Рецепт хлороформ для наркоза

Препарат применяют для ингаляционного наркоза при хирургических операциях, столбняке, отравлении судорожными ядами, эклампсии кормящих сук, как болеутоляющее и противоревматическое средство.

Препарат применяют ингаляционно в дозах (мл): лошадям 80-250 после предварительного применения хлоралгидрата, гексенала, винного спирта, собакам 15-20, свиньям 7-25 после предварительного введения морфина, оленона.

Источник

ХЛОРОФОРМ

ХЛОРОФОРМ (Chloroformium) — средство для ингаляционного наркоза. Трихлорметан; СНС13.

Бесцветная прозрачная тяжелая подвижная летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Малорастворим в воде (1:200), смешивается во всех соотношениях с безводным спиртом, эфиром, многими эфирными и жирными маслами; мол. вес (масса) 119,38; плотность 1,474—1,483; t°кипения 59,5— 62°. Пары хлороформа не взрываются и не воспламеняются. Под воздействием света и воздуха из него образуются галогенсодержащие кислоты и фосген. Наличие кислот в хлороформе определяют по покраснению лакмусовой бумажки.

Для общей анестезии применяют специально очищенный хлороформ для наркоза (Chloroformium pro narcosi; синоним Chloroformium anaesthe-sicum; ГФХ, список Б), который консервируют добавлением 0,6—1% pаствоpa безводного спирта.

Является активным средством для ингаляционного наркоза (см.). Вызывает наркоз через 5—7 минут после начала ингаляции без выраженного возбуждения. На фоне наркоза, вызываемого хлороформом, расслабление скелетной мускулатуры более выражено, чем при использовании других средств для ингаляционного наркоза. Выход из наркоза происходит в течение 7 —15 минут после прекращения подачи препарата.

В современной анестезиологической практике хлороформ почти не применяется для наркоза в связи с малой наркотической широтой и опасностью развития тяжелых осложнений со стороны сердца, печени и почек. При крайней необходимости хлороформ может быть использован для вводного наркоза и в качестве наркотического вещества, усиливающего действие закиси азота (см.) в потоке с кислородом (1:1). При этом необходимо пользоваться точно дозирующим хлороформ испарителем, расположенным вне системы циркуляции газонаркотической смеси (см. Ингаляционный наркоз). Для вводного наркоза хлороформ используют в концентрациях от 2 до 3,5 объемных %, для поддержания наркоза — в концентрациях от 0,5 до 1,5 объемных %. Хлороформ обладает анальгетической активностью в субнаркотических концентрациях, в связи с чем в некоторых случаях он может использоваться для устранения боли без выключения сознания. Выделяется главным образом (до 95%) через легкие в неизмененном виде, до 5% введенного препарата подвергается метаболическим превращениям в тканях организма (преимущественно в печени). Метаболиты хлороформа, среди которых имеется фосген, обладают гепатотоксическими свойствами.

К основным осложнениям, возникающим при хлороформном наркозе и после него, относятся нарушения сердечного ритма вплоть до фибрилляции желудочков и остановки сердца, уменьшение сократительной способности миокарда, жировая дистрофия и цирроз печени, а также жировая дистрофия почек. Имеются сведения, что эти осложнения реже возникают при использовании хлороформа в сочетании с кислородом, уменьшении его концентрации при комбинированном наркозе с мышечными релаксантами и в условиях гипербарической оксигенации.

Хлороформный наркоз противопоказан при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и паренхиматозных органов.

В современной медицинской практике хлороформ используют в основном для наружного применения в составе мазей и линиментов, обладающих раздражающими свойствами. С этой целью такие лекарственные формы применяют при миозитах (см.) и невралгиях (см.) в качестве отвлекающих средств. Иногда хлороформ назначают внутрь по 3—5 капель на прием с водой при тошноте, рвоте и икоте.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 мл, суточная 1 мл.

Форма выпуска: в бутылях разной емкости и склянках оранжевого стекла по 50 мл.

Применение хлороформа в гистологической технике. В смеси с абсолютным спиртом и парафином хлороформ используют для обезвоживания срезов (см. Хольцера метод окраски) или кусочков ткани при заливке последних в парафин или целлоидин-парафин. При этом хлороформ предварительно очищают от примеси воды и спирта путем выдерживания его над гранулированным хлоридом кальция, кристаллической карболовой к-той или прокаленным медным купоросом. Для заливки в парафин обезвоженные в спиртах восходящей крепости (до 96 —100%) кусочки ткани погружают в смесь 96 —100° о спирта с хлороформом (1:1) до тех пор, пока они не просветлятся и не опустятся на дно сосуда. Затем кусочки ткани переносят в чистый хлороформ, выдерживают при t° 35—40° в термостате в смеси хлороформа с парафином (1:1) и переносят в чистый расплавленный парафин при t° 54—56°.

