Технология приготовления жлф рецепты

Жидкие лекарственные формы (растворы). Определение, виды, правила изготовления.

Жидкие лекарственные формы – это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы:

• коллоидные растворы
• истинные растворы
• эмульсии
• суспензии

Содержание статьи:

Классификация жидких лекарственных форм

По медицинскому назначению различают для:

• внутреннего применения (микстуры)
• наружного применения (клизмы, для полоскания, примочки)
• инъекций

По составу подразделяются на:

• простые (в растворе 1 растворимый ингредиент)
• сложные (2 и более растворимых ингредиентов)

В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на:

• водные
• неводные (спиртовые, глицериновые, масляные)

В основном используется вода очищенная.

Основной приказ, который регламентирует изготовление жидких лекарственных форм, их качество и требования – это приказ МЗ РФ №308 от 21.10.1997 года.

Общие требования:

• растворы для инъекций и инфузий;
• ирригационные растворы, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов;
• жидкие лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года;
• препараты в жидкой лекарственной форме, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, а также предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности;
• капли глазные, офтальмологические растворы для орошений и примочки;
• концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения);

Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами:

Действующей Государственной фармакопеей принят, как основной, массо-объемный метод изготовления жидких лекарственных форм.

В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему.

В прописях рецептов концентрации: массо-объемная (а), по массе (б) и объемная концентрация (в) могут быть обозначены:

– В процентах (%)

– Раздельным перечислением лекарственного средства (вещества) и дисперсионной среды (растворителя)

– С указанием растворителя до заданного объема или массы:

– С указанием соотношения массы или объема растворяемого лекарственного средства (вещества) и объема или массы раствора

• водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ;
• водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%;
• разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием, с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

• жирные и минеральные масла,
• глицерин,
• димексид,
• полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды),
• силиконовые жидкости,
• эфир,
• хлороформ,
• бензилбензоат,
• валидол,
• винилин (бальзам Шостаковского),
• деготь березовый,
• ихтиол,
• кислоту молочную,
• масла эфирные,
• скипидар,
• метилсалицилат,
• нитроглицерин,
• пергидроль.

• спирта различной концентрации,
• кислоты хлористоводородной
• стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием,

По объему дозируют:

• вод у очищенную и для инъекций,
• водные растворы лекарственных веществ, (в том числе сироп сахарный),
• галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).

п. 1.10.

п. 1.11.

п. 1.13.

Основные правила изготовления жидких лекарственных форм

2.1. Общие правила изготовления, последовательность растворения и смешивания лекарственных средств

1. При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.
2. Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества , затем наркотические и сильнодействующие , а далее несильно действующие с учетом их растворимости.
3. Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.
4. Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.
5. Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора.

Последовательность растворения

• водные нелетучие и непахучие жидкости,
• иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой,
• водные летучие жидкости,
• жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации,
• летучие и пахучие жидкости.

6. При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой.

7. В процессе изготовления растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).

8. При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.

9. При растворении в спирте или хлороформе – нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.

10. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40 – 45° C.

11. Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом.

12. Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.

2.2. Общий объем жидкой лекарственной формы при изготовлении в массо-объемной или объемной концентрации

Пример 1. Rp.: Solutionis Glucosi 10% – 200 ml

Пример 2. Rp.: Solutionis Kalii acetatis 10% – 100ml

2.2.2. Общий объем микстуры указан в прописи рецепта.

2.3. Общая масса жидкой лекарственной формы при изготовлении в концентрации по массе

2.4. Изменение общего объема жидких лекарственных форм при массо-объемном изготовлении из твердых растворимых веществ и концентрированных растворов

Пример 5.

В 180 мл воды очищенной растворяют 3 г анальгина, фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора натрия бромида.

Пример 6.

Особые случаи изготовления растворов

Растворы медленнорастворимых веществ.

К медленнорастворимым веществам относятся: квасцы, кислота борная, железа сульфат, меди сульфат, натрия сульфат, натрия тетраборат, магния сульфат и др. Растворение затруднено так как вещества имеют прочную кристаллическую решетку, поверхность медленно смачивается растворителем, замедляется диффузия тяжелых ионов. Для ускорения растворения таких веществ недостаточно механического перемешивания. Наиболее целесообразно использовать нагревание а для крупнокристаллических веществ (меди сульфат) измельчение в ступке с небольшим количеством растворителя.

