Рецепт тиотропия бромид для ингаляций

Тиотропия бромид

Фармакологическое действие

Тиотропия бромид — бронходилатирующее средство, блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева. Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от M₁ до M₅. Результатом ингибирования M₃-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. При ингаляционном способе введения тиотропиум оказывает избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов, что связано с медленной диссоциацией от M₃-рецепторов. Высвобождение от M₂-рецепторов происходит быстрее, чем от M₃. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких.

Тиотропия бромид значительно увеличивает функцию лёгких (ОФВ за 1 с — ОФВ₁, форсированную жизненную ёмкость лёгких — ФЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов, увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую скорость выдоха.

Фармакодинамическое равновесие достигается в течение 1 недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на 3 сутки. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха (ПСВ). Применение тиотропия бромида в течение года не вызывает снижение эффективности в отношении бронходилатации.

Тиотропия бромид значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения, значительно улучшает переносимость физической нагрузки, существенно снижает число обострений хронической обструктивной болезни лёгких и увеличивает период до момента первого обострения, а также значительно снижает количество случаев госпитализации, связанных с обострением хронической обструктивной болезни лёгких, и увеличивает время до момента первой госпитализации. Тиотропия бромид приводит к стойкому улучшению ОФВ₁ после применения в течение 4 лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ₁.

Имеются данные о снижении риска смерти на 16 % во время лечения тиотропия бромидом, а также данные об увеличении времени до первого обострения со снижением риска развития обострений на 17 % при применении тиотропия бромида по сравнению с приёмом салметерола.

Также приём тиотропия бромида увеличивает время до наступления первого тяжёлого (требующего госпитализации) обострения, снижает ежегодное число средних или тяжёлых (требующих госпитализации) обострений.

Фармакокинетика

Абсорбция

При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет около 19 %, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции действующего вещества, достигающей лёгких. Приём пищи не влияет на всасывание. Максимальная плазменная концентрация (C_max) после ингаляции достигается через 5–7 минут. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких составляет около 12 пг/мл и быстро снижается, что указывает на мультикомпартментный тип распределения тиотропия бромида. В равновесном состоянии базальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет около 1,71 пг/мл.

Распределение

Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72 % от принятой дозы; объём распределения (V_d) — 32 л/кг.

Тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид подвергается неферментативному расщеплению по эфирным связям до этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Тиотропия бромид ( Категория действия на плод по FDA — N.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения тиотропия бромида при беременности не проведено. В исследованиях на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие.

Применение тиотропия бромида противопоказано в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности препарат следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тиотропия бромида в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли тиотропия бромид с человеческим молоком. Экспериментальные исследования показали выделение тиотропия бромида в молоко лактирующих животных.

При необходимости назначения препарата необходимо взвесить соотношение риск/польза для матери и грудного ребёнка.

Способ применения и дозы

Ингаляция — 1 раз в сутки. Режим дозирования зависит от применяемой лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы

Сухость слизистой оболочки полости рта (обычно исчезающая в процессе лечения), запор.

Со стороны дыхательной системы

Кашель и раздражение ротоглотки, парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Со стороны мочеполовой системы

Затруднённое мочеиспускание, задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами).

Аллергические реакции

Со стороны органов чувств

Нечёткость зрительного восприятия, острое повышение внутриглазного давления.

Передозировка

Симптомы

Усиление выраженности антихолинергических реакций (сухость слизистой оболочки полости рта, парез аккомодации, тахикардия).

Лечение

Взаимодействие

Возможно применение тиотропия бромида в комбинации с другими лекарственными препаратами, обычно применяющимися для лечения хронической обструктивной болезни лёгких. Хотя специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами, антигистаминными средствами, муколитиками, модификаторами лейкотриенов, кромонами, анти-IgЕ препаратами; при этом клинических признаков лекарственного взаимодействия не отмечалось.

Совместное применение с длительно действующими β₂-адреномиметиками, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия бромида.

Постоянное совместное применение других антихолинергических средств и тиотропия бромида не изучалось и, следовательно, не рекомендуется.

Меры предосторожности

Не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции может вызвать бронхоспазм.

В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤50 мл/мин).

Пациенты должны быть ознакомлены с правилами пользования ингалятора.

Следует избегать попадания порошка в глаза.

Не следует применять чаще чем 1 раз в день.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния тиотропия бромида на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечёткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.

Источник

Спирива респимат : инструкция по применению

Состав

1 ингаляционная доза содержит 2,5 мкг тиотропия. Две ингаляционные дозы соответствуют одной терапевтической дозе (5 мкг).