Для заливки в целлоидин-парафин аналогичной обработке подвергают кусочки ткани, обезвоженные и пропитанные 1 — 2% раствором целлоидина в смеси 100% спирта с безводным эфиром (1:1) или в метилбензоате. При заливке материала в чистый целлоидин часто производят уплотнение целлоидина в парах хлороформа. Кроме того, хлороформ входит в состав фиксирующей смеси Карнуа (см. Карнца жидкость), применяется для обезжиривания (см.), а в гистохимии — для фиксации замороженных срезов (см. Гистологические методы исследования).

Библиогр.: Лойда 3., Госсрау Р. и Шиблер Т. Гистохимия ферментов, Лабораторные методы, пер. с англ., с. 44, М., 1982; М а ш к о в с к и й М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 14, М., 1984; Me р к у л о в Г. А. Курс пато-логогистологической техники, с. 53, Л., 1969; Справочник по анестезиологии и реаниматологии, под ред. А. А. Бунятяна, с. 5, М. 1982; Chloroform, ed. by R. М. Waters, Wisconsin, 1951; Pay-n e J. P. Chloroform in clinical anaesthesia, Brit. J. Anaesth., v. 53, suppl. 1, p. IIS, 1981; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. A. Gilman, N. Y., 1971.

P. II. Аляутдин; A. 3. Маневич (анест.), Я. E. Хесин (гист.).

Источник

Хлороформ

Хлороформ издавна применялся как средство для наркоза.

С этой целью его впервые применил при хирургических опе­рациях английский врач Симпсон (1848).

В России хлороформ как средство для общего наркоза впервые применил Н. И. Пирогов.

В ГФ X приводится два препарата хлороформа: хлороформ « хлороформ для наркоза (Chloroformium pro narcosi), кото­рый специально очищен и предназначен для ингаляционного наркоза. Основное их различие в степени чистоты. Методы по­лучения, химические свойства и реакции подлинности в равной мере относятся и к тому и к другому.

Получение. В течение долгого времени самым распрост­раненным промышленным методом получения хлороформа слу­жило окисление спирта хлорной известью до ацетальдегида (I), который при дальнейшем действии хлорной извести превращал­ся в трихлорацетальдегид, или хлор ал ь (II). Последний при действии щелочи выделяет хлороформ.

Для получения более чистого хлороформа спирт заменяют ацетоном (I), либо хлоралгидратом (2).

И в том и другом случае выделившийся хлороформ отде­ляют, промывают серной кислотой, сушат хлоридом кальция » перегоняют.

Наиболее современным способом получения хлороформа яв­ляется электролитический способ, основанный на том же прин­ципе, что и предыдущие методы. Исходными продуктами так­же служат спирт или ацетон. Спирт или ацетон смешивают с раствором хлорида калия или натрия, смесь помещают в ап­парат, нагревают до 60 °С и подвергают электролизу (сила то­ка 3-4 А). Под действием электрического тока хлорид натрия переходит в гипохлорит и гидроксид натрия NaOCl и NaOH, которые реагируют со спиртом (или ацетоном). Схематична процесс электролиза можно изобразить следующим образом:

Полученный тем или иным способом хлороформ является техническим, который для медицинских целей не пригоден и должен подвергаться очистке.

Очистка. Первой стадией очистки хлороформа является промывание его водой путем перемешивания в течение полуто­ра часов. После отстаивания хлороформа его сливают и добав­ляют к нему небольшое количество 40% формалина и концент­рированной серной кислоты. После перемешивания смеси дают отстояться. Хлороформный верхний слой отделяют от нижнего (органические примеси, извлеченные серной кислотой) промы­вают водой, нейтрализуют остаток серной кислоты щелочью, затем перегоняют.

Отогнанный хлорофор.м пропускают через фильтр с прока­ленным поташом и затем чистый хлороформ собирают в буты­ли, куда предварительно заливают спирт в количестве 1% от массы хлороформа.

Бутыли (обычно вместимостью 15 кг) наполняют доверху. Из каждой бутыли отбирают; пробу для анализа хлороформа и установления его сортности. Очищенный таким образом хлоро­форм является достаточно чистым, но еще не пригодным для «наркоза.

Хлороформ, предназначенный для наркоза, должен под­вергаться дополнительной очистке. Для этого получают комп­лексное соединение хлороформа в закристаллизованном виде, ‘которое при нагревании на водяной бане выделяет хлороформ, но уже более чистый. Обычно для этой цели используют тетра-«салицид, т. е. ангидрид салициловой кислоты, который кристал­лизуется с двумя молекулами хлороформа в виде двойной со­ли. Освобождающийся при нагревании тетрасалицид может ■быть снова использован в производстве. Полученный хлоро­форм должен отвечать всем требованиям ГФ X для наркозного эфира.

Обнаружение примесей. Однако, как бы хлороформ «е был хорошо очищен, в нем возможны различные примеси: .альдегиды, органические примеси, хлориды, свободный хлор, хлороводородная кислота, спирт, вода. Самой опасной при-адесью, особенно в хлороформе, для наркоза, является фосген. Происхождение этих примесей не случайно.

