Симбалта по рецепту или нет

Симбалта

Симбалта Инструкция по применению

Общее описание

Группа товаров

Производитель

Лилли дель Карибе Инк/Лилли С.А. Лилли С.А. Эли Лилли энд Компани Лтд. Эли Лилли энд Компани/Лилли С.А.

Страна происхождения

Испания Пуэрто-Рико/Испания США/Испания

Синонимы

Описание лекарственной формы

7 — блистеры (1) — пачки картонные. 7 — блистеры (2) — пачки картонные. 7 — блистеры (4) — пачки картонные. 14 — блистеры (1) — пачки картонные. 14 — блистеры (2) — пачки картонные 7 — блистеры (1) — пачки картонные. 7 — блистеры (2) — пачки картонные. 7 — блистеры (4) — пачки картонные. 14 — блистеры (1) — пачки картонные. 14 — блистеры (2) — пачки картонные. 7 — блистеры (2) — пачки картонные. 7 — блистеры (4) — пачки картонные.

Лекарственная форма

Капсулы Капсулы твердые желатиновые, размер №1, непрозрачные, синие/зеленые, с нанесенной белыми чернилами дозировкой «60 mg» и идентификационным кодом «9542»; содержимое капсул — пеллеты от белого до серовато-белого цвета. Капсулы твердые желатиновые, размер №3, непрозрачные, синие/белые, с нанесенной зелеными чернилами дозировкой «30 mg» и идентификационным кодом «9543»; содержимое капсул — пеллеты от белого до серовато-белого цвета

Состав

дулоксетин (в форме гидрохлорида 60 мг Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза, сахар гранулированный (не более 92% сахарозы, крахмал), тальк, гипромеллозы ацетата сукцинат, триэтилцитрат, краситель белый (титана диоксид, гипромеллоза). Состав оболочки: индигокармин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, краситель железа оксид желтый. дулоксетин (в форме гидрохлорида) 30 мг Вспомогательные вещества: сахароза, гипромеллоза, сахар гранулированный (не более 92% сахарозы, крахмал), тальк, гипромеллозы ацетата сукцинат, триэтилцитрат, краситель белый (титана диоксид, гипромеллоза). Состав оболочки: индигокармин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин. Капсулы твердые желатиновые, размер №1, непрозрачные, синие/зеленые, с нанесенной белыми чернилами дозировкой «60 mg» и идентификационным кодом «9542»; содержимое капсул — пеллеты от белого до серовато-белого цвета.

Описание

Антидепрессант, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина). Слабо подавляет захват допамина, не обладает значимым сродством к гистаминовым, допаминовым, холино- и адренорецепторам. Механизм действия дулоксетина заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина), в результате этого повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС. Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме невропатической этиологии.

Особые условия

При назначении ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с ингибиторами МАО отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом (гипертермия, ригидность, миоклонус, различные нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций организма и изменения психического статуса, включая выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому). Такие реакции возможны также в случаях, когда ингибитор обратного захвата серотонина был отменен незадолго до назначения ингибиторов МАО. В некоторых случаях наблюдались симптомы, характерные для ЗНС. Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ингибиторов МАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Применение Симбалты одновременно с ингибиторами МАО или в период до 14 дней после их отмены не рекомендуется, т.к. дулоксетин является ингибитором обратного захвата серотонина, и норэпинефрина (норадреналина). Основываясь на продолжительности T1/2 дулоксетина ингибиторы МАО не следует назначать в течение как минимум 5 дней после отмены дулоксетина. Как и другие препараты, оказывающие аналогичное воздействие на ЦНС, Симбалту следует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе, а также с эпилептическими припадками в анамнезе. Депрессивные состояния сопровождаются высоким риском развития суицидального мышления и поведения. Вследствие этого пациенты с диагнозом депрессии, принимающие дулоксетин, должны информировать врача о любых беспокоящих мыслях и чувствах. На фоне применения препарата возможно развитие мидриаза, поэтому следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Клинически значимое влияние дулоксетина на метаболизм субстратов CYP1A2 маловероятно. При одновременном приеме препарата Симбалта® с потенциальными ингибиторами CYP1A2 (например, некоторые антибиотики производные хинолона) возможно повышение концентрации дулоксетина в плазме крови, т.к. CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина (такие комбинации следует применять с осторожностью, при этом дулоксетин следует назначать в низких дозах). Мощный ингибитор CYP1A2 флувоксамин (при приеме в дозе 100 мг 1 раз/) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77%. Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6, поэтому при одновременном применении дулоксетина в дозе 60 мг 2 AUC дезипрамина (субстрата CYP2D6) повышается в 3 раза.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь дулоксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ, всасывание начинается через 2 ч после приема, Cmax достигается через 6 ч после приема. Прием одновременно с пищей увеличивает время достижения Cmax до 10 ч, что уменьшает степень всасывания (приблизительно на 11%), но не влияет на величину Cmax. Распределение Связывание с белками плазмы высокое (более 90%), в основном с альбумином и ?1-глобулином. Нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками. Метаболизм Дулоксетин активно биотрансформируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, которые катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью. Выведение T1/2 составляет 12 ч. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч. Выводится с мочой в виде метаболитов. Фармакокинетика в особых клинических случаях При проведении исследований установлены некоторые различия между фармакокинетическими процессами у мужчин и женщин (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), но необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола нет. При проведении исследований установлены некоторые различия между фармакокинетическими процессами между пациентами среднего и пожилого возраста (AUC и T1/2 больше у пожилых), но необходимости в коррекции дозы в зависимости только от возраста пациентов нет. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, значения Cmax и AUC дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженными нарушениями функции почек. У пациентов с клиническими признаками печеночной недостаточности возможно замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приема дулоксетина в дозе 20 мг у 6 пациентов с циррозом печени и умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) продолжительность T1/2 дулоксетина была примерно на 15% выше, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней величины AUC. Несмотря на то, что Cmax у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, T1/2 приблизительно в 3 раза больше.

