Рецепт фенобарбитал 0 005

ФЕНОБАРБИТАЛ

ФЕНОБАРБИТАЛ (Phenobarbitalum; синоним: люминал, Gardenal, Luminal, Phenobarbitone и др.; ГФХ, список Б) — снотворное и противоэпилептическое средство. 5-Этил-5-фенилбарбитуровая кислота; C₁₂H₁₂N₂O₃:

Белый кристаллический порошок слабо горького вкуса, без запаха. Очень мало растворим в холодной воде, слабо — в кипящей (1:40) и хлороформе, легко растворим в 95% спирте и растворах щелочей, растворим в эфире; молекулярный вес (масса) 232,24; t°пл 174—178°. Является слабой кислотой с константой диссоциации (рКа) 7,2.

Фенобарбитал почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте как при приеме внутрь, так и при введении через прямую кишку. Всасывание протекает относительно медленно, и максимальная концентрация препарата в плазме достигается в среднем через 6—12 часов. С белками крови связывается около 60% всосавшегося препарата. Уровень фенобарбитала в цереброспинальной жидкости составляет до 50% от концентрации препарата в плазме. Кажущийся объем распределения фенобарбитала (Vd) — 0,5 —1 л/кг. Фенобарбитал относительно равномерно распределяется в тканях организма. В организме большая часть препарата подвергается биотрансформации микросомальными ферментами печени с образованием ряда метаболитов, в том числе пара-оксифенобарбитала, не обладающего выраженной фармакологической активностью. В неизмененном виде из организма выделяется около 25% препарата. Фенобарбитал проникает через плацентарный барьер. Ускорению выведения препарата через почки способствует щелочная реакция мочи. Время полувыведения фенобарбитала составляет 70—100 часов, клиренс — 0,093 ± 0,044 мл/мин/кг.

Подобно другим барбитуратам фенобарбитал оказывает угнетающее влияние на центральную нервную систему, что проявляется в зависимости от дозы развитием успокаивающего или снотворного эффекта. В отличие от других производных барбитуровой кислоты фенобарбитал обладает выраженным противоэпилептическим действием, которое, по-видимому, не находится в прямой зависимости от его общего угнетающего эффекта в отношении центральной нервной системы. Противоэпилептическое действие фенобарбитала обусловлено понижением возбудимости нейронов эпилептогенного очага, а также угнетением распространения судорожных разрядов в структурах головного мозга.

Фенобарбитал вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. В связи с этим при повторном введении фенобарбитала скорость его метаболизма возрастает, что является одной из причин понижения чувствительности организма к препарату. Кроме того, при этом может увеличиваться скорость инактивации других лекарственных средств, назначаемых одновременно с фенобарбиталом, например, антикоагулянтов непрямого действия (см. Антикоагулянты), (фолиевой кислоты (см.), бутадиона (см.), дифенина (см.) и др., а также некоторых эндогенных биологически активных соединений — стероидных гормонов (см.), билирубина (см.) и др.

Фенобарбитал применяют в качестве противоэпилептического, снотворного и успокаивающего средства.

В качестве противоэпилептического средства фенобарбитал наиболее эффективен для предупреждения больших припадков эпилепсии. Для большинства больных эпилепсией средние терапевтические концентрации фенобарбитала в плазме составляют 10 мкг/мл. В первые дни регулярный прием фенобарбитала может сопровождаться вялостью и сонливостью. Обычно эти явления исчезают без снижения дозы препарата, вероятно, вследствие развития толерантности. Средние эффективные концентрации фенобарбитала в плазме при эпилепсии достигаются при назначении препарата в суточных дозах: детям до 5 лет — 4,5 мг/кг, 5—14 лет — 3 мг/кг, лицам в возрасте от 15 до 40 лет — 2,5 мг/кг, старше 40 лет — 2 мг/кг. Стабильная концентрация фенобарбитала в плазме и тканях достигается через 2—3 недели от начала лечения. При увеличении концентрации фенобарбитала в плазме до 30—50 мкг/мл у значительной части больных появляется вялость. Если концентрация фенобарбитала превышает 65—70 мкг/мл, может развиться коматозное состояние.

Как успокаивающее средство фенобарбитал применяют по 0,01—0,05 г 2—3 раза в день. При спазмах гладких мышц желудочно-кишечного тракта, связанных с вегетативными расстройствами, фенобарбитал обычно применяют в сочетании с препаратами красавки, папаверином и другими спазмолитическими средствами (см.).

Как снотворное средство фенобарбитал назначают внутрь взрослым но 0,1 — 0,2 г на прием, детям в зависимости от возраста — по 0,005—0,075 г. Сон наступает через 1 — 1,2 часа.

