Карабинцева Фармацевтическая технология методички / Мягкие лекарственные формы аптечного изготовления учебное пособие. 2006
дО‡ТТЛЩЛН‡ˆЛfl ТЫФФУБЛЪУрМ˚ı УТМУ‚
По своей природе основы делятся на следующие три группы.
1. Гидрофобные — масло какао, бутирол, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином, твердый жир и др.
2. Гидрофильные — желатино-глицериновые гели, сплавы ПЭО, мыльно-глицериновая основа.
3. Дифильные — сплавы гидрофобных компонентов с различными ПАВ и эмульгаторами (сплавы твердого кондитерского жира с эмульгаторами Т-2, № 1, витепсол и др.).
Масло какао (Oleum Cacao seu Butirum Cacao) — раститель-
ный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева, светло-желтого цвета, со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Если в рецепте основа не указана, используют масло какао, так как оно наиболее индифферентно, хорошо смешивается с большинством лекарственных веществ, пластично, хорошо высвобождает лекарственные вещества. Имеет резко выраженную температуру плавления от 32 до 34 °С. Недостатки — трудно инкорпорирует воду, обладает полиморфизмом (после нагревания и охлаждения меняет температуру плавления), при хранении прогоркает, невысокая эмульгирующая способность, при введении камфоры, хлоралгидрата снижается температура плавления суппозиториев (следует добавлять воска — 4 %, спермацета до 25 %). Кроме того, масло какао — дорогой, импортный продукт. Поэтому его используют только для ручного формирования (выкатывания) суппозиториев.
Отечественными заменителями масла какао стали сплавы гидрогенизированных жиров с эмульгаторами, жироподобными веществамиилиуглеводороднымипродуктами— бутирол, ГХМ-5Т, ГХМ-3Т.
Бутирол — сплав 50 % гидрогенизированных жиров с 20 % парафина и с 30 % масла какао.
ГХМ- 5 Т — сплав гидрированного масла хлопкового с 5 % эмульгатора Т-2. По свойствам не уступает маслу какао и лишен некоторых недостатков за счет эмульгатора Т-2, легко инкорпорирует воду и усиливает всасывание лекарственных веществ. Эту основу, также какибутирол, используют для выливаниясуппозиториев.
Имхаузен (эстаринум) — смесь насыщенных жирных кислот, полученных путем омыления кокосового и пальмового масел. Выпускают основы типов А, В, С, D, E, T в зависимости от состава. Температура плавления 29–50 °С. Масса почти не имеет запаха и вкуса, белого цвета; плавится при температуре тела; меньше прогоркает, чем натуральные жиры; немного более ломкая, чем масло какао; не обладает полиморфизмом; хорошо эмульгирует водные растворы.
Витепсол — смесь растительных кислот, основная часть — триглицериды лауриновой кислоты. Белая, твердая, хрупкая, легко плавящаяся масса без вкуса, без запаха. Хорошо эмульгирует водные растворы, фармакологически индифферентна, не обладает полиморфизмом. Недостаток — хрупкость готовых суппозиториев. Температура плавдения — 33,5–35,5 °С.
Новата РК — выпускается фирмой «Henkel», Германия. Представляет собой смесь насыщенных жирных кислот. Температура плавления — 31–40 °С.
Лазупол G, E, M , состоящие из фтолатов цетилового и стеарилового спиртов и неионогенного эмульгатора из группы полиэтиленгликолей.
Эстарам и Суповайс представляют собой полусинтетические глицериды (твердые жиры), которые бывают нескольких типов H, W, S, E с температурой плавления от 32 до 42 °С.
Эртикоат — жировая основ, выпускаемая в Бельгии, с температурой плавления от 35 до 37 °С.
Гидрожир — продукт гидрирования хлопкового масла.
Кува — аналог масла какао, производство — Голландия. Растительный жир без посторонних запахов на нелауриновой основе. Нелауриновые жиры боее стойкие, хорошо сочетаются с маслом какао, температура плавления 35–38 °С.