Показания

— депрессия; — болевая форма диабетической невропатии; — генерализованное тревожное расстройство.

Противопоказания

— одновременное применение с ингибиторами МАО; — некомпенсированная закрытоугольная глаукома; — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью применяют при обострении маниакального/гипоманиакального состояния, эпилептических припадках, мидриазе, нарушениях функций печени или почек, при вероятности суицидальных попыток.

Передозировка

серотониновый синдром, сонливость, рвота, клонические судороги. Крайне редко и также преимущественно в случаях сочетанной передозировки сообщалось о летальных последствиях.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: 10% — головокружение (кроме вертиго), нарушения сна (сонливость или бессонница), головная боль (головная боль отмечалась реже, чем на фоне приема плацебо); от 1% до 10% — тремор, слабость, летаргия, тревога, зевота; 1% — возбуждение, дезориентация. Со стороны пищеварительной системы: 10% — сухость во рту, тошнота, запор; от 1% до 10% — диарея, рвота, снижение аппетита, уменьшение массы тела, нарушение лабораторных тестов печени, изменение вкуса; 1% — гепатит, желтуха, повышение активности ЩФ, АЛТ, АСТ и уровня билирубина, отрыжка, гастроэнтерит, стоматит. Со стороны костно-мышечной системы: от 1% до 10% — мышечная напряженность и/или подергивания; 1% — бруксизм. Со стороны сердечно-сосудистой системы: от 1% до 10% — сердцебиение; 1% — ортостатическая гипотензия, синкопе (особенно в начале терапии), тахикардия, повышение АД, похолодание конечностей. Со стороны половой системы: от 1% до 10% — аноргазмия, снижение либидо, задержка и нарушение эякуляции, эректильная дисфункция. Со стороны мочевыделительной системы: от1% до 10% — затрудненное мочеиспусканние; 1% — никтурия. Со стороны обмена веществ: от1% до 10% — снижение массы тела, повышенное потоотделение, приливы, ночная потливость;1% — гипонатриемия, жажда, повышение массы тела, дегидратация. Со стороны органов чувств: от1% до 10% — нечеткость зрения, изменение вкуса;1% — глаукома, глаукома, мидриаз, нарушения зрения.

Источник

Симбалта ®

Лекарственная форма

Состав

Каждая капсула содержит:

для дозировки 30 мг:

активное вещество: дулоксетина гидрохлорид, эквивалентный 30 мг основания дулоксетина;

содержимое капсулы — гипромеллоза 11,2 мг, сахароза 18,1 мг, сахар гранулированный 40,6 мг, тальк 23,6 мг, гипромеллозы ацетата сукцинат 22,4 мг, триэтилцитрат 4,5 мг, краситель белый (титана диоксид, гипромеллоза) 14,9 мг;

оболочка капсулы — индигокармин 0,11625 мг, титана диоксид 1,77255 мг, натрия лаурилсульфат 0,06875 мг, желатин я.э. до 50 мг;

надпечатка — зеленые чернила ТеkРrint ™ SВ-4028 следовые количества.

