Салметерол флутиказон salmeterolum fluticasonum рецепт

Салметерол + Флутиказон

Фармакологическое действие

Комбинированное бронходилатирующее средство (содержит салметерол и флутиказон).

Салметерол — селективный агонист β₂-адренорецепторов продолжительного действия (12 часов). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам салметерол более эффективен для предупреждения гистамининдуцированного бронхоспазма и вызывает более длительную бронходилатацию по сравнению с обычными агонистами β₂-рецепторов короткого действия. Эффективно и длительно ингибирует высвобождение в тканях лёгких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и PgD2. Подавляет раннюю и позднюю стадию аллергической реакции; после введения однократной дозы уменьшается гиперреактивность бронхов, подавление поздней стадии длится 30 часов, когда бронхорасширяющий эффект уже отсутствует.

Флутиказон — глюкокортикостероид местного действия. При ингаляционном введении оказывает выраженный противовоспалительный эффект, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. При длительном применении ингаляционного флутиказона в максимальных дозах суточная и резервная секреция гормонов коры надпочечников остаётся в пределах нормы у взрослых и детей. Остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.

Фармакокинетика

Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.

Салметерол: после ингаляционного введения в терапевтических дозах создаются очень низкие концентрации препарата в плазме (200 пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного салметерола в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл.

Флутиказон: после ингаляционного введения относительная биодоступность — 10–30 % в зависимости от системы доставки препарата. Системная абсорбция происходит преимущественно в лёгких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но её системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. Биодоступность флутиказона при проглатывании составляет менее 1 %. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и системным эффектом флутиказона, объём распределения (V_d) — около 300 л. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита с участием CYP3A4 системы цитохрома P450. Менее 5 % метаболита выводится с мочой. Плазменный клиренс — 1,15 л/мин. Период полувыведения (T_½) — 8 часов.

Показания

Бронхообструктивные заболевания (пациентам, получающим поддерживающую терапию агонистами β₂-адренорецепторов длительного действия и ингаляционными глюкокортикостероидами; с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне терапии ингаляционными глюкокортикостероидами; регулярно использующим бронходилататоры, которым показана терапия глюкокортикостероидами).

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет).

С осторожностью

Туберкулёз лёгких, грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, неконтролируемая гипокалиемия, ИГСС, неконтролируемая артериальная гипертензия, аритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, гипоксия различного генеза, катаракта, глаукома, гипотиреоз, остеопороз, беременность, период лактации.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Салметерол + Флутиказон при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение с осторожностью.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Салметерол + Флутиказон в период грудного вскармливания не проведено.

Применение с осторожностью.

Способ применения и дозы

Начальную дозу препарата определяют на основании дозы флутиказона, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Затем начальную дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы.

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 1 ингаляция 50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона) 2 раза в сутки, или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона) 2 раза в сутки.

Дети от 4 до 12 лет: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона) 2 раза в сутки.

При нарушении функции печени и почек, а также пожилым пациентам снижать дозы нет необходимости.

Побочные действия

Салметерол

Парадоксальный бронхоспазм, раздражение слизистых оболочек ротовой полости или горла, изменение вкусовых ощущений (дисгевзия), гипокалиемия, нервозность, боль в животе, тошнота, рвота, гипергликемия, тремор, сердцебиение, головная боль, аритмии (в том числе мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия), артралгия, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отёк), судороги скелетной мускулатуры.

Флутиказон

Хриплость голоса, дисфония, раздражение слизистой оболочки глотки, кандидоз полости рта и глотки, парадоксальный бронхоспазм, кожные аллергические реакции.

При длительном применении в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты флутиказона: снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, глаукома.

Передозировка

Симптомы

Тремор, головная боль, тахикардия, подавление функции надпочечников.

Лечение

Селективные β-адреноблокаторы, отмена препарата, (через несколько дней функция надпочечников восстанавливается самостоятельно).

Взаимодействие

Бета-адреноблокаторы снижают эффективность.

Ингибиторы фермента CYP3A4 (в том числе кетоконазол, ритонавир) повышают концентрацию флутиказона в плазме крови.

Меры предосторожности

Препарат предназначен для длительного лечения и профилактики обострений заболевания, а не для купирования приступов (следует применять ингаляционные бронходилататоры короткого действия).

Препарат следует принимать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.