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, хлористоводородная кислота, вода очищенная.

Описание

Жидкость, заполненная в картриджи вместимостью 4,5 мл, помещенные в алюминиевые цилиндры для ингалятора РЕСПИМАТ, с защитой от вскрытия.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антихолинергические средства.

Код ATX: R03BB04.

Тиотропий — специфический антагонист мускариновых рецепторов длительного действия. Он обладает сходным сродством к М1-М5 подтипам рецепторов. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, блокируя бронхокостриктивный эффект ацетилхолина, что приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры и бронходилатации. Эффект является дозозависимым и сохраняется более 24 часов. Являясь N-четвертичным холиноблокатором, тиотропия бромид при ингаляционном введении оказывает местное селективное действие на бронхи, демонстрируя приемлемый терапевтический диапазон доз без возникновения системных антихолинергических эффектов.

Высвобождение тиотропия из связи с М3-рецепторами происходит очень медленно, что приводит к достоверно более длительному периоду полувыведения по сравнению с ипратропием. В исследовании in vitro установлено более быстрое высвобождение тиотропия из связи с М2-рецепторами, чем из связи с М3-рецепторами, что приводит к фармакокинетически обусловленному селективному действию препарата в отношении М3 подтипа рецепторов по сравнению с Мг подтипом. Высокая активность, очень медленное высвобождение из связи с рецептором и местное селективное действие при ингаляционном введении приводит к клинически достоверному длительному бронходилатирующему действию тиотропия у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой.

Клиническая эффективность и безопасность при ХОБЛ

Программа клинических исследований III фазы включала два одногодичных, два 12-недельных и два 4-недельных рандомизированных двойных слепых исследования с участием 2901 пациента с ХОБЛ (из них 1038 пациентов получали тиотропий в дозе 5 мкг). 1-летняя программа состояла из двух плацебо-контролируемых исследований. Два 12-недельных исследования проводили с активным контролем (ипратропий) и с плацебо контролем. Все шесть исследований включали исследование функции легких. Кроме того, два 1-годичных исследования включали изучение влияния на выраженность одышки, качество жизни и развитие обострений.

Функция легких Применение тиотропия раствора для ингаляций один раз в сутки приводило к достоверному улучшению функции легких (объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)) в течение 30 минут после ингаляции первой дозы по сравнению с плацебо (среднее значение повышения ОФВ1 на 30 минуте: 0,113 литра; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,102-0,125 литра, р 800-1600 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата; средняя доза ИГКС — как 400-800 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата. Кроме того, пациенты в возрасте 12-14 лет могли получать дозу ИГКС > 400 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата и минимально один препарат базисной терапии или 200 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата и минимально два препарата базисной терапии.

В данном исследовании применение СПИРИВА РЕСПИМАТ привело к улучшению легочной функции по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновой терапии, однако различия между пиковым и минимальным ОФВ1 не были статистически достоверными.

На 12 неделе среднее повышение пикового и минимального ОФВ1 составило 0,090 литра (95% ДИ: -0,019-0,198 литра, р =0,1039) и 0,054 литра (95% ДИ: — 0,061-0,168 литра, р =0,3605) соответственно.

На 12 неделе лекарственный препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно улучшал максимальную скорость выдоха, измеряемую в утреннее и вечернее время (утром — 17,4 л/мин.; 95% ДИ: 5,1-29,6 л/мин.; вечером — 17,6 л/мин.; 95% ДИ: 5,9-29,6 л/мин.).

В 12-недельном исследовании VivaTinA-asthma принимали участие 400 пациентов (130 пациентов получали СПИРИВА РЕСПИМАТ), у которых сохранялись симптомы на фоне приема высоких доз ИГКС в комбинации с одним препаратом базисной терапии или средних доз ИГКС в комбинации с двумя препаратами базисной терапии. Высокая доза ИГКС определялась как доза > 400 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата, средняя доза ИГКС — как 200-400 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата.

В данном исследовании применение СПИРИВА РЕСПИМАТ привело к значительному улучшению легочной функции по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновой терапии.

На 12 неделе среднее повышение пикового и минимального ОФВ1 составило 0,139 литра (95% ДИ: 0,075-0,203 литра, р 80 мл/мин.).

У пациентов с ХОБЛ и средним или тяжелым нарушением функции почек (КК

Показания к применению

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Тиотропий показан в качестве поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

СПИРИВА РЕСПИМАТ показан в качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов в возрасте от 6 лет и старше с тяжелой бронхиальной астмой, у которых наблюдалось одно или более тяжелых обострений бронхиальной астмы за предыдущий год (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозировка»).

Способ применения и дозировка

Лекарственный препарат предназначен только для ингаляционного применения. Картридж может использоваться только с ингалятором РЕСПИМАТ.

Одна терапевтическая доза состоит из двух ингаляционных доз из ингалятора РЕСПИМАТ.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 мкг тиотропия в виде двух ингаляций из ингалятора РЕСПИМАТ один раз в сутки в одно и то же время.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

При лечении бронхиальной астмы оценка полного терапевтического эффекта препарата возможна после его применения в течение нескольких дней. Взрослым пациентам с тяжелой бронхиальной астмой тиотропий следует принимать в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (≥ 800 мкг будесонида в сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата) и по меньшей мере с еще одним препаратом базисной терапии.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты могут принимать тиотропия бромид в рекомендуемой дозе. Пациенты с нарушением функции почек могут использовать тиотропия бромид в рекомендуемой дозе. Информацию об использовании препарата у пациентов со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин.) см. в разделах «Фармакокинетика» и «Меры предосторожности». Пациенты с нарушением функции печени могут принимать тиотропия бромид в рекомендуемой дозе.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте 6-17 лет составляет 5 микрограмм тиотропия в виде двух ингаляций из ингалятора РЕСПИМАТ один раз в сутки в одно и то же время.

Подросткам (12-17 лет) с тяжелой бронхиальной астмой тиотропий следует принимать в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (> 800-1600 мкг будесонида в сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата) и одним препаратом базисной терапии либо в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (400-800 мкг будесонида в сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата) и двумя препаратами базисной терапии.

Детям (6-11 лет) с тяжелой бронхиальной астмой тиотропий следует принимать в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (> 400 мкг будесонида в сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата) и одним препаратом базисной терапии либо в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (200-400 мкг будесонида в сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата) и двумя препаратами базисной терапии.

Безопасность и эффективность СПИРИВА РЕСПИМАТ у детей в возрасте 6-17 лет с бронхиальной астмой средней тяжести не установлены. Безопасность и эффективность СПИРИВА РЕСПИМАТ у детей в возрасте до 6 лет не установлены. Имеющиеся на настоящее время данные приведены в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако рекомендации в отношении режима дозирования отсутствуют.

Опыт применения СПИРИВА РЕСПИМАТ у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует.

Эффективность и безопасность СПИРИВА РЕСПИМАТ не установлены.

С целью правильного применения лекарственного препарата медицинский работник должен показать пациенту, как использовать ингалятор.

Инструкция по использованию ингалятора для пациента

СПИРИВА РЕСПИМАТ (тиотропия бромид). Прочтите инструкцию перед применением СПИРИВА РЕСПИМАТ. Детям следует использовать СПИРИВА РЕСПИМАТ с помощью взрослых.

Вам нужно использовать ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ только 1 РАЗ В ДЕНЬ. Каждый раз нужно делать 2 ИНГАЛЯЦИИ.

• Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, направьте его перед применением вниз и нажмите 1 раз на кнопку подачи дозы.

Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторите действия 4-6 подраздела «Подготовка к первому применению» до получения аэрозольного облачка. Затем повторите действия 4-6 еще три раза.

Не трогайте прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.

Уход за ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ

Протирайте мундштук, включая металлическую часть внутри мундштука, только влажной салфеткой или тканью не реже 1 раза в неделю.

Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на работу ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ.

При необходимости протирайте наружную поверхность ингалятора влажной салфеткой.

Когда нужен новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ содержит 60 ингаляций (30 терапевтических доз) при применении согласно рекомендованному режиму дозирования (две ингаляционные дозы один раз в сутки).

Индикатор доз показывает, сколько приблизительно доз еще осталось в ингаляторе.

Когда указатель индикатора доз достигает красной области шкалы, это означает, что лекарственного средства осталось приблизительно на 7 дней применения (14 ингаляций).

Когда указатель индикатора доз достигает конца красной области шкалы, произойдет автоматическое блокирование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ, т.е. Вы больше не сможете использовать ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ. С этого момента поворот прозрачной гильзы будет невозможен.

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ необходимо заменить новым через 3 месяца после подготовки к первому использованию, даже если не весь препарат был использован.

Подготовка к первому применению

Снимите прозрачную гильзу

Колпачок должен быть закрыт.

Нажмите стопорную кнопку, при этом другой рукой сильно тяните прозрачную гильзу вниз.

Вставьте узкий конец картриджа в ингалятор.

Поставьте ингалятор на твердую поверхность и сильно нажмите на картридж до щелчка.

Нельзя вынимать картридж, уже установленный в ингалятор.

Поставьте на место прозрачную гильзу

Поставьте на место прозрачную гильзу до щелчка.

После этого больше не снимайте прозрачную гильзу.

Поверните прозрачную гильзу

Колпачок должен быть закрыт.

Поверните прозрачную гильзу в направлении черных стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).

Полностью снимите колпачок.

Нажмите на кнопку подачи дозы

Направьте ингалятор вниз.

Нажмите на кнопку подачи дозы.

Повторите действия 4-6 до появления видимого аэрозольного облачка.

После появления видимого аэрозольного облачка повторите действия 4-6 еще три раза.

Теперь Ваш ингалятор готов к использованию. Выполнение описанных действий не уменьшает количество доз лекарственного препарата. После подготовки к использованию Ваш ингалятор содержит 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз).

Ежедневное использование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ

Колпачок должен быть закрыт.

ПОВЕРНИТЕ прозрачную гильзу в направлении черных стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).

Полностью ОТКРОЙТЕ колпачок.

Медленно и глубоко выдохните.

Обхватите губами конец мундштука, не закрывая отверстие для воздуха. Ингалятор должен быть направлен к задней части горла.

Во время медленного и глубокого вдоха через рот НАЖМИТЕ кнопку подачи дозы и продолжайте медленный вдох как можно дольше.

Задержите дыхание на 10 секунд или настолько, насколько у Вас получится.

Повторите действия «ПОВЕРНИТЕ», «ОТКРОЙТЕ», «НАЖМИТЕ» для второй ингаляционной дозы.

Закройте колпачок до следующего использования ингалятора.

Побочное действие

Большинство из нижеперечисленных нежелательных реакций связано с наличием у тиотропия бромида антихолинергических свойств.

Частота, указанная для нижеперечисленных нежелательных реакций, основана на общем уровне встречаемости нежелательных реакций (т.е. явлений, связанных с применением тиотропия) в группе тиотропия по данным 7 плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с ХОБЛ (3282 пациентов) и 12 плацебо-контролируемых клинических исследований с участием взрослых и детей с бронхиальной астмой (1930 пациентов) продолжительностью от четырех недель до одного года.

Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тиотропия бромиду, любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав», атропину или его производным, например, ипратропию или окситропию.

Передозировка

При применении тиотропия бромида в высоких дозах возможны проявления антихолинергического действия.

Однако при ингаляционном введении однократной дозы до 340 мкг тиотропия бромида здоровым добровольцам о системных антихолинергических нежелательных реакциях не сообщалось. Кроме того, в 14-дневном исследовании с участием здоровых добровольцев, принимавших тиотропий ингаляционно в дозе до 40 мкг, не наблюдались нежелательные реакции, за исключением ощущения сухости слизистой оболочки ротовой полости/горла и носа и, начиная с 7-го дня приема, выраженного снижения секреции слюны.

Меры предосторожности

Тиотропия бромид — бронходилататор, назначаемый для поддерживающей терапии один раз в сутки, не должен применяться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма или с целью купирования острых симптомов. В случае развития острого приступа следует использовать быстродействующие β2-агонисты.

СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться в качестве монотерапии при бронхиальной астме. Пациенты с бронхиальной астмой должны продолжать противовоспалительную терапию, например, ингаляционными глюкокортикостероидами, без изменений после начала применения СПИРИВА РЕСПИМАТ, даже в случае уменьшения симптомов.

После применения тиотропия бромида раствора для ингаляций возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

В связи с наличием антихолинергической активности тиотропия бромид должен применяться с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Ингаляция препарата может вызвать бронхоспазм.

Тиотропий должен применяться с осторожностью у пациентов с недавним инфарктом миокарда (

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования о влиянии тиотропия на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако появление головокружения или нечеткость зрения при приеме лекарственного средства могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хотя специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились, тиотропия бромид применялся в комбинации с другими препаратами, обычно назначаемыми при ХОБЛ и бронхиальной астме, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные глюкокортикостероиды, антигистаминные средства, муколитики, модификаторы лейкотриенов, кромоны, анти-lgE препараты, при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не наблюдалось.

Не обнаружено влияния длительно действующих агонистов бета-адренорецепторов или ингаляционных кортикостероидов на экспозицию тиотропия.

Одновременное применение тиотропия бромида и других антихолинергических средств не изучалось, и поэтому не рекомендуется.

Раствор для ингаляций 2,5 мкг/ингаляционная доза в картридже 4,5 мл, состоящем из пластикового контейнера, помещенного в алюминиевый цилиндр для ингалятора РЕСПИМАТ, с защитой от вскрытия.

Картридж в комплекте с ингалятором РЕСПИМАТ и инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Источник