Рецепты с лекарственной несовместимостью

Лекарства: опасные комбинации

Лекарства могут представлять собой и очень простые, и очень сложные по составу вещества. Нет абсолютно безопасных лекарств. Большинство из них обладают побочными эффектами, все без исключения должны использоваться в точной дозировке и по рекомендации врача. Но существует еще одно явление, требующее внимания всех, кто принимает лекарственные препараты. Это лекарственная несовместимость. Какая она бывает?

Фармацевтическая несовместимость

Даже если в школе вы терпеть не могли уроки химии и физики, некоторые из опытов наверняка вам запомнились. Например, выпадение осадка при смешивании двух растворов, или бурные реакции с выделением газа, образованием кислоты или щелочи. Подобные процессы могут происходить и при смешивании лекарственных средств. В результате лекарства, как минимум, могут потерять свои лечебные свойства, как максимум — стать вредоносными веществами. В таких случаях речь идет о фармацевтической несовместимости.

Физическая фармацевтическая несовместимость выражается в изменении агрегатного состояния лекарства или других его физических свойств, но химической реакции при этом не происходит. Например:

• выпадение осадка;
• нерастворимость;
• впитывание одним веществом другого;
• отсыревание;
• свертывание;
• загустевание.

Нередко физическая несовместимость проявляется при смешивании веществ в виде порошка. Получившаяся смесь может стать влажной, комковатой или вообще превратиться в жидкость. Это связано с изменением температуры плавления смеси, которая может оказаться ниже, чем температура воздуха в помещении. Или смесь порошков разных веществ становится более гигроскопичной и активно начинает впитывать влагу из воздуха. Увлажнение может наблюдаться и при кристаллизации, если образующиеся двойные соли содержат в кристаллической структуре меньше молекул воды, чем исходные вещества.

Пример: смесь камфары с тимолом или ментолом, с салолом и ацетилсалициловой кислотой.

При соединении жидкостей физическая несовместимость проявляется в несмешиваемости. Например, соединение электролитов и коллоидных растворов вызывает свертывание, или коагуляцию. Процесс похож на свертывание молока при приготовлении творога.

Химическая несовместимость

При химической несовместимости компоненты смеси вступают в химическую реакцию, в результате которой происходит изменение состава вещества. Однако химическая реакция не всегда может считаться признаком несовместимости. Иногда происходящее взаимодействие не только не является вредным явлением, но даже необходимо и желательно.

Например, лечение чесотки или разноцветного лишая по Демьяновичу предусматривает последовательную обработку кожи сначала гипосульфитом натрия, а затем, после высыхания первого раствора, соляной кислотой. В результате реакции образуется сера и сернистый газ, которые и оказывают лечебное воздействие.

О химической несовместимости лекарств можно говорить в тех случаях, когда в результате реакции происходит:

• окислительно-восстановительная реакция;
• реакция нейтрализации компонентов смеси;
• гидролиз веществ, входящих в препарат.

Химическая несовместимость может привести к утрате лечебного эффекта, образованию вредных или даже ядовитых веществ, к проявлению или усилению побочных эффектов.

Фармакологическая несовместимость

Это явление возникает, если при последовательном или одновременном введении разных лекарственных препаратов их действие изменяется: ослабевает, усиливается, вызывает побочные эффекты. Фармакологическая несовместимость может проявляться в изменении фармакокинетики или фармакодинамики лекарства.

Фармакокинетическая несовместимость проявляется:

• в изменении процесса всасывания препарата;
• в скорости расщепления и вывода лекарства из организма.

Фармакодинамическая несовместимость развивается при применении препаратов с противоположным действием. Например, антикоагулянтов и веществ, повышающих свертываемость крови. Негативные фармакодинамические явления могут проявляться и на уровне рецепторов, которые одни вещества возбуждают, а другие блокируют.

Почему это опасно

Потому что запасного здоровья при рождении никому не дают. Для того, чтобы разбираться в лекарствах, их дозировке и их воздействии на организм, нужно быть врачом или фармацевтом. Занимаясь самолечением, можно не только не улучшить свое состояние и потерять время, но и нанести своему единственному и незаменимому организму серьезный, или даже фатальный вред.