Увеличение потребности в применении бронходилататоров короткого действия свидетельствует об ухудшении течения заболевания.

Не рекомендуется резко прекращать лечение препаратом.

При длительном применении любых ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных глюкокортикостероидов была снижена до минимальной эффективной дозы, контролирующей течение заболевания во избежание развития системных побочных эффектов.

Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды в течение длительного времени.

В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших глюкокортикостероиды внутрь, на лечение ингаляционным флутиказоном. Отмену системных глюкокортикостероидов на фоне ингаляционного флутиказона следует проводить постепенно. В период стресса может понадобиться дополнительный приём глюкокортикостероидов.

Если препарат приходиться отменять из-за передозировки салметерола, пациенту необходимо назначать соответствующую заместительную терапию глюкокортикостероидами.

В редких случаях при переводе пациентов с приёма системных глюкокортикостероидов на ингаляционную терапию могут проявляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией (в том числе синдрома Чарга-Стросса). Как правило, это происходит во время снижения дозы или отмены системных глюкокортикостероидов, однако причинно-следственная связь не установлена.

При переводе пациентов с приёма системных глюкокортикостероидов на ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические реакции (в том числе аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами.

Источник

Серетид — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Аэрозоль для ингаляций дозированный.

Состав

Название компонента

Содержание в одной дозе

25 мкг + 50 мкг/доза

25 мкг+125 мкг/доза

25 мкг+ 250 мкг/доза

Действующие вещества

Салметерола ксинафоат (в пересчете на салметерол) 1,2

363 мкг

36,3 мкг

363 мкг

Флутиказона пропионат 1

50,0 мкг

125,0 мкг

250,0 мкг

Вспомогательное вещество

1,1,1,2-тетрафторэтан

до 75,0 мг

до 75,0 мг

до 75,0 мг

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+глюкокортикостероид местный)

Источник

Инструкция по применению СЕРЕТИД ® (SERETIDE)

Форма выпуска, состав и упаковка

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.

1 доза
салметерола ксинафоат	36.3 мкг,
что соответствует содержанию салметерола	25 мкг
флутиказона пропионат	50 мкг

Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.

120 доз — баллоны алюминиевые (1) с пластмассовым дозирующим устройством — коробки картонные.

аэрозоль д/ингал. дозированный 25 мкг+125 мкг/1 доза: баллоны 120 доз
Рег. №: 10090/13/15 от 04.03.2013 — Действующее

Аэрозо ль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.

1 доза
салметерола ксинафоат	36.3 мкг,
что соответствует содержанию салметерола	25 мкг
флутиказона пропионат	125 мкг

Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.

120 доз — баллоны алюминиевые (1) с пластмассовым дозирующим устройством — коробки картонные.

аэрозоль д/ингал. дозированный 25 мкг+250 мкг/1 доза: баллоны 120 доз
Рег. №: 10090/13/15 от 04.03.2013 — Действующее

Аэрозол ь для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.

1 доза
салметерола ксинафоат	36.3 мкг,
что соответствует содержанию салметерола	25 мкг
флутиказона пропионат	250 мкг

Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.

120 доз — баллоны алюминиевые (1) с пластмассовым дозирующим устройством — коробки картонные.

Фармакологическое действие

В состав препарата Серетид ® входят салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Описание механизмов действия обоих активных веществ приводится ниже.

Салметерол является селективным агонистом β 2 -адренорецепторов длительного действия (12 ч), имеющим длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком связывания рецептора.

Салметерол обеспечивает длительное бронхорасширяющее действие, сохраняющееся на протяжении не менее 12 ч; по длительности действия салметерол превосходит рекомендуемые дозы обычных короткодействующих агонистов β 2 -адренорецепторов.

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное характерное для глюкокортикоидов противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы при меньшем, чем при применении системных кортикостероидов, количестве неблагоприятных эффектов.

Фармакокинетика

При совместном введении салметерола и флутиказона пропионата путем ингаляции фармакокинетические характеристики каждого действующего вещества были схожи с характеристиками, отмечавшимися при применении данных веществ по отдельности. Поэтому в фармакокинетическом плане каждый компонент комбинации можно рассматривать отдельно.

Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его терапевтический эффект не определяется показателями концентрации в плазме крови. Кроме того, данные по фармакокинетике салметерола ограничены, т.к. технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме крови (200 пг/мл или менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах.