Для растворения свинца ацетата используется свежепрокипяченная вода. К раствору для полного растворения свинца ацетата добавляют 5 капель разведенной уксусной кислоты на 100 мл раствора.

Растворы натрия гидрокарбоната.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) при нагревании и сильном механическом перемешивании разлагается с образованием натрия карбоната, который не является лекарственным вещесвтом, и углекислого газа:

Натрия гидрокарбонат следует растворять методом настаивания или осторожного помешивания стеклянной палочкой, без взбалтывания!

Растворы кальция глюконата.

Кальция глюконат (Calcii gluconas) растворим в воде комнатной температуры 1:50. При нагревании он может образовывать устойчивые пересыщенные растворы. Для очистки раствора кальция глюконата в раствор добавляют активированный уголь в количестве 3-5% от массы лекарственного вещества.

Rp.: Sol. Calcii gluconatis 10% – 200,0

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выписана жидкая лекарственная форма – истинный раствор. Кальция глюконат является веществом общего списка, проверку доз не производим. Раствор выписан в терапевтической концентрации. Проверяем, не завышен ли предел растворимости кальция глюконата. По таблице растворимости (справочное пособие) находим растворимость кальция глюконата – 1:50. Это означает, что

1,0 кальция глюконата растворим в 50 мл воды, а

20,0 растворятся в Х мл воды

В кипящей воде кальция глюконат растворим 1:5, т.е. для растворения 20 г потребуется 100 мл кипящей воды. Завышен предел растворимости в воде комнатной температуры, но учитывая способность кальция глюконата при нагревании образовывать устойчивые пересыщенные растворы лекарственную форму можно готовить. Раствор фильтруем через бумажный фильтр, так как марлевые салфетки и ватные тампоны не обеспечат полного освобождения от активированного угля. Делаем расчеты на обратной стороне ППК.

Кальция глюконата 10%10,0 – 100 мл

Так как C_мах меньше концентрации, выписанной в рецепте (4%

Источник

Технологические стадии приготовления жидких лекарственных форм

Все жидкие лекарственные формы готовят массо-объемным мето­дом, который обеспечивает необходимую массу лекарственного вещества в заданном объе­ме раствора. По массе обычно готовят растворы, в которых в качестве растворителя используются жидкости с большой плотностью, вяз­кие, летучие, а также эмульсии и некоторые лекарственные формы по авторским прописям. По объему готовят растворы спирта этилового различной крепости, растворы стандартных фармакопейных жидкостей. При массо-объемном способе растворяемое вещество бе­рут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора.

Если растворитель в рецепте не указан, то готовят водные раство­ры. Под словом «вода», если нет особых указаний, подразумевают воду очищенную.

Процесс приготовления жидких лекарственных форм состоит из следующих стадий: подготовительные работы (подбор соответству­ющей посуды и пробок к ней); отвешивание и отмеривание лекар­ственных средств и растворителей; смешивание или растворение, экстрагирование, диспергирование или эмульгирование составных компонентов лекарственного препарата; процеживание или фильт­рование; оценка качества и оформление лекарственного препарата к отпуску.

При приготовлении жидких лекарственных форм путем раство­рения сухих лекарственных веществ следует руководствоваться такими правилами:

· первым всегда отмеривают в подставку (банку с широким гор­лом) рассчитанное количество воды очищенной, в которой растворяют сухие лекарственные вещества: сначала ядовитые и сильнодействующие, потом — общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления растворов необходима для предотвращения или устранения процессов взаимодействия лекарственных веществ, которые быстрее всего происходят в растворах с высокой концентрацией;

· крупнокристаллические лекарственные вещества (меди суль­фат, квасцы, калия перманганат и др.) для ускорения процес­са растворения сначала измельчают в ступке с небольшим ко­личеством растворителя;

· термостойкие вещества, которые медленно растворяются (на­трия тетраборат, кислота борная, ртути дихлорид, рибофла­вин, этакридина лактат и др.), растворяют в горячем раство­рителе или при нагревании;

· чтобы ускорить процесс растворения, взбалтывают или пере­мешивают раствор стеклянной палочкой.