Примесь альдегидов может быть в хлороформе как остаточ-шый продукт в процессе получения хлороформа.

Обнаруживается альдегид с помощью реактива Несслера iбурое окрашивание вследствие выделения свободной ртути).

де могут образовывать различные непредельные соединения, которые повышают токсичность хлороформа.

Поэтому ГФ X требует проводить испытание на органичес­кие примеси путем добавления к раствору хлороформа кон­центрированной серной кислоты. Последняя при наличии орга­нических примесей осмоляет их и раствор становится желтым.

В процессе получения хлороформа могут образовываться хлориды (СаС1₂, NaCl), которые обнаруживаются с раствором нитрата серебра.

Самой опасной примесью в хлороформе, особенно в хлоро­форме для наркоза, является фосген, который может образо­вываться в препарате в результате окисления его кислородом воздуха при неправильных условиях хранения хлороформа

Этот процесс усиливается на свету и в присутствии влаги.

При наличии примеси фосгена в хлороформе среда бывает кислой вследствие образующейся одновременно с фосгеном хло­роводородной кислоты. Последняя обнаруживается по соответ­ствующему индикатору, например с бромфеноловым синим.

Примесь фосгена в хлороформе может быть открыта: а) ре­акцией с анилином (получается нерастворимое соединение ди-фенилмочевина).

который окисляется фосгеном (продукты окисления нераство­римы и вызывают помутнение раствора).

Свободный хлор может быть в качестве примеси в хлоро­форме как продукт разложения фосгена или при электролити­ческом способе получения хлороформа. Обнаруживается эта примесь добавлением раствора йодида калия, в результате че­го выделяется молекулярный йод, окрашивающий крахмал в синий цвет.

В качестве консерванта к хлороформу добавляют этиловый спирт в количестве от 0,6 до 1% от массы хлороформа.

В присутствии спирта фосген обезвреживается, так как по­лучается диэтиловый эфир угольной кислоты (соединение без­вредное) .

Поэтому ГФ X требует не только качественного обнаруже­ния спирта, но и его количественного содержания, которое не должно превышать 1% от массы хлороформа.

Для этой цели к определенному количеству хлороформа до­бавляют в избытке титрованный раствор бихромата калия и азотную кислоту.

Бихромат калия окисляет спирт до ацетальдегида (запах свежих яблок). Избыток дихромата калия определяется йодо-метрически.

Таким образом, эта реакция служит одновременно качест­венной пробой на спирт и используется для его количественно­го определения.

Испытания на примеси альдегида, фосгена и органические примеси в хлороформе для наркоза должны проводиться в оп­ределенных условиях и с большей выдержкой во времени, как этого требует ГФ X.

Хлороформ представляет собой бесцветную, прозрачную тяжелую подвижную жидкость с характерным запахом и жгу­чим вкусом. Он легко летуч. В воде растворяется плохо, сме­шивается во всех отношениях со спиртом, бензином и эфирны­ми маслами. Температура кипения 59,5-62 °С. Плотность 1,474-1,483. Пары хлороформа не воспламеняются и не взры­ваются.

ГФ X не требует подтверждения подлинности препарата хи­мическими реакциями, так как критерием его подлинности могут служить температура кипения и показатель плот­ности.

Но тем не менее на хлороформ можно провести ряд хими­ческих реакций, подтверждающих его подлинность.

С химической точки зрения хлороформ представляет собой трихлорзамещенное метана. Хлор в молекуле хлороформа свя­зан с органической молекулой и не является ионогенным, по­этому открыть его раствором нитрата серебра можно только после разрушения молекулы. Это достигается действием на хлороформ раствора щелочи.

Хлороформ дает целый ряд реакций типа конденсации: цвет­ная реакция с резорцином, реакция с анилином (образование бензоизонитрила, имеющего резкий запах) и др.

Хлороформ применяется как средство для ингаляционного наркоза. Положительным свойством его является быстрое дей­ствие и невоспламеняемость. Вместе с тем он обладает срав­нительно высокой токсичностью, что значительно ограничивает его применение.

Хлороформ для наружного употребления применяется обыч­но в смеси со скипидаром для растирания.

Легкая способность хлороформа к окислению определяет и условия его хранения. Хранить следует с большой осторожно­стью в заполненных доверху и закупоренных бутылях из оран­жевого стекла в прохладном месте. Хлороформ для наркоза выпускается в склянках из темного стекла вместимостью 50 мл, рассчитанных на однократное употребление. Вскрытые склянки непригодны для употребления. Через каждые 6 мес хлороформ для наркоза следует подвергать химическому анализу. Спи­сок Б.

Более активным средством для ингаляционного наркоза является фторотан, синтезированный в СССР в 1960 г. во ВНИХФИ.

Источник