для дозировки 60 мг:

активное вещество: дулоксетина гидрохлорид, эквивалентный 60 мг основания дулоксетина;

содержимое капсулы — гипромеллоза 22,3 мг, сахароза 36,2 мг, сахар гранулированный 80,9 мг, тальк 47,1 мг, гипромеллозы ацетата сукцинат 44,6 мг, триэтилцитрат 8,9 мг, краситель белый (титана диоксид, гипромеллоза) 29,6 мг;

оболочка капсулы — индигокармин 0,18006 мг, титана диоксид 0,69848 мг, натрия лаурилсульфат 0,10763 мг, желатин д.в. 76 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,13449 мг;

надпечатка — белые чернила ТеkРrint ™ SВ-0007Р следовые количества.

Описание

Капсулы 30 мг : непрозрачные, твёрдые желатиновые капсулы (№ 3), состоящие из крышечки синего цвета с нанесенным зелеными чернилами идентификационным кодом «9543« и корпуса белого цвета с нанесенной зелеными чернилами дозировкой »30 mg».

Капсулы 60 мг : непрозрачные, твёрдые желатиновые капсулы (№ 1), состоящие из крышечки синего цвета с нанесенным белыми чернилами идентификационным кодом «9542« и корпуса зеленого цвета с нанесенной белыми чернилами дозировкой »60 mg». Содержимое капсул представляет собой пеллеты от белого до серовато-белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Дулоксетин является антидепрессантом, ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, и слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.

Дулоксетин обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Фармакокинетика

Распределение. Кажущийся объём распределения составляет около 1640 л. Дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (> 90 %), в основном с альбумином и αl-кислым глобулином, но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками плазмы.

Метаболизм . Дулоксетин активно метаболизируется и его метаболиты в основном выводятся с мочой.

Как изофермент CYP2D6, так и изофермент СYP1А2 катализируют образование двух основных метаболитов (4-гидроксидулоксетина глюкуронид, 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина сульфат). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Выведение. Длительность периода полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина составляет 101 л/ч.

Отдельные группы пациентов .

Пол: несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики между мужчинами и женщинами (средний клиренс дулоксетина ниже у женщин), эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола.

Возраст: несмотря на то, что были выявлены различия фармакокинетики между пациентами среднего и пожилого возраста (AUC — площадь под кривой «концентрация–время» выше и длительность периода полувыведения препарата больше у пожилых), этих различий недостаточно для изменения дозы в зависимости только от возраста пациентов.

Нарушение функции почек: у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН — хронической почечной недостаточности), находящихся на гемодиализе, значения C_max (максимальная концентрация) и средней экспозиции (AUC) дулоксетина увеличивались в 2 раза. В связи с этим следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженным нарушением функции почек.

Нарушение функции печени: у пациентов с клиническими признаками печёночной недостаточности может наблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина. После однократного приёма 20 мг дулоксетина у 6 пациентов с циррозом печени с умеренным нарушением функции печени (Класс В по шкале Чайлд-Пью) длительность периода полувыведения дулоксетина была примерно на 15 % выше, чем у здоровых людей соответствующего пола и возраста с пятикратным увеличением средней экспозиции. Несмотря на то, что C_max у пациентов с циррозом была такой же, как и у здоровых людей, период полувыведения был, примерно, в 3 раза длиннее.

Показания

• депрессия
• болевая форма периферической диабетической нейропатии
• генерализованное тревожное расстройство
• хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава)

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к препарату;
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) (см. раздел «Особые указания»);
• Некомпенсированная закрытоугольная глаукома;
• Детский возраст до 18 лет;
• Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Заболевания печени, сопровождающиеся печёночной недостаточностью;
• Одновременный приём мощных ингибиторов изофермента CYP1A2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина);
• Тяжелая ХПН (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.

С осторожностью

Мания и биполярное расстройство (в том числе в анамнезе), судороги (в том числе в анамнезе), внутриглазная гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, повышенный риск гипонатриемии (пожилые пациенты, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков), нарушение функции печени и почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин).

Применение при беременности и лактации

Из-за недостаточного опыта применения дулоксетина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, в особенности на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорождённых. Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей легочной гипертензии новорождённых и применения СИОЗС, потенциальный риск не может быть исключён, учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина).

Как и при назначении других серотонинергических препаратов, синдром «отмены» может наблюдаться у новорождённых в случае применения дулоксетина матерью на позднем сроке беременности.

