Неостигмин при миастении рецепт

Основные направления лечения миастении — улучшение нервно-мышечной передачи применением ингибиторов холинэстеразы (антихолинэстеразные препараты, АХЭП), воздействия на вилочковую железу и на иммунную систему.

Ингибиторы холинэстеразы или антихолинэстеразные препараты — это прозерин, пиридостигмина бромид и оксазил. Прозерин применяется подкожно в инъекциях (ампулы по 1-2 мл 0,05 % раствора) и внутрь в таблетках по 0,015 г; пиридостигмина бромид (калимин, мес-тинон) также подкожно (ампулы по 1 мл 0,5 % раствора) и внутрь (таблетки по 0,06 г); оксазил (амбеноний, мети-лаза) — внутрь (таблетки по 0,005 г).

Дозы лекарств при миастении подбираются индивидуально. Следует учитывать, что продолжительность действия прозерина при пероральном приеме — 2-4 ч, пиридостигмина бромида — 4-6 ч, оксазила — 6-8 ч. Прием одной таблетки прозерина эквивалентен приему одной таблетки калимина и двух таблеток оксазила (соответственно, 15, 60 и 10 мг). Прозерин используется также в качестве обязательного диагностического теста. В то же время ингибиторы холинэстеразы, особенно прозерин, вызывают побочные явления (саливацию, дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта, понос, бронхорею, мускариновый эффект).

Для длительного лечения миастении применяется, как правило, пиридостигмина бромид в индивидуальной дозировке — чаще 60—120 мг 3—4 раза в сутки. Препарат лучше применять после приема небольшого количества пищи (для уменьшения побочного влияния на желудочно-кишечный тракт).

Действие ингибиторов холинэстеразы при миастении усиливается при добавлении хлорида калия или калийсберегающих средств. Хлорид калия применяется внутрь по 0,5-1,0 г/сут (в молоке, соке или воде во время еды). Блокада проводящей системы сердца и нарушение функции почек служат противопоказанием. Калийсберегающим средством выбора является спиронолактон (верошпирон, альдактон). Препарат задерживает калий в клетках организма. Назначается по 0,025—0,05 г 3-4 раза в день; его не следует применять в первом триместре беременности, при мастопатии и гинекомастии.

Другим направлением в лечении миастении является коррекция иммунологических расстройств. Наиболее эффективным оказалось применение глюкокортикоидов. В настоящее время общепринято назначение их в повышенной дозе через день. Это не подавляет собственную глюкокортикоидную функцию надпочечников в дни перерыва приема этих препаратов. Дозы— 1—1,5 мг/кг в сутки. Эффект наступает на 4-6-й день лечения. После достижения и закрепления стойкого терапевтического эффекта дозы постепенно снижаются до 50 % от максимальной. В случае сохранения эффекта в дальнейшем можно постепенно (на 5 мг в месяц) осторожно уменьшать дозу. Как правило, удается достичь дозы 10—20 мг через день, которая сохраняется на много лет. Если при снижении дозы наступает ухудшение, дозу несколько повышают до компенсации состояния больного либо применяют другие методы лечения.

В последние годы принята пульс-терапия миастении преднизолоном в дозе 30 мг/кг на одно введение внутривенно. Этот метод показан при тяжелом состоянии больных, находящихся, как правило, в отделениях интенсивной терапии или реанимации, что в большинстве случаев ведет к выраженному улучшению.

Побочные явления при глюкокортикоидной терапии миастении общеизвестны: воспалительные и язвенные изменения со стороны желудка и двенадцатиперстной кишки, вегетативные расстройства, гипергликемия (возможен стероидный диабет), остеопороз позвоночника (возможна гормональная спондилопатия), кушингоид.

Источник

Неостигмина метилсульфат

Содержание

Латинское название [ править ]

Фармакологическая группа [ править ]

ингибитор АХЭ, антидот блокаторов нервно-мышечного проведения

Характеристика вещества [ править ]

Фармакология [ править ]

Фармакологическое действие — антихолинэстеразное.

