Сертралин нужен ли рецепт

PsyAndNeuro.ru

Сертралин (Sertralinum)

Торговые названия в России

Золофт, Стимулотон, Серената, Алевал, Серлифт, Торин

Таблетки: 50 мг, 100 мг

Фармакологическая группа

Номенклатура NbN

Ингибитор обратного захвата серотонина [2].

Показания

◊ Рекомендаци Минздрава России

F32 Депрессивный эпизод

F33 Рекуррентное депрессивное расстройство

F40.1 Социальные фобии

F41.0 Паническое расстройство (эпизодическая пароксизмальная тревожность)

F42.9 Обсессивно-компульсивное расстройство неуточненное

F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство

◊ Рекомендации FDA

• Большое депрессивное расстройство
• Предменструальное дисфорическое расстройство
• Паническое расстройство
• Посттравматическое стрессовое расстройство
• Социальная фобия
• Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
• Генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

◊ Рекомендации UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency

• Большое депрессивное расстройство
• Паническое расстройство с/без агорафобии
• ОКР у взрослых и детей с 6 лет
• Социальная фобия
• Посттравматическое стрессовое расстройство

◊ Использование Off-label

• Предотвращение артериальной гипотензии при гемодиализе [6]
• Зуд [7]

Целевые симптомы

• Депрессивное настроение
• Тревожность
• Нарушение сна, в особенности бессонница
• Панические атаки, избегающее поведение

Механизм действия и фармакокинетика

Селективно блокирует (преимущественно через серотониновые 1А рецепторы) обратный захват серотонина пресинаптической мембраной нейронов головного мозга и тромбоцитами. При длительном применении снижает количество серотониновых 5-НТ1А и адренорецепторов в ЦНС. Сертралин также обладает некоторой способностью блокировать обратный захват дофамина, что может увеличить нейротрансмиссию дофамина. Сертралин также связывается с сигма 1 рецепторами, что может объяснять его противотревожное действие.

• Серталин метаболизируется несколькими ферментами цитохрома P450 (CYP): CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, а также моноаминоксидазами и глюкуронилтрансферазами [10]
• Максимальная концентрация в плазме через 4.5-8.4 часов
• Период полувыведения 22-36 часов;
• Период полувыведения метаболитов 62-104 часа [7].

Схема лечения

◊ Дозировка и подбор дозы

• Оптимальная доза: 50-200 мг/день
• Депрессия и ОКР: начинать с 50 мг и ждать несколько недель, но можно повышать каждую неделю, максимум – 200 мг/день
• Паническое расстройство, ПТСР, социальная тревожность: начинать с 25 мг, через неделю повысить до 50 мг, ждать несколько недель, чтобы оценить, нужно ли повышать, максимум – 200 мг/день
• Пременструальное дисфорическое расстройство: 50 мг/день весь менструальный цикл или только в лютеальной фазе
• Зуд: 25-100 мг/день [7]
• Предотвращение артериальной гипотензии во время гемодиализа: 100 мг/день [6].
• Многим пациентам доза 50 мг/день недостаточна [1]
• При сильной тревожности и ажитации начальная доза должна быть меньше, титровать надо медленнее, а также добавить тразадон или бензодазепин
• Если у пациента в прошлом история непереносимости антидепрессантов, начинать с дозы 12,5 мг
• Если в начале лечения или после прерывания лечения появляются тревожность, бессонница, ажитация, акатизия, нужно рассмотреть возможность биполярного расстройства и переключиться на стабилизатор настроения или атипичный антипсихотик

◊ Как быстро действует

• У некоторых пациентов начинает действовать сразу же.
• Начинает действовать после 2-4 недель.
• Если нет эффекта через 6-8 недель, надо повысить дозу или перейти на другой препарат.
• Для предотвращения рецидива можно принимать в течение многих лет.

◊ Ожидаемый результат

• Полная ремиссия.
• После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием 1 год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
• Использование при лечении тревожности может быть бессрочным [1].

◊ Если не работает

• Изменить дозу, перейти на другое лекарство или добавить вспомогательный препарат;
• Подключить психотерапию;
• Пересмотреть диагноз, выяснив коморбидные состояния;
• У пациентов с недиагностированным биполярным аффективным расстройством эффективность лечения может быть низкой, в таком случае следует перейти на Стабилизатор настроения [1].
• В острой фазе депрессивного расстройства тяжёлой степени, которое сопровождается психотическими или кататоническими симптомами, а также у пациентов с актуальными суицидальными идеями необходимо рассмотреть возможность проведения электросудорожной терапии [4].