Синдром «отмены» включает следующие симптомы: пониженное артериальное давление, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности кормления, респираторный дисстресс-синдром, судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней после родов.

Ввиду того, что дулоксетин проникает в грудное молоко (концентрация у плода составляет из расчёта мг/кг массы тела приблизительно 0,14 % от концентрации у матери), не рекомендуется кормление грудью во время терапии дулоксетином.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжёвывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, так как это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.

Депрессия. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в сутки, вне зависимости от приёма пищи. В клинических исследованиях была проведена оценка безопасности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки. Тем не менее, никаких клинических подтверждений того, что у пациентов, не отвечающих на начальную рекомендованную дозу, отмечались какие-либо улучшения при увеличении дозы, получено не было.

Ответ на терапию обычно отмечается через 2-4 недели после начала лечения.

Во избежание рецидива после достижения ответа на антидепрессантную терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев. У пациентов, положительно отвечающих на терапию дулоксетином, с повторяющимися случаями депрессии в анамнезе возможно дальнейшее долгосрочное проведение терапии в дозе от 60 до 120 мг/сутки.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг в сутки, вне зависимости от приёма пищи. У пациентов с недостаточным ответом на терапию возможно увеличение дозы до 60 мг, обычной поддерживающей дозы у большинства пациентов.

У пациентов с сопутствующей депрессией начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг в сутки (см. также рекомендации выше). При проведении клинических исследований была показана эффективность доз до 120 мг/сутки, кроме того, проводилась оценка таких дозировок с точки зрения безопасности. Поэтому у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг может быть целесообразным увеличение дозы до 90 мг или 120 мг. Увеличение дозы должно проводиться на основании клинического ответа и переносимости.

Во избежание рецидива после достижения ответа на терапию рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев.

Болевая форма периферической диабетической нейропатии. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг один раз в день, вне зависимости от приёма пищи. Во время клинических исследований также проводили оценку безопасности применения доз от 60 мг до максимальной дозы 120 мг в сутки, разделённых на равные дозы. Концентрация дулоксетина в плазме характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью. Поэтому у некоторых пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг/сутки могут отмечаться улучшения при применении более высокой дозы.

Оценку ответа на терапию следует проводить после 2 месяцев. У пациентов с недостаточным начальным ответом улучшение ответа по истечении данного периода времени маловероятно.

Следует регулярно проводить оценку терапевтического эффекта (не реже чем один раз в три месяца).

Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава). Начальное лечение: рекомендуемая доза препарата Симбалта ® составляет 60 мг один раз в сутки. Терапию можно начинать с дозы 30 мг в течение одной недели, чтобы позволить пациентам адаптироваться к препарату перед повышением дозы до 60 мг один раз в сутки. Доказательства того, что более высокие дозы предоставляют дополнительное преимущество, отсутствуют, даже у пациентов которые не отвечают на терапию препаратом в дозе 60 мг. Более высокие дозы связаны с большой частотой возникновения нежелательных реакций. Продолжение лечения: эффективность препарата Симбалта ® в лечении фибромиалгии была продемонстрирована в плацебо контролируемых исследованиях длительностью до 3 месяцев. Эффективность препарата Симбалта ® не была установлена в более длительных исследованиях, однако решение о продолжении лечения должно быть основано на индивидуальном ответе пациента.

У пациентов с почечной недостаточностью: при клиренсе креатинина 30-80 мл/мин коррекции дозы не требуется, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.

У пациентов с нарушением функции печени: препарат нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени, приведшими к печёночной недостаточности.

Возраст: пожилым пациентам для лечения генерализованного тревожного расстройства рекомендуется начальная доза 30 мг в течение двух недель перед началом применения дулоксетина в целевой дозе 60 мг. В дальнейшем возможно применение препарата в дозе свыше 60 мг в день для достижения хорошего результата. Систематическая оценка приёма препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась. При применении дулоксетина по другим показаниям корректировка дозы в зависимости от возраста не требуется.

Рекомендуется применение препарата у пациентов ≥ 18 лет. Дулоксетин не рекомендуется назначать детям до 18 лет, в связи с недостаточностью данных по его безопасности и эффективности применения этой возрастной категорией пациентов.

Резкой отмены терапии: следует избегать. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение одной-двух недель для того, чтобы снизить риск развития синдрома «отмены». Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают выраженные симптомы синдрома «отмены», то может быть рассмотрено продолжение приёма ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но ещё более постепенно.

Побочные эффекты

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были лёгкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась.

