Нужен ли рецепт для изониазида

Изониазид таблетки 300 — Биохимик — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

На одну таблетку:

Активное вещество: изониазид — 0,3 г;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 0,028 г, кальция стеарат — 0,002 г.

Описание

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Противотуберкулёзное средство; действует бактериостатически.

Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита который связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II нарушает превращение дельта2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью которая соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид) участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis.

Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.

Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях вызванных данным возбудителем перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Фармакокинетика:

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень.

Время необходимое для достижения максимальной концентрации — 1-2 ч максимальная концентрация после приёма внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл.

Связь с белками незначительная — до 10%. Объём распределения — 057-076 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму проникая во все ткани и жидкости включая цереброспинальную плевральную асцитическую. Высокие концентрации создаются в лёгочной ткани почках печени мышцах слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин оказывающий гепатотоксическое действие путём образования системой цитохрома Р₄₅₀ при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1.

Период полувыведения для «быстрых ацетиляторов» — 05-16 ч; для «медленных» — 2-5 ч.

При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 67 ч.

Период полувыведения для детей в возрасте от 15 до 15 лет — 23-49 ч а у новорожденных — 78-198 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных).

Несмотря на то что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования среднее значение периода полувыведения составляет 3 ч (приём внутрь 600 мг).

При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93% а у «медленных» — не более 63%. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Ограниченные данные свидетельствуют о том что фармакокинетика изониазида может изменяться у больных с печёночной недостаточностью.

Показания:

Лечение и профилактика всех форм туберкулёза вызванных чувствительной к изониазиду М.tuberculosis в составе комбинированной терапии.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата лекарственный гепатит и/или другие тяжёлые побочные реакции развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом заболевания печени в стадии обострения печёночная недостаточность тяжёлой степени тяжести детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью:

Алкоголизм печёночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени почечная недостаточность судорожные припадки возраст старше 35 лет длительный приём других лекарственных средств отмена терапии изониазидом в анамнезе периферическая нейропатия ВИЧ-инфекция декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность стенокардия артериальная гипертензия) гипотиреоз сахарный диабет истощение психические заболевания в анамнезе медленные ацетиляторы женский пол.

Беременность и лактация:

Изониазид проникает через плаценту поэтому применение препарата в период беременности возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг.

Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Изониазид принимают внутрь запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере за 05 часа до или через 2 часа после).

Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.

Лечение:

Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приёме) пациентам с массой тела 33-50 кг — 300 мг пациентам с массой тела 51-70 кг — 300-600 мг пациентам с массой тела более 70 кг — 600 мг.

Максимальная суточная доза 600 мг.

Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приёме) 7-15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.

Профилактика:

Внутрь по 5-10 мг/кг/сутки максимальная суточная доза 600 мг.

Дозы и длительность приёма изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулёзу.

Пациентам с почечной недостаточностью

Рекомендованные дозы и частота приёма изониазида для больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе — 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам с печёночной недостаточностью

Изониазид оказывает гепатотоксическое действие поэтому пациентам с нарушением печени средней и лёгкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге печёночных ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указания»).

Применение изониазида противопоказано у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести.

В период беременности и при тяжёлой форме лёгочно-сердечной недостаточности выраженном атеросклерозе ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочные эффекты:

Связанные с изониазидом нежелательные явления в основном зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».

Перечисленные ниже нежелательные явления отмеченные при применении изониазида распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10) часто (≥ 1/100 до нормы рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ

Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови

Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови при необходимости коррекция дозы циклоспорина

Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида / терифлуномида

Повышенный риск гепатотоксичности активность печеночных ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом / терифлуномидом затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии а затем через каждые 6-8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терафлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит

лефлуномида с помощью коле- стирамина или активированного угля еженедельный контроль при необходимости повторить прием адсорбентов

Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида

Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии

Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина симвастатина правастатина и аторвастатина

При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов»)

Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов» мониторинг побочных эффектов

Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина повышение концентрации тизанидина в плазме

Совместное применение не рекомендуется усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС усиление эффекта тизанидина