Даже прочитав инструкцию к лекарству, без специальных знаний можно и не разобраться в механизме его действия и вероятных побочных эффектах. Особенно — при бесконтрольном приеме разных лекарств.

Минимальный вред может выражаться в отсутствии ожидаемого эффекта. Но лекарственная несовместимость может вызвать аллергию, интоксикацию, нарушения деятельности внутренних органов — почек, печени, сосудов, сердца и т. д.

Категорически недопустимо без назначения врача давать лекарства детям.

Примеры лекарственной несовместимости

• Адреноблокаторы при одновременном введении с инсулином могут вызвать гипогликемический эффект. А в соединении с некоторыми средствами для наркоза спровоцировать резкое падение артериального давления и остановку сердца.
• Адреналин в соединении с противотуберкулезным препаратом изониазидом вызывает повышение давления, возможен смертельный исход.
• Морфин в сочетании со снотворными и нейролептиками способен вызвать сильное угнетение дыхательной функции, замедление сердечного ритма и кому.
• Анальгетики в соединении с препаратами глюкокортикоидной группы, с салицилатами и индометацином увеличивают вероятность повреждения слизистой желудка и образование на ней эрозий и язв.
• Антибиотики из группы аминогликозидов (стрептомицин, гентамицин), принимаемые одновременно с цефалоспоринами, негативно действуют на почки. В сочетании с мочегонным фуросемидом — вызывают ототоксический эффект.
• Пенициллиновые антибиотики, тетрациклины и цефалоспорины взаимно ослабляют действие.
• Витамин В1 в соединении с витамином В12 могут вызывать сильную аллергию.

И это только малая часть вероятных проявлений лекарственной несовместимости.

Вам все еще хочется рисковать и принимать лекарства без назначения врача?

Комментарий эксперта

Акимова Елена Николаевна, врач-терапевт, дежурный врач сети медицинских центров ЛЕЧУ

При назначении лечения врач учитывает особенности каждого препарата и подбирает режим и дозировку, соответствующую физиологическим особенностям (возраст, пол, вес) и стадии заболевания. Ведь в случае несовместимости лекарственных средств происходит либо ослабление/потеря лечебного эффекта лекарственных средств, либо усиление их побочного и токсического эффекта.

Если Вы считаете необходимым дополнить Ваше лечение чем-то еще или Вы попутно принимаете еще какие-либо препараты, пожалуйста, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом на предмет совместимости данных групп препаратов. Например, если Вам назначен любой антикоагулянт, нельзя принимать ацетилсалициловую кислоту (аспирин). Такая комбинация может возникнуть, если вы, принимая препарат для разжижения крови, выпили «шипучую таблетку» от простуды. Таблетки и порошки от простуды, как правило, всегда имеют в своём составе аспирин. Будьте внимательны и ознакомьтесь с инструкцией к лекарству.

Комментарий эксперта

Любовь Кирилловна Славолюбова, врач-терапевт клиники Медси в Благовещенском переулке

К сожалению, нет такой таблетки, которая мгновенно, по мановению волшебной палочки, сделает вас здоровыми. А вот осложнения от ее приема действительно могут возникнуть, не говоря уже о дозах и сочетаниях.

Сочетание жаропонижающих и противовоспалительных препаратов с другими лекарствами может ослабить, изменить или усилить их основное или побочное действие, а также изменить действия других лекарств, принятых одномоментно.

Например, при болях, дискомфорте в животе не следует глотать вместе Но-шпу, Альмагель, Фосфалюгель и прочие антациды с Аллохолом, Фесталом, Креоном, обильно заедая их большим количеством разнообразной и многокомпонентной пищи и запивая всё это алкоголем, каким бы хорошим и качественным он ни был. Ни один химик, даже сведущий в вопросах фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств, не сможет подробно рассказать, что и как происходит с действующими веществами лекарств в организме при столь многокомпонентном «обеде», но действие их точно будет не тем, которое было бы желательно.

Сразу скажу и о том, что лекарства необходимо запивать водой. Другие напитки содержат компоненты, изменяющие всасывание и действие лекарственных веществ, в худшем случае оказывая токсическое воздействие.

Нельзя одновременно принимать препараты, подавляющие кашель, с препаратами-муколитиками (усиливающими отделение мокроты).

Антибактериальные препараты нецелесообразно принимать с Линексом, адсорбентами, антацидами, снижающими антибактериальную ценность антибиотика.

Фармакология — сложная наука, требующая уважительного отношения, базисных знаний и академического подхода. Обращайтесь к специалистам и будьте здоровы!

Источник

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ ИНГРЕДИЕНТОВ В ПРОПИСЯХ РЕЦЕПТОВ

Цель. Уметь выявлять, теоретически обосновывать и, по воз­можности, предотвращать проявления фармацевтической несов­местимости в различных лекарственных формах.

Работа в лаборатории. Изготовить предложенный состав по об­щим правилам технологии, описать наблюдаемые процессы фар­мацевтической несовместимости, объяснить причины взаимодей­ствия ингредиентов прописи. Предложить возможные пути пред­отвращения несовместимости, оптимальный вариант изготовле­ния препарата. Паспорт письменного контроля выписать только в случае решения проблемы несовместимости:

• жидкие лекарственные формы для наружного применения;

• жидкие лекарственные формы внутреннего применения;

Оснащение. Применяемое в технологии изготовления соответ­ствующих лекарственных форм; таблицы фармацевтической не­совместимости; справочная литература; НД; аппарат для провер­ки на совместимость лекарственных компонентов ГАММА – ФН (разных серий выпуска).

Практические умения. После самоподготовки и выполнения за­даний в аудитории уметь: выявлять физико-химическую и хими­ческую несовместимость ингредиентов в разных лекарственных формах, при сочетании инъекционных растворов в одном шпри­це; правильно принимать и оформлять рецепты, содержащие в прописи несовместимые сочетания; находить пути решения про­блемы несовместимости на этапе фармацевтической экспертизы прописи рецепта и в процессе изготовления лекарственного пре­парата.

Фармацевтическая несовместимость. Это сочетания ингредиен­тов в прописях рецептов, при которых в процессе изготовления, хранения или при приеме препарата происходят не предусмот­ренные врачом физико-химические или химические взаимодействия между лекарственными и вспомогательными веществами или компонентами биологических жидкостей.

В случае несвоевременного выявления фармацевтической не­совместимости могут наблюдаться: изменения агрегатного состо­яния, характера дисперсной системы (нарушение однородности, образование осадка, появление капель жидкости и др.), цвета; выделение газа и появление запаха, несвойственного ингредиен­там прописи; воспламенение, взрыв; изменение фармакологиче­ского действия, появление токсичных свойств (во всех случаях, особенно фармацевтической несовместимости без видимых вне­шних проявлений или при взаимодействии ингредиентов пропи­си с компонентами биологических сред организма).

В результате взаимодействия становится невозможным верное дозирование; теряется, ослабляется или изменяется фармаколо­гический эффект; усиливается побочное действие или появляется токсическое. Факторы внешней среды (свет, температура, кисло­род или углерода диоксид воздуха и др.) могут ускорять процессы взаимодействия.

Способы предотвращения фармацевтической несовместимости. Предотвращение фармацевтической несовместимости в лекар­ственном препарате возможно изменением общих для данной ле­карственной формы правил технологии, применением особых тех­нологических приемов; введением в состав препарата минималь­ного количества вспомогательного вещества или частичной заме­ной дисперсионной среды; выведением из состава препарата наи­более реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекар­ственной форме; заменой лекарственного вещества на фармако­логический аналог; заменой лекарственной формы.

Выбор способа зависит от физико-химической причины не­совместимости, вида лекарственной формы, наличия вспомога­тельных веществ и их физико-химической природы, условий внеш­ней среды и других факторов. Непременным условием правильно­го выбора является сохранение фармакологического эффекта пре­парата (диагностического, профилактического или лечебного).

Изменение общих для данной лекарственной формы правил техно­логии, применение особых технологических приемов. Этот способ ча­сто сводится к изменению последовательности растворения (сме­шивания) ингредиентов препарата сложного состава. Используют прием раздельного растворения веществ в части растворителя, раздельного смешивания с частью дисперсионной среды, основы или другими компонентами препарата и последующего объедине­ния частей. При растворении и смешивании учитывают раствори­мость веществ в разных средах, значения рН водных растворов.

Введение в состав препарата минимального количества вспомо­гательного вещества или частичная замена дисперсионной среды. При­меняют разные сорастворители, солюбилизаторы, стабилизаторы

термодинамических свойств системы (структурообразователи, эмульгаторы и др.), ингибиторы химических процессов (антиок-сиданты, регуляторы рН и др.), сорбенты (газов, водяных паров и др.).

Выведение из состава препарата наиболее реакционного вещества и отпуск его в аналогичной лекарственной форме. Нормативные документы запрещают выделять из смеси и отпускать не в составе изготовленного лекарственного препарата наркотические, психо­тропные, сильнодействующие, ядовитые вещества; лекарствен­ные вещества: апоморфина гидрохлорид, атропина сульфат, го­матропина гидробромид, дикаин, серебра нитрат, пахикарпина гидройодид, анаболические гормоны.

Замена лекарственного вещества фармакологическим аналогом. Цель замены – изменения физико-химических свойств (значения рН, растворимости и др.). Возможна замена калия бромида равным количеством натрия бромида, кофеина натрия бензоата – кофеи­ном (1,0 г на 0,40 г); натрия тетрабората – кислотой борной (1,0 г на 0,65 г); эуфиллина – геофиллином (1,0 г на 0,8 г); фенол – фенолом жидким (1,0 г – 1,1 г) и др.

Замена лекарственной формы. Это весьма эффективный способ при условии биофармацевтической и фармакологической эквива­лентности. Например, вместо микстур могут быть изготовлены капли, и наоборот.

Все способы решения проблемы фармацевтической несовмес­тимости, за исключением изменения общих для данной лекарствен­ной формы правил технологии и применения особых технологи­ческих приемов должны быть обязательно согласованы с врачом.

Информация, приводимая в литературе, справочниках, таб­лицах фармацевтической несовместимости, указывает на потен­циальную несовместимость. Одни и те же композиции ингредиен­тов могут быть совместимы или несовместимы в зависимости от вида лекарственной формы, массы (объема) и соотношения ком­понентов, технологии изготовления, продолжительности взаимо­действия, факторов внешней среды и др.

Для решения проблемы фармацевтической несовместимости необходимо уметь использовать знания физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, уметь пользоваться НД, справочной и учебной литературой, т.е. хорошо владеть всем ком­плексом знаний и умений в области технологии лекарственных форм, других смежных и базовых дисциплин.

При выявлении фармацевтической несовместимости в услови­ях экспериментальной проверки (в лаборатории) студенты долж­ны соблюдать все правила технологии, характерные для конкрет­ной лекарственной формы. Изменение технологии и применение специальных технологических приемов возможны при решении проблемы фармацевтической несовместимости.

Физико-химическая несовместимость. Обусловлена несовмести­мость физико-химическими процессами, которые изменяют либо агрегатное состояние, либо характер дисперсной системы, ее од­нородность, структурно-механические и термодинамические свой­ства. Это ведет к нарушению точности дозировки, изменению фар­макологического эффекта и, в конечном итоге, к невозможности изготовления и отпуска препарата.

Увлажнение порошков. Смесь веществ становится более гигро­скопичной, чем каждое из веществ в отдельности. На увлажнение влияют: влажность исходных ингредиентов, длительность измель­чения и размер частиц, относительная влажность воздуха в поме­щении, температура воздуха, вид упаковочного материала.

Пример 20.1

Rp.: Dibazoli 0,01

Acidi ascorbinici Euphyllini ana 0,1

Da tales doses N. 20

Signa. По 1 порошку З раза в день

Увлажняется смесь эуфиллина с димедролом и кислотой аскорбино­вой. Физико-химический процесс во влажной среде переходит в хими­ческий, образуется этилендиаминаскорбинат, который быстро окисля­ется кислородом воздуха. Через некоторое время увлажнившиеся (поте­рявшие сыпучесть) порошки приобретают желтую окраску.

Для предотвращения несовместимости эуфиллин, по согласованию с врачом, заменяют эквивалентным количеством теофиллина.

Acidi ascorbinici 2,0 ,

M – 4,4; p – 0,22; N. 20 Подписи:

Чаще всего увлажняющиеся смеси образуют кислота ацетилса­лициловая, кислота аскорбиновая, эуфиллин (теофиллин и эти-дендиамин), амидопирин, антипирин, гексаметилентетрамин, димедрол, натрия салицилат, натрия гидрокарбонат, сахар, глю-коза, кофеин и его соли в различных сочетаниях.

Эвтектические смеси. При смешивании некоторых порошкооб­разных веществ наблюдается резкое снижение температуры плав-к’пия смеси по сравнению с температурой плавления исходных ингредиентов. Эвтектические смеси часто возникают при совмест­ном сочетании фенола, хлоралгидрата, антипирина, фенилсали-цилата, резорцина, ментола, камфоры, тимола, масла какао. На образование эвтектики влияют: соотношение ингредиентов, тем­пература окружающей среды; атмосферное давление; температура плавления исходных ингредиентов, значение криоскопических констант, технология изготовления. Эвтектические составы воз­можны не только в лекарственной форме «Порошки», но, напри­мер, в суппозиториях, содержащих масло какао и хлоралгидрат (в концентрации более 15%). В этом случае рекомендуют заменять часть масла какао воском или спермацетом из расчета: на 1,0 г хлоралгидрата – 0,7 г воска или спермацета.

Несмешиваемость ингредиентов. Она имеет место при сочета­нии водных растворов или гидрофильных жидкостей с липофиль-ными компонентами жидкой или вязкой консистенции (жидкие лекарственные формы, мази, суппозитории, пилюли).

Пример 20.2

Rp.: Acidi lactici

Acidi salicylici ana 5,0

Misce. Da. Signa. Мазь для пальцев ног

Молочная кислота смешивается с вазелином только в соотноше­нии 13:100. В прописи рецепта 25:100. Превышен предел смешивае­мости. С безводным ланолином кислота молочная смешивается в соот­ношении 80:100.

По согласованию с врачом можно заменить 4,0 г вазелина ланолином безводным. Часть молочной кислоты инкорпорирована вазелином, ос­тальное количество эмульгирует ланолин безводный. Но при этом следу­ет учитывать возможность усиления всасывания кислоты молочной за счет поверхностно-активных свойств ланолина (биофармацевтический аспект).

Acidi salicylici 5,0

Vaselini 2,5 (t °C)

Acidi lactici 5,0

Lanolini anhydrici 4,0

С врачом следует согласовать также возможность уменьшения коли­чества молочной кислоты до пределов смешиваемости с вазелином.

В мазях часто выписывают глицерин в количествах, превыша­ющих смешиваемость с вазелином (40:100). При замене 5 % вазе­лина в основе ланолином безводным глицерин смешивается в со­отношении 1:1.

Масло касторовое смешивается с вазелином в соотношении 20:100. Если выписаны более высокие концентрации, несмешиваемость удается предотвратить, добавив ланолин безводный (50 % от мас­сы касторового масла).

Пример 20.3

Rp.: Dimedroli 1,0

Tincturae Convallariae ana 5 ml

Pastae Zinci ana 10,0

Misce. Da. Signa. Мазь при диатезе

Несмешиваемость настоек удается предотвратить, растворив димед­рол в настойках. Раствор эмульгируют расплавленным ланолином без­водным, добавляют пасту цинковую. Перемешивают до однородности.

Исследованиями последних лет установлена возможность до­бавления эмульгатора Т-2 (2 – 5 %), оксила (2 –6 % от массы мази или суппозиториев. В суппозиториях проблему несмешиваемости часто удается решить, изготавливая их методом выливания в фор­мы на основах «твердый жир» тип «В», Суппорин М, КЖ-5Т и др. В суппозиториях несмешиваемость обусловливают большие коли­чества как гидрофильных, так и липофильных жидкостей, выпи­сываемых в прописи рецепта: раствора адреналина гидрохлорида, сока алоэ, облепихового масла, масла шиповника, винилина, ка­сторового масла и др.

Пример 20.4

Misce fiat suppositorium. Da tales doses N. 10

Signa. По 1 свече по утрам

Для обеспечения смешивания винилина с маслом какао используют сплав воска и ланолина в соотношении 1:1 в массе, равной массе вини­лина. Для 5,0 г винилина (на все суппозитории) следует взять 5,0 г сплава (2,5 г воска и 2,5 г ланолина безводного). Масса масла какао: 3-10 – 5,0 = = 25,0 г.

При изготовлении к сплаву добавляют винилин, затем масло какао и уминают до однородности и пластичности.

Lanolini anhydrici 2,5 (t °С)

М – 35,0 г; М _суп – 3,5г; N. 10. Подписи:

Также предотвращают несовместимость при выписывании зна­чительных объемов раствора адреналина гидрохлорида, сока алоэ и др. Проблему несмешиваемости можно решить изменением общих для данной лекарственной формы правил технологии, например, применяя используемый в гомеопатии принцип упаривания (сгу­щения) жидкости до минимального объема (‘/₈–’/щ начальной массы).

Нерастворимость в данной дисперсионной среде. Этот вид несов­местимости имеет место в тех случая, когда врач выписывает в про­писи рецепта вещества очень малорастворимые и практически не растворимые в данной дисперсной среде. В соответствии с таблицей растворимости ГФ для растворения 1 части очень малорастворимых веществ требуется более 1000 и до 10 000 частей растворителя; для практически нерастворимых веществ – более 10 000.

Иногда предварительно растворяют вещество в небольшом объе­ме этанола. Так поступают в случаях выписывания фенобарбита­ла, кодеина в микстурах, ментола, анестезина в глицериновых жидкостях. Часто для этой цели используют настойки или жидкие экстракты, выписанные в прописи рецепта.

Превышение предела растворимости. Чтобы своевременно уста­новить факт превышения предела растворимости, необходимо хорошо знать растворимость веществ в разных растворителях. Осо­бенно следует быть внимательными, если в рецепте выписаны вещества умеренно растворимые – на 1 часть вещества требуется от более 30 до 100 частей растворителя и малорастворимые – на 1 часть вещества требуется от 100 до 1000 частей растворителя.

Пример 20.5

Rp.: Tincturae Valerianae

Tincturae Convallariac ana 10 ml

Kalii bromidi 2,0

Misce. Da. Signa. По 10 капель 4 раза в день

Калия бромид мало растворим в этаноле. Для его растворения следует добавить 10 – 20 капель воды. Проблема может быть решена без согласо­вания с врачом.

Снижение растворимости под влиянием избытка одноименных ионов сильных электролитов. Рассмотрим пример.

Пример 20.6

Rp.: Solutionis Calcii chloridi ex 10,0 – 100 ml

Papaverini hydrochloridi 0,5 Misce.

Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза вдень

Папаверина гидрохлорид медленно растворим в воде (1:40). Объем воды достаточен для растворения вещества, но под влиянием избытка ионов хлора резко снижается растворимость папаверина гидрохлорида. В осадке будет масса, превышающая его ВРД (0,2 г). Следует рекомен­довать врачу выписать два раствора отдельно и дать больному рекоменда­ции относительно интервала приема растворов.

Уменьшение растворимости при изменении условий растворения (использование другого растворителя). Растворимость лекарствен­ных веществ, легко растворимых в определенных растворителях, может существенно снизиться при добавлении других дисперси­онных сред. Например, спиртовые растворы камфоры, ментола, эфирных масел (мятного, анисового, цитраля и др.) мутнеют и вещества выпадают в осадок или выделяются из раствора при до­бавлении к ним воды, водных растворов и других гидрофильных жидкостей.

Пример 20.7

Rp.: Solutionis Acidi borici 2 % – 50 ml

Spiritus camphorati 10 ml

Misce. Da. Signa. Смазывать кожу лица

Камфорный спирт изготавливают на 70% этаноле. При добавлении к воде концентрация спирта становится 10%. Камфора не растворяется в этаноле такой концентрации и выпадает в осадок. При соблюдении пра­вил технологии получения гетерогенных систем конденсационным ме­тодом образующаяся суспензия камфоры будет мелкодисперсной. Пре­парат отпускают с предупредительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать».

Пример 20.8

Rp.: Kalii bromidi 3,0

Cordiamini 10 ml

Solutionis Citrali spirituosae 1 % – 15 ml

Misce. Da. Signa. Капли для внутреннего применения

Растворимость калия бромида в воде 1:1,7 (в данном случае в корди­амине – 25 % водном растворе диэтиламида никотиновой кислоты), а в 90% этаноле – 1:200. Раствор цитраля изготавливают на 95 – 96% эта­ноле. При добавлении к раствору цитраля (15 мл) раствора калия броми­да в кордиамине (10 мл) выделяется цитраль и выпадает в осадок калия бромид. Следует рекомендовать врачу вместо капель выписать микстуру с соответствующими указаниями относительно доз приема.

Высаливание ВМВ, коагуляция коллоидных растворов, коалесцен-ция эмульсий, седиментация суспензий. На устойчивость перечис­ленных дисперсных систем влияют практически одни и те же фак­торы: температура, время, нарушение условий хранения, элект­ролиты, дегидратирующие жидкости (спирты, сиропы и др.). На­пример, изотонический раствор натрия хлорида вызывает скры­тую коагуляцию в растворе ихтиола. Явная коагуляция будет на- более высоких концентрациях натрия хлорида коагуляция быстро переходит в явную. Колларгол легко коагулирует даже при добав­лении изотонического раствора натрия хлорида, растворов гек-саметилентетрамина, Люголя и др.

Более активно на растворы ихтиола, колларгола, протаргола, этакридина лактата действуют соли щелочного характера (натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, кальция хлорид, жидкость Бурова и др.). Коагуляцию способны вызвать даже соли алкалои­дов и азотистых оснований.

Пример 20.9

Rp.: Solutionis Collargoli 3% – 10 ml

Misce. Da. Signa. Капли в нос

Коагуляция колларгола происходит быстро. Осадок образуется грубо-дисперсный и размер частиц со временем увеличивается. Следует изгото­вить два раствора отдельно и рекомендовать больному интервал времени и очередность применения.

Пример 20.10

Rp.: Solutionis Protargoli 1 % – 10 ml

Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % gtts XX

Misce. Da. Signa. Капли в нос

В 1 % растворе протаргола только менее 10 капель раствора адренали­на гидрохлорида вызывают скрытую коагуляцию. При более высокой кон­центрации коагуляция становится явной. Следует рекомендовать выпи­сать растворы веществ по отдельности, а больному – определенный ин­тервал приема во избежание образования осадка на слизистых оболочках глаз, носа и др.

Необратимая сорбция. Сорбентами являются, как правило, высокодисперсные вещества, нерастворимые и невсасывающиеся. К ним относят: уголь активированный, глину белую, бентонито­вые глины, оксил, растительные порошки, оксиды металлов (маг­ния, цинка и др.), висмута нитрат основной. Процесс сорбции чаще наблюдается в порошках, пилюлях (с алкалоидами и расти­тельными порошками), в суспензиях.

Пример 20.11

Rp.: Extracti Belladonnae 0,015

Papaverini hydrochloridi 0,03

Carbonis vegetabilis 0,5

Misce fiat pulvis Da tales doses N. 12

Signa. По 1 порошку 4 раза в день

Активированный уголь отпускают отдельно и рекомендуют

принимать после приема алкалоидов и полного их всасывания в желудке во избежание адсорбции в порошках и желудочно-кишеч­ном тракте. Так же поступают при назначении других алкалоидов с разными сорбентами. В жидких лекарственных формах адсорбента­ми могут быть вещества, находящиеся в виде взвеси (например, кальция карбонат и др.). Из растворов сильнее адсорбируются ве­щества, обладающие меньшей растворимостью. Из более разбав­ленных растворов адсорбция происходит наиболее полно.

Пример 20.12

Rp.: Infusi Rhizomatis cum radicibus

Valerianae ex 10,0 – 200 ml

Calcii chloridi 10,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

Под действиием кальция хлорида высоливаются экстрактивные веще­ства, которые сорбируют кодеин. Осадок – рыхлый, способен прили­пать к стенкам флакона, ресуспендирование затруднено. Раствор каль­ция хлорида следует отпустить отдельно с соблюдением концентрации, разовой и суточной доз приема.

Aquae purificatae 180 ml

Extracti Valerianae (1:2) fluidi 20 ml

Дата ППК 20.12 (2).

Aquae purificatae 180 ml

Sol. Calcii chloridi (1:2) 20 ml

V – 200 ml Подписи:

Химическая несовместимость. Такая несовместимость может встретиться в прописи любой лекарственной формы, но чаще проявляется в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой (водной), особенно в растворах, подлежащих стерилиза­ции. При этом протекают реакции обмена, нейтрализации, гид­ролиза, разложения, комплексообразования и окислительно-вос­становительные.

