случайно пропущено введение препарата то надо как можно скорее ввести пропу­щенную дозу и далее продолжать вводить Левофлоксацин согласно рекомендованному ре­жиму дозирования.

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормаль­ной функцией почек (КК >50 мл/мин)

— Внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно су­точная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней.

— Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7-14 дней.

— Пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 7-10 дней.

— Неосложнённый цистит: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточ­ная доза 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.

— Хронический бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответ­ственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.

— Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в су тки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней.

— Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: но 500 мг левофлок­сацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) — до 3-х месяцев.

— Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксаци­на) — в течение до 8 недель.

Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК 50 мл/мин: 250 мг/24 ч

Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/24 ч

Рекомендуемая доза при КК >50 мл/мин: 500 мг/12 ч

первая доза: 250 мг затем по 125 мг/24 ч

первая доза: 500 мг затем по 250 мг/24 ч

500 мг затем по 250 мг/12 ч

первая доза: 250 мг затем по 125 мг/48 ч

первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч

500 мг затем по 125 мг/12 ч

первая доза: 250 мг затем по 125 мг/48 ч

первая доза: 500 мг затем по 125 мг/24 ч

500 мг затем по 125 мг/24 ч

[1] = после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПЛОД) не требуется введения дополнительных доз.

Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени

При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования за исключе­нием случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Способ применения

Инфузионный раствор препарата Левофлоксацин вводят один или два раза в сутки. Инфузи­онный раствор препарата Левофлоксацин вводят МЕДЛЕННО внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора препарата 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Левофлоксацин совместим со следующими инфузионными растворами: 09 % рас­твор натрия хлорида 5 % раствор декстрозы 25 % раствор Рингера с декстрозой комбини­рованные растворы для парентерального питания (аминокислоты углеводы электролиты). Раствор препарата Левофлоксацин нельзя смешивать с гепарином или растворами имеющи­ми щелочную реакцию (например с раствором бикарбоната натрия).

После извлечения флакона из картонной пачки инфузионный раствор при комнатном осве­щении может храниться вез светозащиты не более 3 дней!

Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются или появляются новые симптомы необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям тому способу применения и в тех дозах которые указаны в ин­струкции.

Побочные эффекты:

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градаци­ями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100

Источник