Связывается с анионным и эстеразным центрами молекулы ацетилхолинэстеразы, обратимо экранирует их от ацетилхолина, в результате чего останавливается его энзиматический гидролиз, ацетилхолин накапливается и усиливается холинергическая передача. Суживает зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации, брадикардию, повышение тонуса и сократимости гладкой мускулатуры бронхов (до бронхоспазма), ЖКТ и мочевого пузыря (утеротонизирующее действие), усиление секреции бронхиальных, пищеварительных, включая слюнные, потовых и других экзокринных желез; облегчает нейромышечную передачу, но в больших дозах может ее угнетать (развивается стойкая деполяризация постсинаптической мембраны скелетной, в т.ч. дыхательной, мускулатуры). В терапевтических дозах не оказывает центрального действия, т.к. трудно проникает через ГЭБ (в токсических дозах угнетает ЦНС). Оказывает прямое холиномиметическое действие на холинорецепторы скелетной мускулатуры, вегетативных ганглиев и нейронов ЦНС.

Гидролизуется холинэстеразой и метаболизируется микросомальными ферментами в печени. В крови 15–25% связывается с белками (альбумином). После в/м введения быстро абсорбируется и выводится. В исследовании у 5 больных с myasthenia gravis C_max достигалось через 30 мин, T_1/2 составлял 51–90 мин. Примерно 80% выводилось с мочой в течение 24 ч: 50% — в неизмененном виде и 30% — в форме метаболитов. При в/в введении T_1/2 из плазмы — 47–60 мин (в среднем около 53 мин). При приеме внутрь слабо абсорбируется из ЖКТ (как правило доза 15 мг, назначенная внутрь, эквивалентна дозе 0,5 мг, введенной парентерально). В исследовании у больных миастенией на голодный желудок увеличение дозы до 30 мг повышало абсорбцию лишь на 1–2%. C_max регистрировалось через 1–2 ч; T_1/2 — 42–60 мин (в среднем 52 мин). Терапевтический эффект при в/м введении обычно проявляется через 20–30 мин и длится 2,5–4 ч; при энтеральном введении действие развивается медленнее, но длится дольше, чем после парентерального.

Применение [ править ]

Диагностика и лечение миастении, профилактика и лечение атонии мочевого пузыря в послеоперационном периоде, устранение действия недеполяризующих миорелаксантов в послеоперационном периоде.

Неостигмина метилсульфат: Противопоказания [ править ]

Гиперчувствительность, эпилепсия, гиперкинез, ИБС, брадикардия, аритмия, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гипертрофия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания, интоксикация у резко ослабленных детей.

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Неостигмина метилсульфат: Побочные действия [ править ]

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, судороги, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушение зрения, дизартрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, бради- или тахикардия, AV блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, синкопе, остановка сердца, снижение АД (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны респираторной системы: усиление фарингеальной и бронхиальной секреции, одышка; угнетение дыхания вплоть до остановки, бронхоспазм (преимущественно при парентеральном введении).

Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, спастическое сокращение и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.

Прочие: тремор, спазмы и подергивания скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языка, артралгия; учащение мочеиспускания; обильное потоотделение; аллергические реакции (гиперемия лица, сыпь, зуд, анафилаксия).

Взаимодействие [ править ]

Атропин, метоциния йодид и другие м-холиноблокаторы ослабляют м-холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ, гиперсаливацию и др.).

Удлиняет и усиливает (при парентеральном введении) влияние деполяризующих миорелаксантов (суксаметония йодид и др.); ослабляет или устраняет — антидеполяризующих.

Неостигмина метилсульфат: Способ применения и дозы [ править ]

Диагностика миастении, в/м

Дети: 40 мкг/кг однократно.

Взрослые: 20 мкг/кг однократно.

Внутрь: 2 мг/кг/сут в 6—8 приемов.