Снижение клиренса повышение концентрации в плазме и увеличение AUC (около 125%) хлорзоксазона

Необходим мониторинг побочных эффектов при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона

Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола

Необходим мониторинг неврологического статуса при необходимости коррекция дозы галоперидола

Изониазид может замедлять метаболизм пимозида повышение концентрации пимозида в плазме

Совместное применение не рекомендуется тяжелые побочные эффекты со стороны сердца

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренца и изониазида

Необходимо тестирование функций печени до и во время лечения

Нуклеозидные ингибиторы с обратной транскриптазы (НИОТ)

Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида диданозина и

Необходим мониторинг побочных эффектов при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида диданозина или ставудина

Повышение клиренса изониазида в 2 раза

Необходим мониторинг эффективности изониазида

Антагонисты опиоидных рецепторов

Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изониазида

Следует избегать совместного применения необходимо тестирование функции печени

Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта

Возможно повышение эффективности рофлумиласта

Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)

Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме

Регулярное измерение электролитов общий анализ крови проверка функции печени

Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме

При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день) необходим клинический мониторинг

Усиление побочных эффектов

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела

Совместное применение не рекомендуется необходим мониторинг эффективности клопидогрела

Бензодиазепины (такие как диазепам мидазолам триазолам)

Изодиазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов

Необходим мониторинг побочных эффектов при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов

Изониазид усиливает выведение пиридоксина

Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом

Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D

В случае приема препаратов содержащих витамина D необходим контроль сывороточной концентрации кальция сывороточной концентрации фосфатов а также функции почек при необходимости коррекция дозы витамина D

Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид.

Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме

Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности таких как лейкопения инфекции тромбоцитопения кровотечение анемия и нейтропения при необходимости коррекция дозы бендамустина

Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида

Следует избегать совместного применения необходим мониторинг функции печени

Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба

Необходим мониторинг побочных эффектов при необходимости коррекция дозы гефитиниба

Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида

Следует избегать совместного применения необходимо контролировать показатели функции печени

Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба

Необходим мониторинг побочных эффектов измерение электролитов ЭКГ тесты функции печени до и во время лечения при необходимости коррекция дозы пазопаниба

Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида

Тестирование функции печени

Антациды (особенно алюминийсодержащие)

Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови

Следует избегать совместного применения антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приема изониазида

Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены

Совместное применение не рекомендуется

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм. Всасывание изониазида ухудшается после приёма пищи особенно углеводов.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского) рыбы (особенно тунца сардинеллы скипджека) поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи зуд ощущение жара или холода сердцебиение повышенное потоотделение озноб головная боль головокружение) связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментные тесты определения глюкозы не влияет.

Особые указания:

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными препаратами.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет) особенно при ежедневном употреблении этанола.

Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансфераза — АЛТ аспартатаминотрансфераза — ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени женский пол медленные ацетиляторы истощение ВИЧ-инфекция парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражениях печени (необъяснимая анорексия тошнота рвота потемнение мочи желтуха сыпь парестезии кистей и стоп слабость утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней боли в животе особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.

Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами истощением сахарным диабетом хроническим алкоголизмом и психозами в анамнезе нарушениями функции печени и почек и пациентам принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.

Пациентам ранее перенесшим изониазидный гепатит назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет больным сахарным диабетом беременным женщинам больным с хронической почечной недостаточностью больным алкоголизмом ВИЧ-инфицированные при нарушении питания сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского) рыбы (особенно тунца сардинеллы скипджека) поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи зуд ощущение жара или холода сердцебиение повышенное потоотделение озноб головная боль головокружение) связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением ионов меди могут быть ложноположительными а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Пациенты имеющие непереносимость этионамида пиразинамида никотиновой кислоты или других сходных но химической структуре веществ могут иметь непереносимость в отношении изониазида.

Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При приеме в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия) что влияет на способность управления транспортными средствами и на работу со сложным оборудованием.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 100 таблеток в банку оранжевого стекла.

Банку 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Акционерное Общество «Биохимик» (АО «Биохимик»), 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А, Россия

Источник