Жировая основа Горьковского ХФЗ — 30 % масла какао, 49–60 % гидрированного подсолнечного масла (жир кулинарный «фритюрный») и 10–21 % парафина. Твердая масса желтоватого цвета, жирная
наощупь, сзапахоммаслакакао, стемпературойплавления38 °С.
Ланолевая основа (Basic Lanolum) — состоит из 60–80 % ла-
ноля (смесь сложных эфиров фталиевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, температура плавления от 35–36 °С, по свойствам близка маслу какао), 10–20 % жира кулинарного «фритюрного» и 10–20 % парафина. Температура плавления 35,5–37,5 °С.
Твердый жир кондитерский (Solides Adeps) — производят на Украине из пальмоядровой основы и саломаса — типов А, В, С, Е, отличающихся содержанием эмульгаторов. Это твердая основа желтоватого цвета, со специфическим запахом, температура плавления — 33–36 °С. Тип А (без эмульгатора) рекомендуется для изготовления суппозиториев с липофильными лекарственными веществами, а также суппозиториев для детей.
Суппорин-М — сплав 95 % масла хлопкового гидрогенизированного (кондитерский жир) и 5 % эмульгатора Т-2. Светло-жел- того цвета, твердая масса со слабым специфическим запахом. Основа легко расплавляется, химически индифферентна, не токсична, хорошо высвобождает лекарственные вещества, легко формируется, не раздражает прямую кишку. Температура плавления от
нВıМУОУ„Лfl ФрЛ„УЪУ‚ОВМЛfl ТЫФФУБЛЪУрЛВ‚
Существует три способа получения суппозиторив: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. В аптечной практике применяют два первых способа.
Приготовление суппозиториев любым способом включает несколько стадий: подготовку основы, введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы, дозирование, формирование суппозиториев, упаковку, оформление.
Введение лекарственных веществ в основу зависит от их свойств, прежде всего растворимости. При изготовлении суппозиториев методом выкатывания лекарственные вещества смешивают с основой после растворения с несколькими каплями воды, глицерина или парафина жидкого. Например, растворимые в воде и выписанные в небольшом количестве вещества — соли алкалоидов, новокаин, резорцин, протаргол, колларгол и др. — растворяют в воде или глицерине. Если лекарственные вещества растворимы в воде и для их растворения необходим значительный объем воды, то их вводят при тщательном измельчении, как и нерастворимые вещества, например, стрептоцид, фурацилин, осарсол, ксероформ и др. В качестве пластифицирующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный. Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол) смешивают непосредственно с суппозиторной
массой. При выкатывании суппозиториев, если к маслу какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и другие вещества, образующие эвтектические смеси, то для уплотнения суппозиторной массы применяют воск или парафин.
При использовании метода выливания лекарственные вещества, входящие в состав желатино-глицериновых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине или тщательно смешивают с расплавленной основой. Жирорастворимые вещества растворяют в гидрофобной основе перед выливанием суппозиториев в формы. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе перед ее выливанием в формы.
кЫ˜МУВ ЩУрПЛрУ‚‡МЛВ (‚˚Н‡Ъ˚‚‡МЛВ) ТЫФФУБЛЪУрЛВ‚
В аптечной практике часто применяют метод выкатывания суппозиториев. Метод трудоемок, малогигиеничен, суппозитории чаще всего получаются несколько различными по внешнему виду.