В Таблице 1 представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные в клинических исследованиях и/или в пострегистрационном периоде:

Гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом)

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона 6

Необычные сновидения 2

Снижение либидо (включая потерю либидо)

Нарушение оргазма (включая аноргазмию)

Суицидальные мысли 5,22

Суицидальное поведение 5,22

Агрессия и враждебность 4

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушение концентрации внимания

Синдром беспокойных ног

Снижение качества сна

Серотониновый синдром 6

Психомоторное возбуждение 6

Экстрапирамидные расстройства 6

Нарушения со стороны органа зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия Суправентрикулярная аритмия, преимущественно фибрилляция предсердий

Нарушения со стороны сосудов

Гиперемия (включая «приливы»)

Повышение артериального давления 3,14

Ортостатическая гипотензия 2

Гипертонический криз 3,6

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Боль в ротоглотке

Чувство стеснения в горле

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Сухость во рту (12.8 %)

Диспепсия (включая дискомфорт в животе)

Боль в животе 9

Желудочно-кишечные кровотечения 7

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Острое поражение печени

Печеночная недостаточность 6

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Учащение образования синяков

Синдром Стивенса-Джонсона 6

Ангионевротический отек 6

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Костно-мышечная боль 17

Скованность мышц 16

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Затрудненное начало мочеиспускания

Ослабление потока мочи

Необычный запах мочи

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нарушение эякуляции 21

Нарушение менструального цикла

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Изменение вкусовых ощущений

Повышенная утомляемость 13

Боль в груди 22

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение массы тела

Увеличение массы тела

Повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гаммаглутамилтранспептидазы, билирубина, креатинфосфокиназы, патологическое отклонение показателей печёночных энзимов.

Повышение концентрации калия в крови

Увеличение концентрации холестерина в крови

1 Случаи судорог и шума в ушах были отмечены также и после завершения лечения дулоксетином.

2 Ортостатическая гипотензия и обмороки отмечались особенно в начале лечения.

3 См. раздел «Особые указания».

4 Случаи агрессии и враждебности отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после его завершения.

5 Случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или в ранний период после завершения лечения.

6 Предполагаемая частота нежелательной реакции. Не наблюдались в ходе клинических исследований.

7 Также включает в себя геморрагическую диарею, кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, рвоту кровью, геморроидальные кровотечения, мелену, ректальные кровотечения, язвенные кровотечения.

8 Падения встречались чаще в пожилом возрасте (≥ 65 лет).

9 Включая боль в верхних и нижних отделах живота, напряжение передней брюшной стенки, дискомфорт в животе, гастроинтестинальную боль.

10 Включая внутреннюю дрожь, двигательное беспокойство, напряжение, психомоторное возбуждение.

11 Включая пробуждения среди ночи, раннее утреннее пробуждение, трудности засыпания.

12 Включая гиперсомнию, седацию.

13 Включая астению.

14 Включая увеличение систолического артериального давления, диастолического давления, систолическую артериальную гипертензию, диастолическую гипертензию, гипертоническую болезнь, гипертонию.

15 Включая анорексию.

16 Включая мышечную ригидность.

17 Включая миалгию и боль в шее.

18 Включая гипестезию, гипестезию области лица, гипестезию области гениталий, парестезию ротовой полости, очень редко ( 19 Включая спутанность сознания.

20 Включая кошмары.

21 Включая отсутствие эякуляции.

22 Нет статистически значимых различий с плацебо.

Отмена дулоксетина (в особенности, одномоментная) чаще всего приводит к возникновению синдрома «отмены», включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго.

В целом, при приёме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов, эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. По этой причине при отмене дулоксетина рекомендуется постепенное снижение дозы.

При кратковременном приёме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина, как у принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина, которое на 0,3 % превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получавших другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в контрольной группе пациентов.

Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QТ у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличалась от таковой в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QТ, РR, QRS, или QТсВ в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не было.

Передозировка

Известно о случаях передозировки в клинических исследованиях с одномоментным приёмом внутрь до 3000 мг дулоксетина как одного, так и в сочетании с другими препаратами. При этом один из таких случаев завершился летальным исходом. Однако спонтанные (постмаркетинговые) сообщения содержали описания летальных острых передозировок, как правило, с комбинированным приёмом нескольких препаратов, в которых доза дулоксетина составляла не более 1000 мг. Передозировка дулоксетина (изолированная или комбинированная) может сопровождаться следующими симптомами: сонливость, кома, клонические судороги, серотониновый синдром, рвота и тахикардия. В доклинических исследованиях (у животных) основные признаки интоксикации, связанной с передозировкой, относились к нарушениям со стороны центральной нервной и пищеварительной систем и включали такие проявления, как тремор, клонические судороги, атаксию, рвоту и снижение аппетита.

