Сибутрамин целлюлоза микрокристаллическая рецепт

Сибутрамин/целлюлоза микрокристаллическая

Содержание

Латинское название [ править ]

Sibutraminum+ [Cellulosum microcrystallicum]

Фармакологическая группа [ править ]

Регуляторы аппетита в комбинациях

Характеристика вещества [ править ]

Фармакология [ править ]

Комбинированный препарат для лечения ожирения, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.

Сибутрамин является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (преимущественно серотонина и норадреналина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных серотониновых 5-HT-рецепторов и адренорецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя β₃-адренорецепторы, сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и снижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты.

Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT₁, 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_2A, 5-HT_2C), адренорецепторы (β₁, β₂, β₃, α₁, α₂), допаминовые (D₁, D₂), мускариновые, гистаминовые (H₁), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.

Целлюлоза микрокристаллическая является энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, а также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.

Всасывание, распределение, метаболизм

После приема препарата внутрь сибутрамин быстро абсорбируется из ЖКТ, не менее чем на 77%. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень и биотрансформируется с участием изофермента 3А4 цитохрома P450 с образованием двух активных метаболитов (моно- и дидесметилсибутрамин). После приема в разовой дозе 15 мг C_max монодесметилсибутрамина составляет 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл), дидесметилсибутрамина — 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл). C_max сибутрамина достигается через 1.2 ч, активных метаболитов — через 3-4 ч. Прием одновременно с пищей снижает C_max метаболитов на 30% и увеличивает время ее достижения на 3 ч, не изменяя AUC. Быстро распределяется в ткани. Связывание сибутрамина с белками плазмы крови составляет 97%, а моно- и дидесметилсибутрамина — 94%. C_ss активных сибутрамина метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и примерно в 2 раза превышает плазменный уровень после приема разовой дозы.

T_1/2 сибутрамина — 1.1 ч, монодесметилсибутрамина — 14 ч, дидесметилсибутрамина — 16 ч. Активные метаболиты сибутрамина подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками.

Применение [ править ]

Для снижения массы тела при следующих состояниях:

• алиментарное ожирение с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м 2 и более;
• алиментарное ожирение с ИМТ 27 кг/м 2 и более в сочетании с другими факторами риска, обусловленные избыточной массой тела (сахарный диабет 2 типа/инсулиннезависимый/ или дислипопротеинемия).

Сибутрамин/целлюлоза микрокристаллическая: Противопоказания [ править ]

• наличие органических причин ожирения (например, гипотиреоз);
• серьезные нарушения пищевого поведения (нервная анорексия или нервная булимия);
• психические заболевания;
• синдром Жиль де ля Туретта (генерализованные тики);
• одновременный прием ингибиторов МАО (например, фентермина, фенфлурамина, дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или их использование в течение 2 недель до назначения препарата;
• применение других препаратов, действующих на ЦНС (например, антидепрессантов, нейролептиков);
• препаратов, назначаемых при нарушениях сна, содержащих триптофан, а также других препаратов центрального действия для снижения массы тела;
• ИБС, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзивные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмии, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);
• неконтролируемая артериальная гипертензия (АД выше 145/90 мм рт.ст.);
• тиреотоксикоз; феохромоцитома;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• закрытоугольная глаукома;
• установленная лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимость;
• беременность; лактация (грудное вскармливание);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• пожилой возраст старше 65 лет;
• установленная повышенная чувствительность к сибутрамину или к другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

Сибутрамин не следует применять при беременности из-за отсутствия достаточно убедительного количества исследований безопасности воздействия сибутрамина на плод.

Женщины детородного возраста во время приема сибутрамина должны пользоваться контрацептивными средствами.

Не следует применять сибутрамин в период грудного вскармливания.

Сибутрамин/целлюлоза микрокристаллическая: Побочные действия [ править ]

Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы органов, представлены в следующем порядке (часто — >10%, иногда — 1-10%, редко — Взаимодействие [ править ]

Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. ингибиторы изофермента 3А4 цитохрома P450 (в т.ч. кетоконазол, эритромицин, циклоспорин) повышают в плазме концентрации метаболитов сибутрамина с повышением ЧСС и клинически несущественным увеличением интервала QT.

Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон могут ускорять метаболизм сибутрамина.

Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих содержание серотонина в крови, может привести к развитию серьезного взаимодействия. Так называемый серотониновый синдром может развиться в редких случаях при одновременном применении сибутрамина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (препаратами для лечения депрессии), с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), с сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил) или противокашлевыми препаратами (декстрометорфан).

Сибутрамин не влияет на действие пероральных контрацептивов.

При одновременном приеме сибутрамина и этанола не было отмечено усиления отрицательного действия этанола. Однако употребление алкоголя абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприятиями.

Особого внимания требует одновременное назначение препаратов, увеличивающих интервал QТ. К этим препаратам относятся блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов (астемизол, терфенадин); антиаритмические препараты, увеличивающие интервал QT (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол); стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд, пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты). Осторожность следует соблюдать при применении сибутрамина на фоне состояний, которые являются факторами риска в отношении увеличения интервала QT (гипокалиемия, гипомагниемия).

Сибутрамин/целлюлоза микрокристаллическая: Способ применения и дозы [ править ]

Назначают внутрь 1 раз/сут.

Рекомендуемая начальная доза сибутрамина — 10 мг, при плохой переносимости возможен прием в дозе 5 мг.

Капсулы следует принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Сибутрамин можно принимать как натощак, так и сочетать с приемом пищи.

Если в течение 4 недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 5% и более, то дозу сибутрамина увеличивают до 15 мг/сут. Продолжительность терапии сибутрамином не должна превышать 3 месяца у пациентов, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию (т.е. которым в течение 3-х месяцев лечения не удается снизить массу на 5% от исходной массы тела). Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии (после достигнутого снижения массы тела) пациент вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более.

Общая длительность терапии сибутрамином не должна превышать 2 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют.

Меры предосторожности [ править ]

У пациентов, принимающих сибутрамин, необходимо измерять АД и ЧСС. В первые 2 месяца лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 недели, а затем ежемесячно. У пациентов с артериальной гипертензией (у которых на фоне гипотензивной терапии уровень АД выше 145/90 мм рт.ст.) этот контроль должен проводиться особенно тщательно и, при необходимости, через более короткие интервалы. У пациентов, у которых АД дважды при повторном измерении превышало уровень 145/90 мм рт.ст. лечение препаратом должно быть приостановлено.

Интервал между приемом ингибиторов МАО и сибутрамина должен составлять не менее 2 недель.

Связь между приемом и развитием первичной легочной гипертензии не установлена, однако, учитывая общеизвестный риск препаратов данной группы, при регулярном медицинском контроле необходимо особое внимание обращать на такие симптомы, как прогрессирующее диспноэ (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отеки на ногах.

Прием сибутрамина может ограничить способность пациента к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Условия хранения [ править ]

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Торговые наименования [ править ]

Голдлайн Плюс: капсулы 10 мг+158.5 мг; Изварино Фарма ООО (Россия)

Редуксин: капсулы желатиновые твердые 10 и 15 мг; Ависта ООО (Россия)

Источник

Сибутрамин + Целлюлоза микрокристаллическая

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.

Сибутрамин является пролекарством и проявляет своё действие in vivo за счёт метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (серотонин, норадреналин и дофамин). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5HT-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя β₃-адренорецепторы, сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в плазме крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; обладают низким сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT₁, 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_2C), адренергические (β₁-, β₃-, β₁-, α₁-, α₂-), дофаминовые (D₁, D₂), мускариновые, гистаминовые (H₁), бензодиазепиновые и глутаматные (NMDA) рецепторы.

Целлюлоза микрокристаллическая является энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикационным действием. Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, а также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.

Фармакокинетика

После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта не менее чем на 77 %. При первичном прохождении через печень подвергается биотрансформации под влиянием изофермента CYP3A4 с образованием двух активных метаболитов — монодесметилсибутрамин (М1) и дидесметилсибутрамин (М2). После приёма разовой дозы 15 мг максимальная плазменная концентрация (C_max) М1 составляет 4 нг/мл (3,2–4,8 нг/мл), М2–6,4 нг/мл (5,6–7,2 нг/ мл). C_max достигается через 1,2 часа (сибутрамин), 3–4 часа (М1 и М2). Одновременный приём пищи понижает C_max метаболитов на 30 % и увеличивает время её достижения на 3 часа, не изменяя AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»). Быстро распределяется по тканям. Связь с белками составляет 97 % (сибутрамин) и 94 % (М1 и М2). C_ss активных метаболитов в плазме крови достигается в течение 4 дней после начала применения и примерно в 2 раза превышает концентрацию в плазме крови после приёма разовой дозы. Период полувыведения (T_½) сибутрамина — 1,1 часа, М1 — 14 часов, М2 — 16 часов. Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками.