Подобно другим снотворным средствам из группы производных барбитуровой к-ты фенобарбитал оказывает выраженное влияние на фазовую структуру сна (см.) и подавляет фазу быстрого сна. При отмене фенобарбитала наблюдается феномен отдачи, выражающийся увеличением продолжительности быстрого сна, что сопровождается сновидениями устрашающего характера, частыми пробуждениями.

Фенобарбитал эффективен при гипербилирубинемии у новорожденных, что обусловлено ускорением метаболизма билирубина под влиянием препарата (см. Гемолитическая болезнь новорожденных).

При длительном применении фенобарбитала в связи с медленным его выведением из организма возможна материальная кумуляция (см.) препарата, к-рая проявляется апатией, сонливостью, слабостью, атаксией, головокружением. Возможно также развитие лекарственной зависимости (см.).

У некоторых лиц, особенно у детей, препарат вызывает парадоксальный эффект (явления возбуждения центральной нервной системы). У больных пожилого возраста после приема фенобарбитала изредка наблюдается спутанность сознания. Иногда у больных, длительно применяющих препарат, могут возникать некоторое снижение интеллекта. а также дефицит фолатов с последующим развитием макроцитарной анемии (см.). Имеются сведения о том, что фенобарбитал может вызывать гипокальциемию (см. Тетания) и остеомаляцию (см.), что, по-видимому, обусловлено ускорением метаболизма холекальциферола за счет индукции микросомальных ферментов печени. Возможны аллергические реакции, чаще проявляющиеся кожными поражениями (мелкоточечная эритема и др.). Изредка наблюдаются эксфолиативный дерматит (см.), агранулоцитоз (см.), апластическая анемия (см. Гипопластическая анемия), желтуха (см.).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г, суточная 0,5 г.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05 и 6,1 г. Хранение: в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Фенобарбитал входит в состав комбинированных таблеток, содержащих также анальгетические, спазмолитические и другие средства, напр, таблеток «Дипасалин», «Седалгин», «Темина л» и др.

Библиогр.: Эди М. Ж. и Тайрер Д. X. Противосудорожная терапия, пер. с англ., М., 1983; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. G. Gilman a. o., N. Y. a. o., 1980.

Источник

ФЕНОБАРБИТАЛ

Лекарственная форма: ТАБ

Производители

Инструкция по применению

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: фенобарбитал 0,1 г;

вспомогательные вещества: сахароза (сахар) 0,008 г, крахмал картофельный 0,0373 г, тальк 0,0032 г, стеариновая кислота 0,0015 г.

Описание

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской и с риской.

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство, повышает чувствительность гамма-аминомасляной кислоты рецепторов к гамма-аминомасляной кислоте, открывает каналы для ионов хлора и увеличивает их поступление в клетку. Оказывает снотворное, спазмолитическое и миорелаксирующее действие. В малых дозах оказывает седативное действие.

Обладает прямым угнетающим действием на дыхательный центр (снижает чувствительность к углекислому газу), понижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. В снотворных дозах несколько уменьшает интенсивность основного обмена, что проявляется незначительной гипотермией. Существенно не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывается полностью, медленно. Время наступления максимальной концентрации — 1-2 ч, связь с белками плазмы — 50%, у новорожденных — 30-40%. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз).

Кумулирует. Период полувыведения — 3-4 дня. Выводится почками в виде неактивных метаболитов, 25-50% — в неизмененном виде. Хорошо проникает через плаценту.

Показания

— Эпилепсия (все типы припадков за исключением абсансов), судороги неэпилептического генеза;

— нарушения сна, тревога, психомоторное возбуждение.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов препарата, тяжелая или средняя степень тяжести печеночной и/или почечной недостаточности, лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), гиперкинезы, миастения, выраженная анемия, порфирия, сахарный диабет, гипофункция надпочечников, гипертиреоз, депрессия, бронхообструктивные заболевания, активный алкоголизм, тяжелое угнетение дыхания, порфирия (в том числе в анамнезе), суицидальные мысли или поведение, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

При хронической почечной или печеночной недостаточности легкой степени тяжести применять лекарственный препарат нужно с осторожностью.

Беременность и лактация

Противопоказано в I триместре беременности (возможно тератогенное действие). Применение препарата во II и III триместрах беременности возможно только лишь в случаях, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали фенобарбитал в III триместре беременности, возможно развитие физической зависимости и синдрома «отмены». Применение препарата в качестве противосудорожного средства во время беременности приводит к нарушению свертывания крови (связанного с дефицитом витамина К) у новорожденных, что может вызывать кровотечения в неонатальном периоде (обычно в первые сутки после родов).

Применение препарата во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного, особенно недоношенного (в связи с недоразвитием функции печени).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение центральной нервной системы у грудных детей).