◊ Как прекратить прием

• Постепенно снижать дозу, чтобы избежать синдрома отмены;
• Для многих работает такая схема: снизить на 50 % за 3 дня, потом еще на 50 % за 3 дня, потом прекратить;
• Если синдром отмены очень сильный, надо поднять дозу и переждать, пока симптомы синдрома отмены уйдут;
• Важно отличать синдром отмены от возврата симптомов заболевания [1].

◊ Лечебные комбинации

• При бессоннице: тразадон
• В США Сертралин комбинируют с бупропионом. Данная комбинация называется “Well-loft”.
• При усталости, сонливости, потере концентрации: модафинил [3].
• Комбинации с другими антидепрессантами могут активировать биполярное расстройство и суицидальные идеи
• При биполярной депрессии, психотической депрессии, резистентной депрессии, резистентном тревожном расстройстве: стабилизаторы настроения, атипичные антипсихотики
• При тревожном расстройстве: габапентин, тиагабин
• Бензодиазепины

Предостережения и противопоказания

• Начинать лечение другим антидепрессантом через 2 недели после прекращения сертралина;
• С осторожностью если у пациента были судороги;
• С осторожностью если у пациента есть биполярное расстройство;
• Не использовать если пациент принимает пимозид, тиоридазин, ИМАО;
• Не использовать если есть аллергия на сертралин [1]

Особые группы пациентов

◊ Пациенты с больными почками

Особый подбор доз не требуется [1].

◊ Пациенты с больной печенью

Снизить дозы или принимать в два раза реже [1].

◊ Пациенты с больным сердцем

Полезен при восстановлении депрессивных пациентов после инфаркта.

◊ Пожилые пациенты

Некоторым лучше подходят низкие дозы.

◊ Дети и подростки

• Необходимо регулярно и лично проверять состояние пациента, в особенности первые недели лечения.
• Проинформировать взрослых о рисках.
• Одобрен для лечения ОКР
• Возраст 6-12: начальная доза 25 мг/день
• С 13 лет – взрослые дозы [1].

◊ Беременные

• Не рекомендуется беременным, в особенности в первом триместре [9]
• Следует взвесить и сравнить все риски
• При родах можно ожидать кровотечение

◊ Грудное вскармливание

• Лекарство проникает в грудное молоко.
• Если младенец показывает признаки раздражения или седации, следует прекратить кормление или прием сертралина
• Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски.
• Сертралин доказал эффективность при лечении послеродовой депрессии
• Сертралин является наиболее изученным антидепрессантом, применяемом у женщин, кормящих грудью. Он является предпочтительным антидепрессантом в период лактации [8].

Взаимодействие с другими веществами

• Трамадол повышает риск судорог
• Нельзя использовать с ингибиторами МАО. После окончания приема ингибиторов МАО должно пройти 14 дней. Начинать лечение ингибиторами МАО через 7 дней после окончания приема циталопрама.
• Вместе с антикоагулянтами, вероятно, повышает риск кровотечений.
• Тесты мочи на бензодиазепины могут давать ложноположительный результат у тех, кто принимает сертралин.
• Из-за ингибирования CYP450 2D6 сертралин может повысить уровень тиоридазина и вызвать аритмию
• Из-за ингибирования CYP450 3А4 сертралин может повысить уровень алпрозалама, буспирона и триазолама
• Посредством ингибирования CYP450 3A4 сертралин теоретически может повышать концентрации определенных ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, снижающих уровень холестерина, особенно симвастатина, аторвастатина и ловастатина, но не правастатина или флувастатина, что увеличило бы риск рабдомиолиза. Таким образом, совместное введение сертралина с определенными ингибиторами HMG CoA редуктазы следует проводить с осторожностью

Анализы во время лечения

Побочные эффекты и другие риски

◊ Механизм появления побочных эффектов

• Побочные эффекты вызваны повышением серотонина. Большинство побочных эффектов возникают сразу после начала лечения и со временем уходят, в то время как терапевтические эффекты со временем усиливаются.
• Сертралин может влиять на обратный захват дофамина, что может привести к ажитации и тревожности в начале лечения. С другой стороны, повышение уровня серотонина может вызывать снижение высвобождения дофамина и может способствовать замедлению когнитивных функций и развитию апатии у некоторых пациентов.