В/м, в/в, п/к: 10—40 мкг/кг каждые 2—4 ч.

Внутрь: 15 мг каждые 3—4 ч.

В/м, в/в, п/к: 0,5—2,5 мг каждые 1—3 ч.

Устранение действия недеполяризующих миорелаксантов (в сочетании с атропином или гликопиррония бромидом)

Дети 1 года: 25—80 мкг/кг.

Взрослые: 0,5—2,5 мг; максимальная доза 5 мг.

Атония мочевого пузыря, взрослые, в/м, п/к

Профилактика: 250 мкг каждые 4—6 ч в течение 2—3 сут.

Лечение: 0,5—1 мг каждые 3 ч, повторяют 5 раз после опорожнения мочевого пузыря.

В офтальмологии: вводят в конъюнктивальный мешок 1-4 раза/сут.

Меры предосторожности [ править ]

С осторожностью назначают при артериальной гипотензии, недавно перенесенной коронарной окклюзии, ваготонии, болезни Аддисона, на фоне антихолинергических средств, у детей (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных и некоторых общих анестетиков, противоаритмических и ряда других препаратов, нарушающих холинергическую передачу.

При парентеральном введении больших доз необходимо (предварительное или одновременное) назначение атропина. При возникновении во время лечения миастенического (при недостаточной терапевтической дозе) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптоматики.

Условия хранения [ править ]

Торговые наименования [ править ]

Прозерин: инъекционный раствор 500 мкг в ампулах 1 мл. «Дальхимфарм (Россия)»

Прозерин: таблетки 15 мг. «Дальхимфарм (Россия)»

Источник

NEOSTIGMINE METHYLSULPHATE (НЕОСТИГМИНА МЕТИЛСУЛЬФАТ)

Фармакологическое действие

Ингибитор ацетилхолинэстеразы и псевдохолинэстеразы. Оказывает непрямое холиномиметическое действие за счет обратимого ингибирования холинэстеразы и потенцирования действия эндогенного ацетилхолина. Улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику ЖКТ, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, секрецию экзокринных желез. Вызывает брадикардию, понижение АД. Суживает зрачок, понижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации.

Фармакокинетика

Показания активного вещества НЕОСТИГМИНА МЕТИЛСУЛЬФАТ

Для приема внутрь: миастения gravis, двигательные нарушения после травмы мозга, параличи, восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита.

Для парентерального применения: миастения; двигательные нарушения после травм мозга; параличи; восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелита, энцефалита; невриты; предупреждение и лечение атонии желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря; слабость родовой деятельности (редко). В качестве антидота после анестезии с применением недеполяризующих миорелаксантов при мышечной слабости и угнетении дыхания. В педиатрии применяют только при миастении gravis.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
G09	Последствия воспалительных болезней центральной нервной системы
G24	Дистония (в т.ч. дискинезия)
G70	Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса
G73.3	Миастенические синдромы при других болезнях, классифицированных в других рубриках
G80	Церебральный паралич
G81	Гемиплегия
G82	Параплегия и тетраплегия
G83	Другие паралитические синдромы
K31.8	Другие уточненные болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
K59.8	Другие уточненные функциональные кишечные нарушения
M79.2	Невралгия и неврит неуточненные
N31.2	Нейрогенная слабость мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
O62.2	Другие виды слабости родовой деятельности
T90	Последствия травм головы

Режим дозирования

Применяют внутрь, п/к, в/м и в/в. Дозу, способ и схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, метеоризм, спастическое сокращение и усиление перистальтики.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, потеря сознания, сонливость, миоз, нарушения зрения, тремор, спазмы и подергивание скелетных мышц (в т.ч. мышц языка), судороги, дизартрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, бради- или тахикардия, AV-блокада, узловой ритм, неспецифические изменения на ЭКГ, снижение АД, остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, угнетение дыхания, усиление секреции бронхиальных желез.