Имеющиеся в настоящее время ограниченные данные не указывают на существование клинически значимых различий в фармакокинетике у мужчин и женщин.

Фармакокинетика у пожилых здоровых лиц (средний возраст — 70 лет) аналогична таковой у молодых.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность не оказывает действие на AUC активных метаболитов М1 и М2, кроме метаболита М2 у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе.

Печёночная недостаточность

У пациентов с умеренной печёночной недостаточностью после однократного приёма сибутрамина AUC активных метаболитов М1 и М2 на 24 % выше, чем у здоровых лиц.

Показания

Препарат показан для снижения массы тела при следующих состояниях:

• алиментарное ожирение с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м 2 и более;
• алиментарное ожирение с ИМТ 27 кг/м 2 и более в сочетании с сахарным диабетом 2 типа и дислипидемией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сибутрамину или другим компонентам препарата; наличие органических причин ожирения (например, гипотиреоз); серьёзные нарушения питания (нервная анорексия или нервная булимия); психические заболевания; синдром Жиля де ля Туретта (генерализованные тики); одновременный приём ингибиторов МАО (например фентермин, фенфлурамин, дексфенфлурамин, этиламфетамин, эфедрин) или их применение в течение 2 недель до приёма препарата и 2 недель после окончания его приёма; других препаратов, действующих на центральную нервную систему, ингибирующих обратный захват серотонина (например антидепрессанты), нейролептиков, снотворных препаратов, содержащих триптофан, а также других препаратов центрального действия для снижения массы тела или для лечения психических расстройств; сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе и в настоящее время): ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда, стенокардия); хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения); неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление выше 145/90 мм рт.ст. — см. также раздел «Меры предосторожности»); тиреотоксикоз; тяжёлые нарушения функции печени и/или почек; доброкачественная гиперплазия предстательной железы; феохромоцитома; закрытоугольная глаукома; установленная фармакологическая, наркотическая или алкогольная зависимость; беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет и старше 65 лет.

С осторожностью

Аритмия в анамнезе, хроническая недостаточность кровообращения, заболевания коронарных артерий (в том числе в анамнезе), кроме ишемической болезни сердца (инфаркт миокарда, стенокардия); глаукома, кроме закрытоугольной глаукомы, холелитиаз, артериальная гипертензия (контролируемая и в анамнезе), неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в том числе в анамнезе), эпилепсия, нарушение функции печени и/или почек лёгкой и средней степени тяжести, моторные и вербальные тики в анамнезе, склонность к кровотечению, нарушению свёртываемости крови, приём препаратов, влияющих на гемостаз или функцию тромбоцитов.

Беременность и грудное вскармливание

Поскольку до настоящего времени не имеется достаточно большого количества исследований в отношении безопасности воздействия сибутрамина на плод, данный препарат противопоказан в период беременности.

Женщины, находящиеся в репродуктивном возрасте, во время приёма препарата должны пользоваться контрацептивными средствами.

Противопоказано принимать во время грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, утром, не разжёвывая и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Препарат можно принимать как натощак, так и сочетать с приёмом пищи.

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг, при плохой переносимости возможен приём 5 мг. Если в течение 4 недель от начала лечения достигнуто снижение массы тела менее 2 кг, то доза увеличивается до 15 мг/сут.

Лечение препаратом не должно продолжаться более 3 месяцев у больных, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию, т.е. которым в течение 3 месяцев лечения не удаётся достигнуть снижения массы тела на 5 % от исходного показателя. Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого снижения массы тела, масса тела пациента увеличивается на 3 кг и более.

Длительность лечения не должна превышать 1 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приёма сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют.

Лечение препаратом должно осуществляться в комплексе с диетой и физическими упражнениями под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения.

Побочные действия

Чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 недели). Их выраженность и частота с течением времени ослабевают. Побочные эффекты носят в целом нетяжёлый и обратимый характер. Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы органов, представлены в следующем порядке: очень часто (≥10 %); часто (≥1 %, но

Источник