Абсолютная биодоступность однократной дозы ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев варьируется в пределах примерно от 5% до 11% номинальной дозы в зависимости от системы доставки препарата. У пациентов с астмой наблюдается более низкое системное действие ингаляционного флутиказона пропионата.

Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно более быстрое, а затем замедляется. Остальная часть вдыхаемой дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально, поскольку вследствие слабой растворимости в воде и пресистемного метаболизма, пероральная биодоступность составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом в равновесном состоянии (около 300 л) и конечным Т 1/2 , составляющим около 8 ч.

Связывание с белками плазмы составляет 91%.

Метаболизм и выведение

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока. Основным путем метаболизма является биотрансформация до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450. В кале также выявлены другие неидентифицированные метаболиты.

Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. С мочой выводится менее 5% дозы, преимущественно в виде метаболитов. Основная часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.

Применение препаратов Серетид ® Инхалер 25/50 мкг (2 ингаляции 2 раза/сут с использованием спейсера или без него) и Серетид ® Мультидиск ™ 50/100 мкг (1 ингаляция 2 раза/сут) в течение 21 дня оценивалось у 31 ребенка с легкой астмой в возрасте 4-11 лет. Показатели системной экспозиции флутиказона пропионата при применении препарата Серетид ® Инхалер со спейсерным устройством (107 пг×ч/мл [95% ДИ: 45.7, 252.2]) и препарата Серетид ® Мультидиск ™ (138 пг×ч/мл [95% ДИ: 69.3, 273.2]) были схожие, а при применении препарата Серетид ® Инхалер они были ниже (24 пг×ч/мл [95% ДИ: 9.6, 60.2). Показатели системной экспозиции салметерола при применении препаратов Серетид ® Инхалер, Серетид ® Инхалер со спейсерным устройством и Серетид ® Мультидиск ™ были схожие (126 пг×ч/мл [95% ДИ: 70, 225], 103 пг×ч/мл [95% ДИ: 54, 200] и 110 п×гч/мл [95% ДИ:

• 55, 219], соответственно).

Показания к применению

Салметерол/флутиказона пропионат предназначен для постоянной терапии бронхиальной астмы у пациентов, которым показано применение комбинированного лекарственного средства, содержащего бета 2 -адреномиметик длительного действия и ингаляционный кортикостероид:

• у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными кортикостероидами и периодического использования бета 2 -адреномиметика короткого действия «по требованию»;
• у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным кортикостероидом и бета 2 -адреномиметиком длительного действия.

Режим дозирования

Серетид ® предназначен только для ингаляций.

Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы.

Состояние пациента должно регулярно оцениваться врачом для того, чтобы убедиться, что пациент получает оптимальную дозу лекарственного средства. Изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.

Доза должна титроваться до самой низкой, при которой сохраняется эффективный контроль симптомов. Если контроль поддерживается на фоне приема комбинированного препарата в самых низких дозах 2 раза/сут, то следующим шагом может быть пробное назначение ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. В качестве альтернативы у пациентов, нуждающихся в бета 2 -адреномиметиках длительного действия, возможен переход на прием препарата Серетид ® 1 раз/сут, если, по мнению лечащего врача, этого будет достаточно для поддержания контроля над заболеванием. В этом случае, если пациент испытывает ночные симптомы, дозу препарата Серетид ® следует принимать на ночь, если же симптомы возникают в дневное время, препарат следует принимать утром.

Пациенту следует назначать такую дозу препарата Серетид ® , которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его болезни. Внимание:

• дозировка препарата Серетид ® 25 мкг/50 мкг не назначается взрослым и детям с тяжелым течением бронхиальной астмы. Если пациенту требуются дозы лекарственного средства, отличающиеся от рекомендуемых, необходимо назначение соответствующих доз бета-агонистов и/или кортикостероидов.

Взрослые и дети 12 лет и старше

Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут,

Две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут,

Две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

Кратковременный пробный курс лечения препаратом Серетид ® может быть рекомендован в качестве стартовой поддерживающей терапии у взрослых и подростков со среднетяжелой персистирующей астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное использование средств для быстрого купирования симптомов и среднетяжелое или тяжелое нарушение функции легких), когда необходимо быстрое достижение контроля над заболеванием. В этих случаях рекомендуемая начальная доза составляет две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата 2 раза/сут. После достижения контроля астмы лечение может быть пересмотрено для решения вопроса о возможности назначения ингаляционных кортикостероидов в виде монотерапии. При переходе на монотерапию важно проводить регулярную оценку состояния пациента.

