Технология приготовления растворов
В процессе изготовления жидких лекарственных форм используют различные дисперсионные среды (растворители, экстрагенты).
Растворители — это индивидуальные химические соединения или их комбинации, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать с ними однородные системы, состоящие из одного или нескольких компонентов. Они представляют собой составную часть раствора, как правило, большую. Растворитель способствуют лучшему проникновению в кровь, различные ткани растворенного вещества. При этом сам растворитель не влияет на организм человека и соответственно не является лекарственной субстанцией. В качестве растворителя чаще всего используют воду дистиллированную (т.е. воду, не содержащую минеральных солей и каких-либо других примесей), реже — спирт этиловый 70, 90, 95%-ный, глицерин и жидкие масла (вазелиновое, оливковое, персиковое). Следовательно, выделяют водные, спиртовые, глицериновые и масляные растворы.
Экстрагенты составляют меньшую часть в растворе. Они представляют собой непосредственно активное вещество, оказывающее влияние на течение болезни, а также такие растворители, которые используются для экстракции растительного или другого биологического сырья. К дисперсионным средам предъявляются такие требования, как достаточная растворяющая способность при изготовлении растворов, химическая индифферентность и биологическая безвредность, отсутствие неприятного вкуса и запаха, благоприятных для размножения микроорганизмов условий, а также экономичность в производстве. Экстрагенты, кроме того, должны обладать избирательной растворимостью, высокими диффузионными способностями для обеспечения проникновения их через поры биологического материала, десорбирующими свойствами.
В технологическом отношении важнейшим вопросом, связанным с растворением жидкостей, является концентрация растворов, другими словами — сколько вещества необходимо растворить или смешать в каком количестве или с каким количеством. Необходимая концентрация растворов определяется указаниями в рецепте или в стандартный прописи, регламентируемой Государственной Фармакопеей. Концентрация раствора — это количество растворенного вещества, содержащегося в определенном весовом количестве или определенном объеме раствора.
В фармацевтической практике концентрация растворов выражается различными способами:
отношением растворенной жидкости к растворителю;
отношением растворенной жидкости к самому раствору;
При первом способе концентрация обозначается например: 1 + 9, т.е. в 9 частях растворителя растворяется (смешивается) 1 часть растворяемого вещества.
Второй способ предполагает использование соединительных знаков: “:”, “=”, “—”. Например, 1 : 10, или 1 = 10, или 1—10. Во всех трех случаях 1 весовую часть исходного вещества смешивают с 9 частями растворителя.
При третьем способе выражения концентрации раствора важно различать весовые, объемные и весообъемные проценты. Они неравнозначны. Весовой процент обозначает 1 весовую часть растворенной жидкости (вещества) в 100 весовых частях раствора. Объемный процент — 1 объемная часть (например, 1 мл) растворяемой жидкости в 100 объемных частях (мл) раствора.
Весообъемный процент соответствует 1 весовой части (грамму) растворенной жидкости в 100 объемных частях (мл) раствора.
Весовые и объемные проценты связаны друг с другом следующим соотношением:
A = B х (I1 / I2), где
А — концентрация в весовых процентах;
B — концентрация в объемных процентах;
I1— плотность исходной жидкости;
I2 — плотность полученного раствора.
Весовые и весообъемные проценты связаны отношением:
A = C х (1 / I3), где
А — концентрация в весовых процентах;
С — концентрация в весообъемных процентах;
I3 — плотность полученной жидкости.
Объемные и весообъемные проценты также связаны между собой:
В = С х (1 / I1), где
В — концентрация раствора в объемных процентах;
С — концентрация в весообъемных процентах;
I1— плотность исходной жидкости.
Если концентрация выписанного в рецепте лекарственного вещества указана в процентах, следует подразумевать весообъемные проценты. А вот под процентным содержанием спирта (70, 96%-ный) следует подразумевать объемный процент. Растворы с большой концентрацией растворенного вещества называются концентрированными, с малой концентрацией — разбавленными. Необходимо различать понятия “концентрированный” и “насыщенный” раствор.
Насыщенный раствор — это такой раствор, в котором взятое вещество больше не растворяется даже при длительном взбалтывании (перемешивании). Концентрированный раствор не обязательно должен быть насыщенным. Например, состав, содержащий 50 г кальция хлорида в 100 мл раствора, является достаточно концентрированным, но при комнатной температуре он далеко не насыщенный. Для получения насыщенного раствора при этом следует дополнительно взять около 80 г кальция хлорида. В некоторых случаях насыщенный раствор может быть разбавленным. Как правило, это наблюдается, если данное вещество плохо растворяется в растворителе. Так, насыщенный раствор кальция сульфата, который при 20 °С содержит только 0,21 г кальция сульфата в 100 мл жидкости, является достаточно разбавленным. Необходимая концентрация растворов определяется соответствующими указаниями в рецепте или, если раствор стандартизован, в соответствующей прописи. Количественно концентрацию растворов выражают одним из трех способов: чаще всего — в процентах, реже (при больших разведениях) — в отношениях (например, 1 : 1000, 1 : 5000 и т.п.) и совсем редко — в массообъемных соотношениях (например, 0,1 — 200 мл, 0,5 — 180 мл и т.п.).