Rp.: Extracti Btladonnae 0.1
Misce fiant globuli N. 10
D. S. По 1 шарику 2 раза в день.
Способ выписывания вагинальных суппозиториев — разделительный. В аптеке имеется раствор экстракта красавки густого. При калибровке пипетки установлено, что 0,1 г экстракта красавки густого соответствует 8 каплям его раствора. Растворимость фурацилина в воде 1:4200, т. е. для растворения требуется около 840 мл воды, значит фурацилин следует вводить в состав основы по типу суспензии. Технология суппозиториев заключается в следующем: 0,2 г фурацилина растирают в ступке с 8 каплями раствора экстракта красавки густого и по частям добавляют 30,0 измельченного масла какао. Масса получается пластиной за счет раствора экстракта густого (ланолин безводный добавлять не нужно). Смесь тщательно уминают, затем взвешивают, массу указывают на рецепте и паспорте, переносят на стекло пилюльной машинки. При помощи дощечки, обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень, по длине равный количеству делений резака пилюльной машинки, кратной 10. Нажимая стержень на резак пилюльной машинки, наносят отметки, по которым
стержень разрезают на 10 частей и из них выкатывают шарики. Если в рецепте прописаны свечи, из шариков выкатывают конусообразные свечи с помощью дощечки, наклоненной под углом 45°. Упаковка — вощеные капсулы.
йˆВМН‡ Н‡˜ВТЪ‚‡ ТЫФФУБЛЪУрЛВ‚
Оценку качества суппозиториев проводят в соответствии с требованиями, предъявляемыми к ним ГФ ХI. Среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать ±5 % и только два суппозитория могут иметь отклонение ±7,5 %.
Для суппозиториев, изготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления по методу 2 а (ГФ XI, вып. 1, с. 18), которая не должна превышать 37 °С, если нет других указаний в частных статьях. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации согласно приложению. Время полной деформации должно быть не более 15 мин, если нет других указаний в частных статьях. Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержащего 50 мл воды с температурой (37 ± 1) °С. Сосуды через каждые 5 мин взбалтывают таким образом, чтобы жидкость и проба приобрели вращательное движение. Суппозиторий должен раствориться в течение одного часа, если нет других указаний в частных статьях.
Определение количественного содержания и однородность дозирования действующих веществ должны быть указаны в частных статьях.
О механических свойствах суппозиториев судят по времени их полной деформации (3–15 мин), которое определяют с помощью специального прибора.
Определение времени полной деформации проводят в стеклянном приборе (рис. 3), состоящем из открытой с обеих сторон трубки с капиллярным переходом (г), стеклянного штока (в) и металлического стержня (д) массой 7,5 г и диаметром 2 мм. Трубку (г) с короткого конца закрывают пробкой и заполняют водой, температура которой 37 °С. Перед началом определения прибор помещают в сосуд с циркулирующей водой при температуре
(37 ± 1) °С. Суппозиторий, предварительно выдержанный на льду в течение 15 мин, вводят в трубку (г) и закрепляют с помощью штока (в), затем тотчас на суппозитории устанавливают металлический стержень (д) и включают секундомер. Замеряют время от введения суппозитория в трубку (г) до появления стержня (д) внизу сужения трубки. Это время принимают за время полной деформации суппозитория.
Рис. 3. Прибор для определения времени полной деформации суппозиториев:
а — стеклянный сосуд; б — термометр ГОСТ 215-57, цена деления 1 °С;
в — стеклянный шток; г — стеклянная трубка для проб;
д — металлический стержень
мФ‡НУ‚Н‡ Л ıр‡МВМЛВ ТЫФФУБЛЪУрЛВ‚
Суппозитории на жировых основах упаковывают в пергаментную бумагу; на желатино-глицериновых, мыльно-глицери- новых основах — в вощеную, парафинированную. Шарики, пессарии укладывают в картонные коробки в гофрированные колпачки, палочки — в складки бумаги. Условия хранения суппозиториев — сухое, прохладное место (во избежание размножения микроорганизмов, изменения консистенции).
Приготовить суппозитории по рецептам: 1–7, 8–14.
кЦсЦинх Сгь ЗхийгзЦзаь бДСДзаь
1. Возьми: Кислоты борной и Глюкозы поровну по 0,25 Масла какао 1,5
Смешай, чтоб получился шарик.
Выдай такихдоз числом20. Обозначь: по1 шарикуна ночь.