В случае отсутствия одного или двух критериев степени тяжести явная польза применения препарата Серетид ® по сравнению с ингаляционным флутиказона пропионатом в качестве начальной поддерживающей монотерапии не была продемонстрирована. В основном, ингаляционные кортикостероиды остаются терапией первой линии для большинства пациентов. Серетид ® не предназначен для начального ведения астмы легкой степени. Дозировка 25 мкг/50 мкг не подходит для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой; у пациентов с тяжелой астмой рекомендуется установить соответствующую дозу ингаляционных кортикостероидов перед применением любых комбинированных препаратов с фиксированной дозой.

Дети в возрасте от 4 лет и старше

Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

Максимальная разрешенная доза флутиказона пропионата в составе препарата Серетид ® у детей составляет 100 мкг 2 раза/сут.

В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид ® у детей в возрасте до 4 лет .

Дети в возрасте до 12 лет могут испытывать трудности в синхронизации распыления аэрозоля (срабатывания ингалятора) и вдоха. Пациентам, которые испытывают или могут испытывать трудности в координации распыления аэрозоля и вдоха, рекомендуется при применении ингалятора Серетид ® пользоваться спейсерным устройством. Результаты недавно проводившегося клинического исследования свидетельствуют о том, что показатели экспозиции у пациентов детского возраста, пользующихся спейсерным устройством, схожи с показателями экспозиции у взрослых пациентов, не пользующихся спейсерным устройством, и у пациентов детского возраста, использующих мультидиск; это говорит о том, что применение спейсерных устройств помогает избежать проблем, связанных с неотработанной техникой пользования ингалятором (см. раздел «Фармакокинетика»).

Можно применять (в зависимости от нормативных требований в той или иной стране) такие спейсерные устройства, как Волюматик (Volumatic) или Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus). Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что при использовании спейсера Аэро Чамбер Плюс (AeroChamber Plus) системное воздействие выше, чем при использовании спейсера Волюматик (Volumatic) (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты должны получить инструктаж по надлежащему применению ингалятора и спейсера, а также по правилам ухода за ними; для гарантированного оптимального поступления ингалируемого препарата в легкие следует проверить уровень владения пациентами техникой пользования ингалятором и спейсером.

Пациентам следует использовать один и тот же тип спейсерного устройства, т.к. переход на спейсер другого типа может привести к изменению дозы препарата, поступающей в легкие (см. раздел «Особые указания»).

После начала применения спейсера или смены спейсера всегда следует проводить повторное титрование дозы до достижения минимально эффективной дозы.

Особые группы пациентов

Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид ® у пожилых пациентов , а также у пациентов с нарушениями функции почек .

Данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени не получено.

Инструкция по применению ингалятора

Пациенты должны быть проинструктированы по правильному применению ингалятора.

При проведении ингаляции предпочтительно сидеть или стоять. Ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.

Перед первым использованием ингалятора удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор, держат ингалятор между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании устройства ниже мундштука, и выпускают несколько струй в воздух. Ингалятор следует встряхивать непосредственно перед каждым распылением. Если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают две струи в воздух.

1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.

2. Перед использованием ингалятор, в т.ч. и мундштук, следует осмотреть со всех сторон, чтобы убедиться, что он не содержит посторонних частиц.

3. Устройство необходимо хорошо встряхнуть для удаления посторонних частиц и равномерного смешивания содержимого ингалятора.

4. Ингалятор следует держать вертикально между большим и остальными пальцами, при этом большой палец должен находиться на основании устройства ниже мундштука.

5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно, и ввести мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него. Прикусывать мундштук не следует.

6. Сразу же после начала вдоха через рот следует уверенно нажать на верхнюю часть ингалятора для распыления препарата Серетид ® , продолжая при этом медленно и глубоко вдыхать.

7. Задержав дыхание, следует извлечь ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Дыхание следует продолжать задерживать настолько долго, насколько это возможно.

8. Для проведения второй ингаляции ингалятор следует держать вертикально, примерно через полминуты следует повторить шаги 3-7.

9. После использования мундштук следует закрыть колпачком, нажав на него и защелкнув в нужном положении. Для этого не следует прилагать большого усилия, колпачок должен защелкнуться в нужном положении.