В процентах.
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2 % — 200 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Раздельным способом, т.е. перечислением растворяемого вещества и растворителя.
Aquae destillatae 200 ml
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
С указанием доведения раствора до заданного объема.
Aquae destillatae ad 200 ml
M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Отношением количества вещества в граммах к количеству раствора в мл.
Rp: Solution is natrii bromidi ex 4,0 — 200 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Отношением количества вещества к количеству раствора в частях (в данном случае используются знаки деления “:”, например, 1 : 10, т.е. 1 весовую часть исходного вещества необходимо растворить до получения 10 мл раствора, т.е. получается 10%-ный раствор).
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 1 : 50—200 ml
D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.
Этот способ прописывания обычно используют для растворов ядовитых веществ.
Пример
Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi 1 : 500—5000 ml.
Иногда используется способ выражения концентрации раствора отношением растворенного вещества к растворителю (например, 1 + 2; 1 + 9). При этом 1 весовая часть растворяемого вещества растворяется в 2 частях по массе или соответственно в 9 частях по массе растворителя, т.е. в первом случае получается 33,3%-ный раствор, во втором — 10%-ный раствор. Наиболее часто для выписывания растворов используют первый способ, т.е. обозначение концентрации раствора в процентах. При этом важно различать процент по массе, процент по объему и процент по массообъему. Процент по массе обозначает 1 часть (по массе) растворенного вещества в 100 частях (по массе) раствора, процент по объему — соответственно 1 часть по объему (например, 1 мл) вещества в 100 частях по объему (мл) раствора. Процент по массообъему соответствует 1 части по массе (гр) растворенного вещества в 100 частях по объему (мл) раствора.
Связь процентов по массе и по объему можно выразить соотношением:
А = B х r1 / r2, где
А — концентрация в процентах по массе;
B — концентрация в процентах по объему;
r1 — плотность исходной жидкости;
r2 — плотность получаемого раствора.
Проценты по массе и проценты по массообъему связаны другим отношением:
А = С х 1 / r3, где
А — концентрация раствора в процентах по массе;
С — концентрация раствора в процентах по массообъему;
r3 — плотность раствора.
Переход от процентов по объему к процентам по массообъему можно осуществить с помощью следующей формулы:
B = С х 1 / r1, где
B — концентрация раствора в процентах по объему;
С — концентрация раствора в процентах по массообъему;
r1 — плотность исходной жидкости.
Если концентрация прописанного в рецепте раствора указана в процентах, то следует подразумевать проценты по массообъему. При определении спирта под его процентным содержанием понимают процент по объему. Официальные растворы, т.е. произведенные в промышленных условиях, могут продаваться с этикеткой без указания на ней концентрации раствора, так как всем (работающим в медицине) людям известно, что, к примеру, в изотоническом растворе натрия хлорида содержится 1,8 г натрия хлорида на 200 г воды (т.е. раствор 0,9% концентрации).
Растворы, применяемые в фармацевтической практике, готовят различными способами — по массе, объему и массообъемным способом. Наиболее распространен последний способ, при котором растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. Объемный способ используется для изготовления растворов этанола различной крепости.
По массе обычно готовят растворы на вязких растворителях, таких как глицерин, масла растительные (при этом растворяемое вещество и растворитель берут в количествах по массе). Процесс изготовления растворов включает несколько стадий: проверку доз веществ списков А и Б, расчет количества растворителя, растворение, фильтрование, упаковку, укупорку, контроль качества готового препарата.