Лечение при передозировке. Специфический антидот не известен, однако, в случае развития серотонинового синдрома возможно коррекционное лечение ципрогептадином и применение методов нормализации температуры тела. Следует обеспечить достаточный приток свежего воздуха. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматического и поддерживающего лечения. Промывание желудка может быть показано в том случае, если прошло мало времени с момента приёма препарата внутрь, либо в рамках симптоматического лечения. В целях ограничения всасывания может быть применён активированный уголь. Дулоксетин характеризуется большим объёмом распределения, в связи с чем эффективность форсированного диуреза, гемоперфузии, обменной перфузии представляется сомнительной.

Взаимодействие

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Из-за риска развития серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с ИМАО, и в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности периода полувыведения дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приёма дулоксетина перед приёмом ИМАО.

Для селективных ИМАО обратимого действия, таких как моклобемид, риск возникновения серотонинового синдрома ниже. Тем не менее, совместное применение ИМАО обратимого действия и дулоксетина не рекомендуется.

Ингибиторы изофермента СYР1А2. В связи с тем, что изофермент СYР1А2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный приём дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента СYР1А2, вероятно, приведёт к повышению концентрации дулоксетина. Мощный ингибитор изофермента СYР1А2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77 %. Следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина с ингибиторами изофермента СYР1А2 (например, некоторые хинолоновые антибиотики) и следует использовать меньшие дозы дулоксетина.

Препараты, влияющие на ЦНС. Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина вместе с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют схожий механизм действия, включая алкоголь. Одновременное применение с другими препаратами, обладающими серотонинергическим действием (например, ИОЗСН, СИОЗС, триптаны и трамадол), может приводить к развитию серотонинового синдрома.

Препараты, метаболизируюгциеся изоферментом CYP1A2. Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося изоферментом CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм субстратов изофермента CYP1А2.

Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6. Дулоксетин является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. При приёме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приёмом дезипрамина, субстрата изофермента CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный приём дулоксетина (40 мг 2 раза в день) повышал равновесную концентрацию толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71 %, но не оказывал влияния на фармакокинетику 5-гидроксиметаболита. Таким образом, следует проявлять осторожность при использовании дулоксетина с препаратами, которые в основном метаболизируются системой изофермента CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс.

Ингибиторы изофермента CYP2D6. Так как изофермент CYP2D6 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина. Пароксетин (20 мг 1 раз в день) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37 %. При применении дулоксетина с ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, СИОЗС) следует соблюдать осторожность.

Оральные контрацептивы и другие стероидные препараты. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что дулоксетин не индуцирует каталитическую активность изофермента CYP3A. Специфические исследования лекарственных взаимодействий in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антитромботические препараты. В связи с потенциальным повышенным риском кровотечений, связанных с фармакодинамическим взаимодействием, необходимо проявлять осторожность при совместном применении дулоксетина и антикоагулянтов или антитромботических препаратов. Кроме того, при совместном применении дулоксетина и варфарина повышалось значение международного нормализованного отношения (МНО). Тем не менее, одновременное применение дулоксетина и варфарина в стабильных условиях у здоровых добровольцев в рамках клинического исследования фармакологии не выявило клинически значимого изменения показателя МНО от среднего или изменения фармакокинетики право- или левовращающего изомера варфарина.

Антациды и антагонисты Н₂-гистаминовых рецепторов. Совместное применение дулоксетина и алюминий- и магнийсодержащих антацидов или дулоксетина и фамотидина не оказывало значительного влияния на степень абсорбции дулоксетина при применения дозы в 40 мг

Индукторы изофермента CYP1A2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что по сравнению с некурящими пациентами у курящих пациентов концентрация дулоксетина в плазме почти на 50 % ниже.

Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови. Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы (> 90 %). Поэтому назначение дулоксетина пациенту, который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Особые указания

Обострение маниакального/гипоманиакального состояния. Как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе.

Эпилептические припадки. Как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе.

Мидриаз. Наблюдались случаи мидриаза при приёме дулоксетина, поэтому следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.

Повышение артериального давления. В единичных случаях отмечался подъём артериального давления в период лечения дулоксетином. У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендовано проводить измерение артериального давления.

Нарушение функции печени или почек. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК

Источник