Внимание:

• выполняя стадии 5, 6 и 7 нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если наблюдается «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то следует начать все заново со стадии 3.

После использования препарата следует прополоскать рот водой, сплюнуть воду и/или почистить зубы после применения каждой дозы препарата для минимизации риска орофарингеального кандидоза и охриплости голоса.

Чистить ингалятор необходимо не реже 1 раза в неделю.

1. Снять колпачок с мундштука.

2. Не следует вынимать баллончик из пластикового корпуса.

3. Протереть внутреннюю и наружную поверхности мундштука и пластиковый корпус сухой тканью или салфеткой.

4. Закрыть мундштук колпачком в правильном положении. Для этого не следует прилагать большого усилия, колпачок должен защелкнуться в нужном положении.

Не погружать металлический баллончик в воду.

Побочные действия

Поскольку в состав препарата Серетид ® входят салметерол и флутиказона пропионат, можно ожидать возникновения неблагоприятных реакций, по типу и степени тяжести характерных для каждого компонента. При одновременном применении обоих компонентов дополнительные нежелательные явления не отмечались.

Нежелательные явления, связанные с применением салметерола/флутиказона пропионата, представлены далее по системно-органным классам и частоте возникновения. По частоте возникновения нежелательные явления относятся к следующим частотным категориям:

• очень часто (≥1/10), часто (≥1/100- Инфекции и инвазии:
  • часто — кандидоз полости рта и горла, пневмония 1,3 , бронхит 1,3 ;
  • редко — кандидоз пищевода.

  Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности со следующими проявлениями:

  • нечасто — кожные реакции повышенной чувствительности, респираторные симптомы (одышка);
  • редко — ангионевротический отек (преимущественно отек лица и орофаренгеальный отек), респираторные симптомы (бронхоспазм), анафилактические реакции, в т.ч. анафилактический шок.

  Со стороны эндокринной системы (см. раздел «Особые указания»):

  • редко — синдром Кушинга, кушингоидные черты, адренальная супрессия, задержка роста у детей и подростков, пониженная минеральная плотность костных тканей.

  Со стороны обмена веществ и питания:

  • часто — гипокалиемия 3 ;
  • нечасто — гипергликемия 4 .

  Психические нарушения:

  • нечасто — тревога, расстройство сна;
  • редко — изменения поведения, такие как психомоторная гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей);
  • частота не известна — депрессивный синдром и агрессивность (преимущественно у детей).

  Со стороны нервной системы:

  • очень часто — головная боль 1 ;
  • нечасто — тремор.

  Со стороны органа зрения:

  • нечасто — катаракта;
  • редко — глаукома 4 .

  Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • нечасто — учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия;
  • редко — аритмии сердца (в т.ч. суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолии).

  Со стороны дыхательной системы:

  • очень часто — назофарингит 2,3 ;
  • часто — першение в горле, охриплость голоса/дисфония, синусит 1,3 ;
  • редко — парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»).

  Со стороны кожных и подкожных тканей:

  • часто — ушибы 1,3 .

  Со стороны костно-мышечной системы:

  • часто — мышечные судороги, травматические переломы 1,3 , артралгия, миалгия.

  1 Часто в группе плацебо.

  2 Очень часто в группе плацебо.

  3 Отмечались в течение 3 лет в исследовании ХОБЛ.

  4 См. раздел «Особые указания».

  Описание отдельных побочных реакций

  Отмечаемые в результате применения агонистов β 2 -адренорецепторов фармакологические побочные эффекты, такие как тремор, учащенное сердцебиение и головная боль, как правило, преходящие, а их частота уменьшается при систематическом лечении.

  Как и при применении других ингаляционных препаратов, может развиться парадоксальный бронхоспазм, который проявляется в увеличении хрипов и одышке непосредственно после приема дозы. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилятатора. Следует незамедлительно отменить препарат Серетид ® , произвести оценку состояния пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

  В связи с наличием флутиказона пропионата в составе препарата у некоторых пациентов могут возникать огрубление или охриплость голоса и кандидоз (молочница) полости рта и глотки, и в редких случаях, пищевода. Огрубление голоса и частоту кандидоза полости рта и глотки можно уменьшить путем полоскания рта водой и/или чистки зубов после ингаляции. Симптоматический кандидоз полости рта и глотки можно лечить местными противогрибковыми препаратами, продолжая терапию препаратом Серетид ® .

  К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников и задержка роста у детей и подростков (см. раздел «Особые указания»). У детей также могут отмечаться следующие нежелательные явления:

  • тревога, расстройства сна и изменения поведения, такие как гиперактивность и раздражительность.

  Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

  Применение при беременности и кормлении грудью

  Имеются определенные данные о применении препарата у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов), свидетельствующие об отсутствии мальформативного действия и фето/неонатальной токсичности салметерола и флутиказона пропионата. Результаты исследований на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности агонистов β 2 -адренорецепторов и глюкокортикостероидов.

  Применение препарата во время беременности допустимо лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

  Для лечения беременных женщин следует применять минимально эффективную дозу флутиказона пропионата, необходимую для поддержания адекватного контроля астмы.

  Не установлено, выделяются ли салметерол и флутиказона пропионат с грудным молоком.

  Проведенные на животных исследования показали, что салметерол и флутиказона пропионат выделяются с молоком у крыс.

  Риск для новорожденных/грудных детей исключать нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении применения препарата Серетид ® должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери.

  Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Вместе с тем, результаты исследований на животных свидетельствовали об отсутствии влияния салметерола или флутиказона пропионата на фертильность.

  Применение при нарушениях функции печени

  Данных о применении лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени не получено.

  Применение при нарушениях функции почек

  Применение у пожилых пациентов

  Применение у детей

  В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид ® у детей в возрасте до 4 лет .

  Дети в возрасте до 12 лет могут испытывать трудности в синхронизации распыления аэрозоля (срабатывания ингалятора) и вдоха.

  Особые указания

  Серетид ® не предназначен для купирования острых симптомов астмы, для которых требуется применение быстро- и короткодействующего бронходилататора. Пациентам следует рекомендовать всегда иметь под рукой ингалятор, предназначенный для облегчения состояния во время острого приступа астмы.

  Не следует начинать применение препарата Серетид ® во время обострения, существенного ухудшения или острого прогрессирования астмы.

  В ходе лечения препаратом Серетид ® могут наблюдаться серьезные побочные реакции, связанные с астмой, а также обострения заболевания. Пациентов следует проинформировать о необходимости продолжать лечение и обратиться к лечащему врачу в случае, если симптомы астмы не поддаются контролю или ухудшаются после начала применения Серетид ® .

  Как увеличение частоты применения препаратов, облегчающих дыхание (короткодействующие бронходилататоры), так и снижение терапевтического ответа на применение облегчающих препаратов свидетельствует об ухудшении контроля астмы и требует обращения пациента к врачу.

  Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы может быть потенциально опасным для жизни, поэтому пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы кортикостероида.

  Дозу препарата Серетид ® можно постепенно снизить после того, как симптомы астмы будут взяты под контроль. Важно проводить снижение дозы под систематическим наблюдением врача. Следует применять минимально эффективную дозу препарата Серетид ® (см. раздел «Режим дозирования»).

  Лечение Серетидом нельзя резко прекращать у пациентов с астмой в связи с риском обострения. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

  Как и другие ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Серетид ® следует применять с осторожностью у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких, грибковыми, вирусными и другими инфекциями дыхательных путей. В случае необходимости следует незамедлительно начать соответствующее лечение.

  В редких случаях Серетид ® может вызывать аритмии сердца, такие как суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии и фибрилляция предсердий, а также незначительное преходящее снижение уровня калия в сыворотке крови при применении высоких терапевтических доз. Серетид ® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или с нарушениями сердечного ритма, а также у больных сахарным диабетом, тиреотоксикозом, у пациентов с неоткорректированной гипокалиемией или у пациентов, предрасположенных к снижению уровня калия в сыворотке.

  В очень редких случаях отмечалось повышение концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»), это следует учитывать, назначая препарат пациентам с сахарным диабетом.

  Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который проявляется усилением хрипов и одышкой непосредственно после ингаляции препарата. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилятатора. Следует незамедлительно отменить препарат Серетид ® , произвести оценку состояния пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

  Имеются сообщения о фармакологических побочных эффектах лечения агонистом β 2 -адренорецепторов, таких как тремор, сердцебиение и головная боль, которые обычно бывают транзиторными и ослабевают по мере продолжения терапии.

  Любые ингаляционные кортикостероиды могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении высоких доз. Вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными кортикостероидами. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, а также, в более редких случаях, психологические и поведенческие эффекты, такие как психомоторная гиперактивность, расстройство сна, тревога, депрессивный синдром и агрессивность (особенно у детей) (информацию о системных эффектах ингаляционных кортикостероидов у детей и подростков см. далее). Поэтому важно регулярно проводить оценку состояния пациента и снижать дозу ингаляционного кортикостероида до минимально эффективной, при которой поддерживается оптимальный контроль астмы.

  Длительная терапия высокими дозами ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции коры надпочечников и развитию острого адреналового криза. Очень редкие случаи угнетения функции коры надпочечников и острого адреналового криза описаны также при применении флутиказона пропионата в диапазоне доз от 500 до ® может быть выше почти в 2 раза, чем при использовании спейсера Волюматик (Volumatic).

  Преимущества терапии с применением ингалируемого флутиказона пропионата должны минимизировать потребность в пероральных стероидах, однако у пациентов, переходящих с пероральных стероидов, на протяжении значительного периода времени может сохраняться риск нарушения адреналового резерва. Поэтому пациентов, переведенных с пероральной терапии, следует лечить с особой осторожностью при условии регулярного контроля функции коркового слоя надпочечников. Риску также могут быть подвержены пациенты, получавшие в прошлом неотложную терапию высокими дозами кортикостероидов. В экстренных и плановых стрессовых клинических ситуациях следует всегда иметь в виду возможность остаточных нарушений функции надпочечников и рассматривать необходимость соответствующей кортикостероидной терапии. Для оценки степени нарушения функции надпочечников перед плановыми хирургическими вмешательствами может потребоваться консультация специалиста.

  Применение ритонавира может привести к значительному увеличению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Повышенный риск системных побочных эффектов имеет место также при одновременном применении флутиказона пропионата и других мощных ингибиторов CYP3A (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

  Результаты продолжавшегося 3 года клинического исследования с участием пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), получавших салметерол и флутиказона пропионат в виде комбинации с фиксированной дозой посредством устройства Мультидиск/Аккухалер в сравнении с плацебо, свидетельствовали о повышенной частоте случаев инфекции нижних дыхательных путей (в особенности пневмонии и бронхита) (см. раздел «Побочное действие»). В данном исследовании пациенты более старшего возраста, пациенты с низким ИМТ ( 2 ) и пациенты с очень тяжелой формой заболевания (ОФВ1 ® следует пересмотреть. Безопасность и эффективность препарата Серетид ® , аэрозоль для ингаляций дозированный, не изучались при применении у пациентов с ХОБЛ, поэтому данная лекарственна форма Серетид ® не предназначена для лечения больных ХОБЛ.

  Результаты масштабного клинического исследования (SMART, многоцентровое научно-исследовательское испытание салметерола для лечения астмы) показали, что у пациентов афроамериканского происхождения риск серьезных нежелательных явлений со стороны дыхательной системы или летального исхода выше при приеме салметерола по сравнению с плацебо. Неизвестно, связано ли это с фармакогенетическими или другими факторами. Поэтому чернокожим пациентам африканского или афрокарибского происхождения следует рекомендовать продолжать лечение и обратиться за медицинской помощью в случае отсутствия контроля симптомов астмы или их усугубления при применении препарата Серетид ®.

  Совместное применение системного кетоконазола значительно увеличивает системное воздействие салметерола. Это может привести к увеличению частоты системных эффектов (например, к удлинению интервала QT c и к учащенному сердцебиению). Таким образом, следует избегать одновременного применения с кетоконазолом или с другими мощными ингибиторами CYP3A4, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов салметерола (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

  Использование в педиатрии

  Дети и подростки в возрасте Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Влияние препарата Серетид ® на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами отсутствует или ничтожно мало.

  Передозировка

  Данные по передозировке при применении препарата Серетид ® в ходе клинических исследований отсутствуют, информация по передозировке обоих компонентов препарата приводится ниже.

  Признаки и симптомы передозировки салметерола:

  • головокружение, повышение систолического АД, тремор, головная боль и тахикардия.

  При необходимости отменить терапию препаратом Серетид ® по причине передозировки агониста β-адренорецепторов, входящего в состав препарата, следует принять надлежащие меры по проведению адекватной заместительной стероидной терапии. Кроме того, ввиду возможного развития гипокалиемии следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Необходимо принять меры по проведению калий-заместительной терапии.

  Острая передозировка флутиказона пропионата:

  • ингаляции флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению функции надпочечников. Это явление не требует немедленного вмешательства, поскольку функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, о чем свидетельствуют показатели уровня кортизола в плазме.

  Хроническая передозировка ингалируемого флутиказона пропионата:

  • необходим контроль надпочечникового резерва, может понадобиться применение системных кортикостероидов. После стабилизации следует продолжить применение ингаляционного кортикостероида в рекомендованной дозе. Информацию в отношении риска адреналовой супрессии смотрите в разделе «Особые указания».

  В случае острой и хронической передозировки флутиказона пропионата следует продолжить терапию препаратом Серетид ® в дозе, адекватной для контроля симптомов.

  Лекарственное взаимодействие

  Бета-адреноблокирующие средства могут снижать или противодействовать эффекту салметерола. У пациентов с астмой следует избегать применения как неселективных, так и селективных блокаторов β-адренорецепторов, за исключением случаев, когда для их использования имеются веские основания. Применение агонистов β 2 -адренорецепторов может привести к развитию тяжелой гипокалиемии. Следует соблюдать особые меры предосторожности в случаях острой тяжелой астмы, поскольку данный эффект может быть усилен одновременным применением производных ксантина, стероидов и диуретиков.

  Одновременное применение других препаратов, содержащих бета-адренергические вещества, может вызывать потенциально усиливающий эффект.

  Низкие показатели концентрации в плазме крови в обычных условиях после ингалирования флутиказона пропионата достигаются за счет интенсивного пресистемного метаболизма и высокого общего клиренса под влиянием фермента CYP3А4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Поэтому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата представляется маловероятным.

  В ходе исследования взаимодействия с участием здоровых добровольцев, получавших флутиказона пропионат интраназально, при применении ритонавира (мощного ингибитора фермента CYP3A4 системы цитохрома P450) в дозе 100 мг 2 раза/сут отмечалось увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что в результате приводило к выраженному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Сведения по данному взаимодействию применительно к ингаляционному флутиказона пропионату отсутствуют, вместе с тем, предполагается выраженное увеличение уровней флутиказона пропиоаната в плазме крови. Отмечались случаи синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Применение данной комбинации следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превосходит повышенный риск системных побочных эффектов глюкокортикоида.

  Результаты небольшого клинического исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствовали о том, что при применении несколько менее мощного ингибитора CYP3A кетоконазола показатели экспозиции флутиказона пропионата после однократной ингаляции увеличились на 150%. Это привело к более значительному снижению концентрации кортизола в плазме крови, чем при применении одного флутиказона пропионата. Предполагается, что одновременное применение с другими мощными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, и с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, также способно увеличить системную экспозицию флутиказона пропионата и риск системных побочных эффектов. Рекомендуется соблюдать осторожность и по возможности избегать длительного применения с данными препаратами.

  Мощные ингибиторы CYP 3 A 4

  Совместное применение кетоконазола (400 мг внутрь 1 раз/сут) и салметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза/сут) у 15 здоровых добровольцев на протяжении 7 дней привело к существенному увеличению уровней салметерола в плазме крови (увеличение C max в 1.4 раза и AUC в 15 раз). Это может вызвать увеличение частоты возникновения других системных эффектов, связанных с применением салметерола (удлинение интервала QT c и учащенное сердцебиение), по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом (см. раздел «Особые указания»).

  Существенное с клинической точки зрения влияние на АД, ЧСС, концентрации глюкозы и калия в крови не наблюдалось. Совместное назначение с кетоконазолом не приводило к увеличению Т 1/2 салметерола или кумуляции салметерола при повторном дозировании.

  Одновременного применения с кетоконазолом следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов салметерола. Существует вероятность подобного риска взаимодействия с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, телитромицин, ритонавир).

  Умеренные ингибиторы CYP 3 A 4

  Совместное применение эритромицина (500 мг внутрь 3 раза/сут) и салметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза/сут) у 15 здоровых добровольцев на протяжении 6 дней привело к небольшому статистически незначимому увеличению уровней салметерола в плазме крови (C max — в 1.4 раза, AUC — в 1.2 раза). Совместное применение с эритромицином не приводило к серьезным побочным реакциям.

  Источник