Способы применения и дозы

Способ применения: внутрь. При снижении функции печени следует назначать в меньших дозах.

— нарушения сна: 100-200 мг за 0,5-1 ч до сна. Длительность снотворного действия составляет 6-8 ч;

— при хорее, психомоторном возбуждении, тревоге — по 50 мг 2-3 раза в день. Обычно препарат применяют в сочетании со спазмолитическими, сосудорасширяющими и другими средствами;

— в качестве противосудорожного средства по 50-100 мг 2 раза в день и постепенно повышая дозу до тех пор, пока не прекратятся припадки, но не более 600 мг в сутки;

— при лечении спастических параличей — максимальная разовая доза 200 мг, максимальная суточная доза 500 мг.

Действие лекарственного препарата при его отмене

Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск развития синдрома «отмены». Абстинентный синдром может развиться в течение 8-12 ч после приема последней дозы и обычно проявляется в следующей последовательности при малых симптомах: тревога, мышечные подергивания, дрожание рук, прогрессирующая слабость, головокружение, нарушения зрения, тошнота, рвота, нарушения сна, ортостатическая гипотензия (головокружение, обморок). В тяжелых случаях возможны более значительные симптомы (судороги, делирий), возникающие в течение 16 ч и продолжающиеся до 5 дней после резкой отмены препарата. Выраженность синдрома «отмены» постепенно снижается в течение примерно 15 дней.

Внезапное прекращение приема препарата при эпилепсии может вызвать эпилептический припадок или эпилептический статус.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы: астения, головокружение, общая слабость, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных пациентов — возбуждение), галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, нарушения сна, обморок.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении — нарушение остеогенеза и развитие рахита.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении — нарушение функции печени.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, межобластная анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отечность век, лица и губ, затрудненное дыхание, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: при длительном применении — лекарственная зависимость.

Передозировка

Симптомы: при острой токсичности (прием 1 г) — головокружение, головная боль, выраженная слабость, атаксия, выраженная сонливость или возбуждение (эйфория, повышение настроения, говорливость, эмоциональный взрыв), повышение или понижение температуры тела, одышка, сердечная недостаточность, аритмии (тахи- или брадикардия), нистагм, смазанная речь, ослабление или утрата рефлексов, снижение артериального давления, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), заторможенность, олигурия, цианоз, спутанность сознания, угнетение дыхания, отек легких, кома; при хронической токсичности — раздражительность, ослабление способности к критической оценке собственных действий, нарушения сна, спутанность сознания; при приеме 2-10 г — летальный исход.

При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (электроэнцефалограмма может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, т.к. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией.

Лечение: специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, проведение дезинтоксикационной терапии, симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций организма.

Взаимодействие

Фенитоин и вальпроаты повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови.

Противосудорожное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с резерпином, увеличивается при сочетании с амитриптилином, ниаламидом.

Фенобарбитал ускоряет метаболизм диазепама и хлордиазепоксида и ведет к ускорению выведения препаратов. Кроме того, при совместном применении фенобарбитала с этими препаратами усиливается его противосудорожный эффект.

Снижает эффективность пероральных контрацептивов и салицилатов.

Снижает содержание в крови непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени.

При одновременном применении с гризеофульвином возможно снижение абсорбции гризеофульвина в кишечнике.

Усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов, седативных и снотворных средств.

Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.

Снотворное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с атропином, экстрактом красавки, декстрозой, тиамином, никотиновой кислотой, аналептиками и психостимулирующими препаратами.

Снижает антибактериальную активность антибиотиков, сульфаниламидов.

Фенобарбитал является мощным индуктором цитохрома Р450 (главным образом изофермента CYP3A4).

Особые указания

Препарат применяют с осторожностью у ослабленных пациентов (высокий риск возникновения парадоксального возбуждения, депрессии и спутанности сознания даже при назначении обычных доз).

Следует избегать длительного применения препарата в связи с возможностью его кумуляции в организме.

При длительном приеме фенобарбитала превышающих обычные терапевтические дозы наблюдается сексуальная расторможенность, агрессивное и суицидальное поведение.

У пациентов с острым и/или хроническим болевым синдромом: возможно парадоксальное возбуждение.

Во избежание развития синдрома «отмены» (тревога, мышечные подергивания, дрожание рук, прогрессирующая слабость, головокружение, нарушения зрения, тошнота, рвота, нарушения сна, ортостатическая гипотензия (головокружение, обморок), судороги, делирий) прекращать лечение следует постепенно.

Недопустимо употребление алкогольных напитков.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Условия хранения и срок годности

Список сильнодействующих веществ ПККН.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник