Рилепт : инструкция по применению
Описание
Бесцветная прозрачная жидкость, практически без запаха.
Состав
Активное вещество: рисперидон 1 мг/мл.
Вспомогательные вещества: винная кислота, бензойная кислота, натрия гидроксид, вода очищенная.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие антипсихотические средства. Код ATX: N05AX08.
Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с уникальными свойствами. Обладает высоким сродством к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Связывается также с альфа1-адренорецепторами и, несколько слабее, с H1-гистаминовыми и альфа2-адренорецепторами; не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении и, в отличие от классических нейролептиков, он реже вызывает угнетение моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать экстрапирамидные нежелательные реакции и продлевать терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Показания к применению
лечение шизофрении у взрослых;
лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени, ассоциированных с биполярными расстройствами у взрослых;
краткосрочное лечение (до 6 недель) непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени при болезни Альцгеймера, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции и в случае существования риска причинения вреда самому себе или другим лицам;
кратковременное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей в возрасте старше 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть неотъемлемой частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. РИЛЕПТ должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.
Способ применения и дозы
РИЛЕПТ применяется внутрь, независимо от приема пищи, один или два раза в сутки. Шизофрения
Взрослые РИЛЕПТ может быть назначен 1 или 2 раза в сутки.
Начальная доза рисперидона составляет 2 мг/сут. Доза может быть увеличена на второй день до 4 мг/сут. Впоследствии дозу можно сохранить на прежнем уровне либо при необходимости скорректировать индивидуально.
В большинстве случаев оптимальной суточной дозой является 4-6 мг. У некоторых пациентов может быть целесообразно более медленное титрование дозы, более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг/сут не показали более высокую эффективность по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать увеличение числа экстрапирамидных симптомов. Безопасность рисперидона в дозах выше 16 мг/сут не изучалась и поэтому дозы выше этого уровня назначать не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно индивидуально скорректировать, увеличивая на 0,5 мг 2 раза в сутки до дозы 1-2 мг 2 раза в сутки.
Рисперидон не рекомендуется для лечения шизофрении у детей до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Начальная доза составляет 2 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в сутки. Препарат может назначаться в диапазоне от 1 до 6 мг в сутки для оптимизации эффективности и переносимости индивидуально для каждого пациента. Опыт применения доз выше 6 мг не изучался. Необходимо регулярно проводить оценку целесообразности дальнейшего применения рисперидона.
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. Эта дозировка может быть индивидуально повышена на 0,5 мг 2 раза в сутки до дозы 1-2 мг 2 раза в сутки. Следует проявлять осторожность у пациентов пожилого возраста в связи с ограниченным клиническим опытом использования рисперидона в этой возрастной группе.
Препарат не рекомендуется к применению у детей до 18 с биполярными расстройствами ввиду отсутствия достаточного количества данных об эффективности.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени при болезни Альцгеймера
Рекомендуется начальная доза 0,25 мг 2 раза в сутки. Дозировка при необходимости может быть индивидуально повышена на 0,25 мг 2 раза в сутки, но не чаще, чем через сутки. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 0,5 мг 2 раза в сутки, однако некоторым пациентам показан прием препарата по 1 мг 2 раза в сутки.
РИЛЕПТ не следует использовать более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией при болезни Альцгеймера. Во время лечения необходим регулярный мониторинг состояния пациентов и оценка целесообразности дальнейшего применения препарата.
Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения
Дети и подростки от 5 до 18 лет
Для пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть индивидуально повышена не менее чем через 24 часа на 0,5 мг/сут. Для большинства пациентов оптимальная доза составляет 1 мг/сут. Однако для некоторых пациентов предпочтителен прием 0,5 мг/сут, в то время как другим пациентам может потребоваться 1,5 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендуется начальная доза 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,25 мг/сут.
Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг/сут, однако для некоторых пациентов предпочтительнее прием по 0,25 мг/сут, тогда как другим потребуется доза 0,75 мг 1 раз в сутки.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения рисперидоном должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
РИЛЕПТ не рекомендуется назначать детям младше 5 лет из-за отсутствия клинического опыта применения у детей с данной патологией.
Почечная и печеночная недостаточность
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени увеличивается концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Независимо от показаний начальная и поддерживающая дозы должны быть уменьшены вдвое, а титрование дозы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью должно проводиться медленнее.
РИЛЕПТ у данной категории пациентов следует использовать с осторожностью.
Отмена приема препарата
Прекращение приема препарата необходимо проводить постепенно. Острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, потливость, бессонница, очень редко наблюдались после резкого прекращения высоких доз антипсихотических лекарственных средств (см. раздел Побочное действие). Возможно возникновение рецидивов психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия).
Переход с терапии другими антипсихотическими препаратами
В начале терапии рисперидоном следует постепенно прекращать предшествующее лечение, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом РИЛЕПТ рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения проводимой терапии антипаркинсоническими препаратами.
Побочное действие
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями (частота возникновения ≥ 10%) являются: паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми нежелательными реакциями.
Все ниже представленные нежелательные реакции рисперидона были зарегистрированы в клинических испытаниях и постмаркетинговом периоде.
Частота нежелательных реакций указана как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;
— детский возраст до 5 лет (опыт применения недостаточен).
Передозировка
Симптомы включают известные усиленные фармакологические эффекты рисперидона: сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы. Наблюдалась пролонгация интервала QT и судороги. При передозировке рисперидона у пациентов, одновременно принимающих пароксетин, описано возникновение полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт».
В случае острой передозировки следует учитывать возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей для адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и введение активированного угля вместе со слабительными средствами следует рассматривать, если после приема РИЛЕПТ прошло не более одного часа. С целью выявления возможных аритмий необходимо немедленно начать непрерывный ЭКГ-мониторинг.
Специфического антидота рисперидона не существует, должны быть приняты соответствующие меры. При гипотонии и сосудистом коллапсе рекомендовано внутривенное введение жидкостей и/или симпатомиметических средств. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические лекарственные средства. Тщательное врачебное наблюдение и мониторинг продолжают до полного устранения симптомов интоксикации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препараты, удлиняющие интервал QT
Как и в случае с другими антипсихотическими средствами, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении рисперидона с препаратами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, другие нейролептики, некоторые противомалярийные препараты (например, хинин и мефлохин) и препараты, вызывающие электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующие печеночный метаболизм рисперидона.
Препараты центрального действия и алкоголь
РИЛЕПТ следует использовать с осторожностью в сочетании с другими веществами центрального действия, включая алкоголь, опиаты, антигистаминные препараты и бензодиазепины из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов
Рисперидон может снижать действие леводопы и других агонистов допаминовых рецепторов. При необходимости применения такой комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого препарата.
Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговых наблюдениях при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных препаратов.
Одновременное применение РИЛЕПТ с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их сочетание может привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.
Прием пищи не влияет на всасывание рисперидона.
Рисперидон метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP2D6 и, в меньшей степени, изоферментом CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9- гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, изменяющие активность изофермента CYP2D6, или вещества, существенно ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
При одновременном применении рисперидона с сильным ингибитором изофермента CYP2D6 возможно повышение концентрации рисперидона в плазме, но в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы сильного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин, могут подобным образом влиять на плазменную концентрацию рисперидона.
При одновременном применении рисперидона с пароксетином, хинидином или другим сильным ингибитором изофермента CYP2D6, особенно в более высоких дозах, в начале лечения или при прекращении лечения необходимо скорректировать дозировку РИЛЕПТ. Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P—gp
РИЛЕПТ совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или P-gp может существенно повысить плазменные концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. При одновременном применении рисперидона с итраконазолом или другим сильным ингибитором изофермента CYP3A4 и/или P-gp в начале лечения или при прекращении лечения следует скорректировать дозу рисперидона.
Совместное применение рисперидона с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и/или P-gp может снизить концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. При одновременном применении с карбамазепином или другим сильным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp врач должен пересмотреть дозировку рисперидона.
Влияние индукторов изофермента CYP3A4 зависит от времени, поэтому для достижения максимального эффекта после введения может потребоваться не менее 2 недель. И наоборот, при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2 недель до полного прекращения эффекта.
Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы крови
При одновременном применении рисперидона с лекарственными средствами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не выявлено клинически значимого вытеснения препарата из связи с белками плазмы.
При применении сопутствующей терапии следует использовать данные о метаболизме и при необходимости корректировать дозы назначаемых препаратов.
Исследования лекарственных взаимодействий были выполнены только у взрослых. Релевантность результатов этих исследований у детей неизвестна.
Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей и подростков не изменяют фармакокинетику и эффективность рисперидона.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные лекарственные средства:
Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и/или P-gp, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин-сильный индуктор изофермента CYP3A4 и/или P-gp, вызывает снижение концентрации в плазме активной антипсихотической фракции.
Антихолинэстеразные средства: Донепезил и галантамин как субстраты изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Карбамазепин, сильный индуктор изофермента CYP3A4 и/или P-gp, уменьшает плазменные концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при применении, например, фенитоина и фенобарбитала, которые также вызывают индукцию изофермента CYP3A4 и/или P-gp.
Топирамат незначительно снижает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. В связи с этим данное взаимодействие не имеет клинического значения.
Итраконазол, сильный ингибитор изофермента CYP3A4 и/или P-gp, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию активной антипсихотической фракции примерно на 70% при применении рисперидона в суточной дозе 2-8 мг.
Кетоконазол, сильный ингибитор изофермента CYP3A4 и/или P-gp, в дозе 200 мг/сут повышает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрации 9-гидроксирисперидона.
Нейролептики: Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные: Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований недоступны. Однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут потенциально повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-блокаторы: Некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов: Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и/или P-gp, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.
Желудочно-кишечные препараты: Антагонисты Н2-рецепторов циметидин и ранитидин как слабые ингибиторы изоферментов CYP2D6 и СУР3А4, повышают биодоступность рисперидона, но лишь незначительно активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты:
Флуоксетин, сильный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Пароксетин, сильный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает плазменные концентрации рисперидона, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Сертралин, слабый ингибитор изофермента CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор изофермента СУР3А4, в дозах до 100 мг/сут не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако в дозе выше 100 мг/сут сертралин или флувоксамин могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств
Противоэпилептические средства: Рисперидон не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику вальпроата и топирамата.
Нейролептики: Рисперидон не влияет на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола, которые являются субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4.
Гликозиды наперстянки: Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Литий: Рисперидон не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лития.
Одновременное применение рисперидона с фуросемидом: в отношении увеличения смертности у пожилых пациентов с деменцией см. раздел «Меры предосторожности».
Меры предосторожности
Применение у пожилых пациентов с деменцией
Повышенная смертность у пожилых людей с деменцией
По результатам метаанализа применение атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон, у пожилых пациентов с деменцией выявлена повышенная смертность по сравнению с плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях смертность в группе пациентов, принимавших рисперидон, составила 4,0% по сравнению с 3,1% в группе плацебо. Средний возраст умерших пациентов составил 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные двух крупных наблюдательных исследований показали, что у пожилых людей с деменцией, которые принимают обычные нейролептики, также имеется небольшое увеличение риска смерти по сравнению с теми, кто не получает лечение. В настоящее время нет достаточно данных для точной оценки данного риска. Также неизвестна причина повышения риска. Не определена степень, в которой увеличение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной категории пациентов.
Одновременное применение с фуросемидом
У пожилых пациентов с деменцией, получавших фуросемид с рисперидоном, наблюдался более высокий уровень смертности (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон (3,1%; средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) или только фуросемидом (4,1%; средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет).
Увеличение смертности у пациентов, получавших совместно фуросемид и рисперидон, наблюдалась в двух из четырех клинических исследований. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными, используемыми в низкой дозе) не было связано с подобными исходами.
Не выявлены патофизиологические механизмы, объясняющие данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с другими сильнодействующими диуретиками и тщательно оценивать соотношение риск/польза.
Не обнаружено увеличения смертности среди пациентов, принимающих с рисперидоном другие диуретики в качестве сопутствующей терапии. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и поэтому следует избегать развития обезвоживания у пожилых пациентов с деменцией.
Цереброваскулярные нежелательные явления (ЦВНЯ)
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях было отмечено примерно 3-кратное увеличение риска ЦВНЯ у пожилых пациентов с деменцией при приеме некоторых атипичных антипсихотических препаратов. ЦВНЯ (серьезные и несерьезные, смешанные) наблюдались у 3,3% (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, и 1,2% (8/712) пациентов, получавших плацебо. Механизм повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотических средств или других популяций пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.
Риск ЦВНЯ был значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией при болезни Альцгеймера. Таким образом, пациентам с другими типами деменции, за исключением деменции альцгеймеровского типа, не следует назначать РИЛЕПТ.
Врачам следует оценивать соотношение риск/польза при использовании РИЛЕПТ у пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая предикторы риска развития инсульта у конкретного пациента. Пациентов/опекунов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о симптомах возможных ЦВНЯ, таких как внезапная слабость или онемение лица, руки, ноги, затруднения речи или проблем со зрением. При этом без промедления должны рассматриваться все варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона.
РИЛЕПТ следует использовать только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени при болезни Альцгеймера в дополнение к нефармакологическим методам коррекции, в случае их малой эффективности или неэффективности и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и потребность в продолжении лечения.
В связи с альфа-блокирующей активностью рисперидона может возникнуть ортостатическая гипотензия, особенно в период начального титрования дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в постмаркетинговом наблюдении при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. РИЛЕПТ следует применять с осторожностью у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание), доза должна повышаться постепенно, как рекомендовано (см. раздел Способ применения и дозы).
В случае возникновения гипотензии следует уменьшить дозу.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза были зарегистрированы при применении антипсихотических средств, включая рисперидон. Агранулоцитоз отмечался очень редко (
Упаковка
По 30 мл во флаконы для сиропа из литого коричневого стекла, укупоренные крышкой винтовой.
Каждый флакон вместе со шприцем-дозатором 3,0 мл и листком-вкладышем помещен в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
2 года. Срок годности указан на упаковке.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту врача.
Информация о производителе
ООО «Фармтехнология», 220024 г. Минск, ул. Корженевского, 22.
Источник