Пример 20.13

Rp.: Dimedroli 0,2

Solutionis Natrii tetraboratis 2 % – 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза

Димедрол, как и другие соли алкалоидов и азотистых оснований, несовместим со щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение и осаждение нерастворимого основания). Несовместимость, связанную со щелочными свойствами натрия тетрабората, можно пред­отвратить, заменив его (по согласованию с врачом) кислотой борной или рекомендовать выписать два раствора отдельно.

Aquae purificatae 5 ml (t °СТ)

Acidi borici 0,13

Aquae purificatae ad 10 ml

V – 10 ml Подписи:

Дата ППК 20.13 (2).

Aquae purificatae 6,8 ml

Sol. Acidi borici 4% — 3,2 ml

V – 10 ml Подписи:

Пример 20.14

Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 6,0 – 200 ml

Kalii iodidi 3,0

Papaverini hydrochloridi 0,2

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

Образуется папаверина гидроиодид (растворимость 1:480). В данной микстуре его концентрация составляет 1:1000. В первый момент соль на­ходится в растворе, но через несколько часов папаверина гидроиодид выпадает в осадок под влиянием избытка йодид-ионов.

Объем в микстурах может оказаться достаточным для растворе­ния образующихся соединений, но в лекарственной форме «Кап­ли» осадки, как правило, образуются из-за недостаточности объема (особенно это касается лекарственных веществ, для которых уста­новлена норма отпуска по одному рецепту (наркотические и др.)).

Пример 20.15

Rp.: Magnesii sulfatis 5,0

Natrii bromidi 4,0

Coffeini Natrii benzoatis 1,0

Acidi ascorbinici 1,2

Solutionis Glucosi 30 % – 200 ml

Misce. Da, Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

Во избежание образования осадка бензойной кислоты (около 0,5 г) кофеина натрия бензоат можно заменить на кофеин (0,38 г).

Пример 20.16

Kalii iodidi ana 0,8

Unguenti Zinci 20,0

Misce fiat ungentum

Da. Signa. Наносить на пораженный участок кожи

При совместном введении лекарственных веществ в состав мази цин­ковой образуется комплекс – тетрайодгексаметилентетрамин. Следует использовать прием раздельного изготовления масс и последующего ос­торожного смешивания. Процесс взаимодействия в вязкой среде замед­ляется.

Kalii iodidi 0,8

Aquae purificatae 0,8

Unguenti Zinci 10,0

Unguenti Zinci 10,0

Пример 20.17

Rp.: Linimenti ammoniati 25,0

Solutionis Iodi spirituosae 5 % – 5 ml

Misce. Da. Signa. Растирание

Йод несовместим с аммиаком (образование нерастворимого и взрыв­чатого йодистого азота). При взбалтывании во флаконе для отпуска масла подсолнечного с кислотой олеиновой и раствором аммиака образуется однородная эмульсия первого рода. При осторожном добавлении по частям спиртового раствора йода смесь обесцвечивается. Лекарствен­ный препарат не изготавливают. Следует рекомендовать врачу выписать раствор йода отдельно и уточнить особенности применения.

В суппозиториях и пилюлях несовместимые сочетания встреча­ются реже. Так же как в мазях, они обусловлены, в основном, несмешиваемостью ингредиентов и окислительно-восстановитель­ными реакциями.

Растворы для инъекций и другие стерильные растворы в соот­ветствии с НД по ненормированным (индивидуальным) пропи­сям не изготавливают. Однако существует проблема совместимо­сти компонентов в инъекционных растворах, изготовленных по отдельности, но вводимых в одном шприце («коктейлях»).

Пример 20.18

Раствор магния сульфата 25 % – 20 мл

Раствор барбитала натрия 10% – 5 мл (для введения в одном шприце)

В щелочной среде натрия барбитала выпадет в осадок магния гидро­оксид. Растворы нельзя вводить в одном шприце.

Умение решать подобные проблемы особенно актуально для провизоров-технологов, специализирующихся в области больнич­ной (госпитальной) фармации.

Дата добавления: 2019-11-25 ; просмотров: 1240 ; Мы поможем в написании вашей работы!

Источник