◊ Побочные эффекты

• Гастроэнтерологические (сниженный аппетит, тошнота, понос, запор)
• Бессонница, седация, ажитация, тремор, головная боль
• Потливость
  • Редкая гипонатриемия у пожилых (проходит после прекращения приёма сертралина) [1]
  • Опасные побочные эффекты: судороги, мания, суицидальные идеи
  • Набор веса: редко
  • Седация: редко
  • Сексуальная дисфункция: да (дозо-зависимый эффект)

◊ Что делать с побочными эффектами

1. Ждать;
2. Если сертралин активирует, принимать утром;
3. Снизить дозу до 25 мг или 12,5 мг, когда побочные эффекты пройдут, поднять дозу;
4. Если побочные эффекты не уходят, сменить препарат [1]

◊ Длительное использование

◊ Привыкание

◊ Передозировка

• Очень редкие случаи фатальных передозировок. Летальные исходы связаны с сочетанием сертралина с алкоголем и наркотиками.
• Рвота, седация, нарушение сердечного ритма.

Преимущества

• Хорош для пациентов с атипичной депрессией
• Хорош для пациентов с усталостью и упадком сил
• Сертралин – единственный СИОЗС, который не повышает пролактин [1]
• Сертралин является наиболее изученным антидепрессантом, применяемом у женщин, кормящих грудью. Он является предпочтительным антидепрессантом в период лактации [8]

Слабости

• Сложно начинать лечение тревожных пациентов с бессонницей;
• Не подходит при синдроме раздраженного кишечника;
• Может потребовать титрования доз.

Советы эксперта

• Антидепрессант с лучше всего доказанной кардиологической безопасностью.
• По сравнению с некоторыми другими антидепрессантами чаще вызывает гастроэнтерологические побочные эффекты (диарея) [1].
• Сертралин показывает эффективность при лечении депрессии у пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями [5].
• Может быть более эффективным лечением для женщин с ПТСР или депрессией, чем для мужчин с ПТСР или депрессией, но клиническая значимость этого неизвестна
• СИОЗС могут быть менее эффективными у женщин старше 50 лет, особенно если они не принимают эстроген
• Некоторые данные свидетельствуют о том, что лечение сертралином только во время лютеиновой фазы может быть более эффективным, чем непрерывное лечение пациентов с ПМДР.
• В комбинации с оланзапином сертралин показал свою эффективность в лечении психотической депрессии [10]. При этом важно учитывать, что сертралин повышает клиренс оланзапина на 30%. Причём такой эффект трудно объяснять взаимодейтсвием препаратов на уровне цитохромов. Возможно, это связно с P-гликопротеином.
• Тот факт, что сертралин может метаболизироваться несколькими путями, клинически полезен: он менее восприимчив к лекарственным взаимодействиям, чем антидепрессанты, которые полагаются только на один фермент или путь в качестве своего основного метаболического пути.
• Дополнительное преимущество сертралина над некоторыми другими СИОЗС (особенно флуоксетином, пароксетином и флувоксамином) заключается в том, что он не является сильным ингибитором какого-либо конкретного фермента CYP [10].

Сноски

1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017

3. В России модафинил внесен в “Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля” (Список II)

4. American Psychiatric Association. Guideline Watch: Practice Guideline for the Treatment of Patients with Major Depressive Disorder, Second Edition. American Psychiatric Association Practice Guidelines.

5. Weissberger GH et al. Sertraline for the treatment of depression in vascular cognitive impairment [published online April 25, 2018]. American J Geriatr Psychiatry.

6. Hamid Noshad et al. (2018) Sertraline Prevents Hypotension During Hemodialysis: A Randomized Clinical Trial. Nephro-Urology Monthly. In Press. 10.5812/numonthly.66060.

8. Основные моменты ежегодного собрания Американской психиатрической ассоциации (АПА) по психофармакологии 2018

9. Shen ZQ, Gao SY, Li SX, et al. Sertraline use in the first trimester and risk of congenital anomalies: a systemic review and meta-analysis of cohort studies. Br J Clin Pharmacol. 2016;83(4):909-922.

10. Davies S. J. C., Mulsant B. H., Flint A. J., Meyers B. S., Rothschild A. J. Whyte E. M. (2016). SSRI-antipsychotic combination in psychotic depression: sertraline pharmacokinetics in the presence of olanzapine, a brief report from the STOP-PD study. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 31(3), 252–255.doi:10.1002/hup.2532

Источник