Источник
Технология спиртовых растворов в условиях аптек
1. Изготовление спиртовых растворов лекарственных веществ
Изготовление спиртовых растворов лекарственных веществ в условиях аптек регламентируется приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ изготавливают в массо-объемной концентрации. Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения. Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г, а в случае указания в рецепте «По специальному назначению» — не более 100 г. Для учета спирта по массе спирта поступающей концентрации используют таблицы, приведенные в Приложении 12 к приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97. Спиртовые растворы готовят непосредственно во флаконе для отпуска. В первую очередь через сухую воронку во флакон всыпают отвешенные порошкообразные лекарственные вещества. Затем через ту же воронку вливают отмеренный цилиндром этиловый спирт. Спиртовые растворы не фильтруют. В случае необходимости (обнаружении в растворе механических включений) спиртовые растворы процеживают через ватный или марлевый тампон. При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы. Изменение объема при растворении лекарственных веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя значения коэффициентов увеличения объема (КУО) лекарственных веществ в спиртовых растворах (Приложение 9 к приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97). При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации (Приложение 3 к приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97). Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, т.е. растворы: — бриллиантового зеленого 1%, — йода 1%, — кислоты борной 1%, — кислоты салициловой 1%, — левомицетина 0,25%, — ментола 1%, — резорцина 1%, — камфоры 2%. Пример: Rp.: Mentholi 1,0 Novocaini 3,0 Anaesthesini 2,5 Spiritus aethylici 50,0 В рецепте не указана концентрация спирта. Прописанный состав отличается по количественному содержанию лекарственных веществ от состава стандартного спиртового раствора — меновазина (ментола 2,5 г, новокаина 1 г, анестезина 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл) (Приложение 3 к приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97), в связи с чем при изготовлении лекарственной формы используют спирт этиловый 90%. Во флакон для отпуска темного стекла всыпают через воронку отвешенные на ручных весочках лекарственные вещества: 3 г новокаина, 2,5 г анестезина и 1 г ментола, отмеривают мерным цилиндром и вливают через ту же воронку 50 мл спирта 90%-ного. Общий объем раствора с учетом прироста объема при растворении лекарственных веществ равен 55,6 мл. Отклонение в объеме превышает норму допустимого отклонения (±4%), что учитывают при контроле раствора. По памяти записывают взятые ингредиенты и их количества в паспорте письменного контроля. Флакон укупоривают, оформляют этикеткой «Наружное» и предупредительными этикетками «Беречь от детей», «Беречь от огня», «Хранить в прохладном месте». Срок годности приготовленной лекарственной формы – 10 суток (Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.1997 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»).
2. Разбавление этанола
На практике, особенно в условиях аптек лечебно-профилактических учреждений, нередко приходится производить разбавление этанола, например, при изготовлении спирта этилового 70° для обработки кожи при инъекциях, 50° для компрессов и т.д.. При смешении водно-спиртовых растворов с водой или водно-спиртовых растворов разной концентрации имеет место явление контракции (сжатия) – уменьшение объема полученного раствора по сравнению с суммой объемов исходных растворов, сопровождающееся повышением температуры. Изменение величины контракции имеет сложную зависимость от содержания спирта и воды и приводится в справочной литературе [1, с.22]. Явление контракции необходимо учитывать при разбавлении спирта этилового водой и приготовлении спиртовых растворов. При проведении расчетов при разбавлении спирта этилового следует использовать формулу:
Х – необходимое количество (по объему или по массе) исходного водно-спиртового раствора Y – требуемое количество (по объему или по массе) водно-спиртового раствора желаемой концентрации b – концентрация спирта (соответственно по объему или по массе) в водно-спиртовом растворе, который необходимо приготовить а – концентрация спирта (соответственно по объему или по массе) в исходном водно-спиртовом растворе При использовании данной формулы следует обратить особое внимание на единицы измерения: если разведение проводится по объему, то концентрация спирта должна быть выражена в % по объему, если по массе, то концентрация спирта должна быть выражена в % по массе. Разведение спирта по объему позволяет проводить технологические операции достаточно быстро, но с малой точностью, т.к. на результат измерений влияет температура и субъективное восприятие края мениска при отмеривании. С достаточной точностью можно приготовить малые количества спиртовых разведений (до 100 мл) при изготовлении жидких лекарственных форм в ассистентской комнате. При этом разбавляемый спирт отмеривают мерным цилиндром и доводят в том же цилиндре водой до требуемого объема, определяя его по нижнему краю мениска. Недопустимо добавлять воду по теоретически рассчитанной разнице в объемах требуемого и исходного количества спирта, т.к. при этом не учитывается явление контракции. Пример: приготовить 100 мл спирта этилового 50° для компрессов из 96,2° спирта. Х = 100 * (50 / 96,2) = 52 мл Мерным цилиндром отмеривают 52 мл 96,2° спирта и доводят в нем водой до 100 мл. Как правило, в аптеках проводится разбавление спирта в значительных количествах. Для достижения точности концентрации дозирование производят по массе. Спирт этиловый отвешивают в старированную подставку (банку) и добавляют рассчитанное по разнице в массе количество воды, которое можно как отвесить, так и отмерить по объему. Для проведения расчетов при дозировании спирта по массе необходимо выразить концентрацию спирта в % по массе. Общепринятым способом указания концентрации спирта в нормативных документах является % по объему. Осуществить перевод концентрации спирта из % по объему в % по массе и наоборот можно с использованием алкоголеметрической таблицы №1 ГФ ХI, в которой, однако, ряд значений концентраций приходится получать путем интерполяции. На практике для нахождения содержания спирта в процентах по массе (Р) по объемному содержанию спирта (q) целесообразнее пользоваться формулой:
Источник