2. Возьми: Стрептоцида и
Глюкозы поровну по 0,25 Масла какао 1,5 Смешай, чтоб получился шарик.
Выдай таких доз числом 10. Обозначь: по 1 шарику на ночь.
3. Возьми: Кислоты борной 0,25 Масла какао 1,5
Смешай, чтоб получился шарик.
Выдай таких доз числом 15. Обозначь: по 1 шарику на ночь.
4. Возьми: Фурацилина 0,02
Кислоты борной и Глюкозы поровну по 0,2 Масла какао 1,5
Смешай, чтоб получился шарик.
Выдай таких доз числом 20. Обозначь: по 1 шарику на ночь.
5. Возьми: Стрептоцида 0,1 Глюкозы 0,2 Масла какао 1,5
Смешай, чтоб получился шарик.
Выдайтакихдоз числом10. Обозначь: по1 шарикуна ночь.
6. Возьми: Фурацилина 0,02 Кислоты борной и Глюкозы поровну по 0,1 Масла какао 2,0
Смешай, чтоб получился шарик.
Выдай таких доз числом 15. Обозначь: по 1 шарику на ночь.
7. Возьми: Ксероформа 0,05
Глюкозы 0,1 Масла какао 1,5
Смешай, чтоб получился шарик.
Выдай таких доз числом 10. Обозначь: по 1 шарику на ночь.
8. Возьми: Экстракта красавки 0,2 Димедрола 0,15 Масла какао 30,0
Смешай, чтобы получились свечи числом 10. Обозначь: по 1 свече на ночь.
9. Возьми: Экстракта красавки 0,15
Ихтиола 2,0 Масла какао 30,0
Смешай, чтобы получились свечи числом 10. Обозначь: по 1 свече на ночь.
10. Возьми: Экстракт красавки 0,2 Ксероформа 1,0 Масла какао 20,0
Смешай, чтобы получились свечи числом 10. Обозначь: по 1 свече на ночь ребенку 10 лет.
11. Возьми: Экстракт красавки 0,2
Фурацилина 0,2 Масла какао 30,0
Смешай, чтобы получились свечи чи.лом 10 Обозначь: по 1 свече 3 раза в день.
12. Возьми: Ихтиола 1,0 Стрептоцида 2,0 Масла какао 20,0
Смешай, чтобы получились свечи числом 10. Обозначь: по 1 свече 1 раз в день ребенку 9 лет.
13. Возьми: Экстракт красавки 0,2
Анестезина 0,1 Масла какао 30,0
Смешай, чтобы получились свечи числом 10. Обозначь: по 1 свече на ночь ребенку 12 лет.
14. Возьми: Экстракт красавки 0,2 Папаверина гидрохлорида 0,6 Масла какао 30,0
Смешай, чтобы получились свечи числом 10. Обозначь: по 1 свече на ночь.
нЦлнйЗхЦ бДСДзаь Сгь лДейийСЙйнйЗда
1. Суппозитории — … при комнатной температуре и, … или
… при температуре … дозированная лекарственная форма. Суппозитории применяют для введения в … тела.
Выберите несколько правильных ответов.
2. Особенности ректального пути введения:
а) высокая скорость резорбции неионизированных жирорастворимых веществ;
б) только локальное действие в области малого таза; в) поступление веществ в системный кровоток, минуя печень; г) отсутствие метаболизма;
д) возможность введение пациентам в бессознательном состоянии, при затруднении приема per os возможность обеспечения локального, резорбтивного или рефлекторного действия.
3. Требования, отличающие суппозиторные основы от основ для мазей:
а) легко высвобождать лекарственные вещества; б) расплавляться при температуре тела; в) стабильность при хранении; г) растворяться при температуре тела.
4. Дозы сильнодействующих и ядовитых веществ, содержащихся в суппозиториях:
5. Суппозитории — лекарственные формы: а) наружного применения; б) внутреннего применения.
Источник