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, гиперемия лица, анафилактические реакции.

Прочие: артралгии, учащение мочеиспускания, повышенное потоотделение.

Противопоказания к применению

Для приема внутрь: повышенная чувствительность к неостигмина метилсульфату; эпилепсия, гиперкинезы, ваготомия, ИБС, брадикардия, аритмии, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, тиреотоксикоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гиперплазия предстательной железы, период острого инфекционного заболевания; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: артериальная гипотензия, недавно перенесенная коронарная окклюзия, болезнь Аддисона.

Для парентерального применения: повышенная чувствительность к неостигмина метилсульфату; эпилепсия, гиперкинезы, ИБС, брадикардия, аритмии, стенокардия, бронхиальная астма, выраженный атеросклероз, гипертиреоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перитонит, механическая обструкция ЖКТ и мочевыводящих путей, гиперплазия предстательной железы; острые инфекционные заболевания, интоксикация у ослабленных детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Неостигмина метилсульфат проникает через плацентарный барьер, в очень небольших количествах выделяется с грудным молоком.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов неостигмина метилсульфата по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм неостигмина метилсульфата.

Особые указания

При парентеральном введении в высоких дозах необходимо предварительное или одновременное назначение атропина.

При возникновении во время терапии миастенического (вследствие недостаточной терапевтической дозы) или холинергического (вследствие передозировки) криза требуется тщательная дифференциальная диагностика из-за схожести симптомов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Неостигмина метилсульфат является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов, восстанавливает нарушенную нервно-мышечную проводимость. Поэтому, если после окончания анестезии недеполяризующими миорелаксантами мышечная слабость и угнетение дыхания остаются, неостигмина метилсульфат применяют в качестве антидота этой группы миорелаксантов (атракурий безилат, рокурония бромид, тубокурарина хлорид и др.). При одновременном применении м-холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, хинидин, новокаинамид, местные анестетики, трициклические антидепрессанты, противоэпилептические и противопаркинсонические средства уменьшают действие неостигмина метилсульфата.

Эфедрин потенцирует действие неостигмина метилсульфата, поэтому при миастенических кризах его вводят вместе с неостигмином метилсульфатом.

При одновременном применении неостигмина метилсульфата с бета-адреноблокаторами возможно усиление брадикардии.

При миастении назначают в сочетании с ГКС и анаболическими гормонами.

Атропин, метоциния йодид и другие м-холиноблокаторы ослабляют м- холиномиметические эффекты (сужение зрачка, брадикардию, усиление моторики ЖКТ, гиперсаливацию и другие).

С осторожностью назначают на фоне холинблокаторов, у пациентов (при миастении) на фоне неомицина, стрептомицина, канамицина и других антибиотиков, обладающих антидеполяризующим эффектом, местных анестетиков и средств для общей анестезии, антиаритмических и ряда других лекарственных средств, нарушающих холинергическую передачу.

Неостигмина метилсульфат и деполяризующие мышечные релаксанты (суксаметония йодид и др.) фармакологически несовместимы, так как при непосредственном взаимодействии усиливается эффект суксаметония йодида.

М-холиноблокаторы (атропин, гоматропина гидробромид, платифиллин и др.), ганглиоблокаторы (пахикарпина гидройодид), хинидин, новокаинамид, местные анестетики являются фармакологическими антагонистами неостигмина метилсульфата.

Между трициклическими антидепрессантами, противоэпилептическими и противопаркинсоническими средствами существует относительный антагонизм.

Цианокобаламин в больших дозах ослабляет действие неостигмина метилсульфата. При взаимодействии неостигмина метилсульфата с пиридоксином снижается активность последнего.

Ингибиторы холинэстеразы в сочетании со стрихнином значительно повышают тонус блуждающего нерва; со слабительными — усиливают их действие; с противоаритмическими препаратами (бета-адреноблокаторами) являются синергистами (усугубление брадикардии).

Источник