При приготовлении жидких лекарственных форм путем сме­шивания или прибавления жидких компонентов следует руковод­ствоваться такими правилами:

ü смешивание жидкостей проводят в порядке увеличения их количества;

ü ароматные воды, настойки, жидкие экстракты, спиртовые рас­творы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости до­бавляют к водному раствору в последнюю очередь во флакон для отпуска в таком порядке: водные непахучие и нелетучие жидкости; спиртовые растворы в порядке увеличения концен­трации спирта; пахучие и летучие жидкости;

ü жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цит-раля и др.), добавляют к микстуре путем смешивания с сахар­ным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным коли­чеством микстуры;

ü настойки, нашатырно-анисовые капли и другие летучие жид­кости не следует добавлять к теплым растворам;

ü лекарственные средства с повышенной вязкостью (ихтиол, густые экстракты и др.) предварительно смешивают в ступке с частью растворителя и после прибавления остального его количества переносят во флакон для отпуска.

Процеживание(colatio) и фильтрование(filtratio). Эти процес­сы используют в аптечной практике для отделения жидкой фазы от всех взвешенных частиц (механических примесей), которые попада­ют в жидкие лекарственные формы при загрязнении растворителей и растворяющихся веществ, из приборов и посуды в виде волокон, пыли и т. п. Процеживание и фильтрование проводят с помощью воронок, изготовленных из различных материалов, разных вместимостей и видов. Воронку подбирают таким образом, чтобы в ней помещалось 25— 30 % жидкости, которую следует процеживать или фильтровать. Выбор метода очистки раствора зависит от его назначения. Рас­творы для внутреннего и наружного применения процеживают, глаз­ные капли, концентрированные и инъекционные растворы — фильт­руют.

Процеживание применяют для отделения крупных частиц, для чего жидкость пропускают через комочек ваты или несколько слоев марли, реже — полотно, шелк, капрон и другие ткани.

Фильтрование применяют для отделения всех взвешенных час­тиц (включая и мельчайшие) с помощью фильтрующего материала, который имеет поры или капиллярные ходы. Слово «фильтр» про­исходит от лат. Filtrum — войлок.

В зависимости от механизма задержания частиц различают фильтры глубинные (пластинчатые) и мембранные (экранные). В глубин­ном фильтре частицы обычно задерживаются в месте пересечения волокон фильтра, то есть механически или в результате адсорбции на материале фильтра. В качестве глубинных фильтров используют хлопковолокнистые материалы (вату, марлю), стекло в виде спек­шегося порошка или волокон, целлюлозно-асбестовые фильтры, ма­териалы из полимерных волокон.

Мембранные фильтры представляют собой сита со средними раз­мерами пор в узком диапазоне. Фильтры должны обладать опре­деленной прочностью, иметь структуру, обеспечивающую эффектив­ное задержание частиц при высокой проницаемости, не выделять в раствор волокна или частицы, не взаимодействовать с лекарственны­ми веществами, выдерживать термическую стерилизацию, давление или разряжение в процессе фильтрования. В аптечной практике для фильтрации растворов можно исполь­зовать фильтровальную бумагу, которая представляет собой непроклеенную бумагу, получаемую из хлопкового волокна. Согласно при­нятым стандартам существуют такие виды фильтровальной бумаги: быстрофильтрующая (марка В), среднефильтрующая (С) и медленнофильтрующая (М). Согласно требованиям ГФ XI фильтровальная бумага должна состоять из чистой клетчатки без темных мест и примесей древеси­ны, хлоридов, солей железа. Для фильтрования жидких лекарственных форм (самотеком) при­меняют складчатые и гладкие фильтры. Складчатый фильтр имеет большую фильтрующую поверхность и благодаря значительному количеству складок плотно не пристает к стенкам воронки, поэтому фильтрование проходит бы­стро. Гладкий фильтр делают из квадратного куска фильтровальной бумаги, вчет­веро сложенного и перегнутого по диагонали, наружный конец которого обреза­ют по кругу. Оттянув один слой, получают конус.

Для фильтрования с помощью гладких фильтров применяют стек­лянные воронки под углом 60°.

Метод фильтрования через бумагу (самотеком) мало производительный и трудоемкий вследствие недостаточной скорости фильтрования (2—3 л/ч) и частого отслаивания волокон от фильтруемого материала. С целью совершенствования процесса фильтрования жидких лекарственных форм в аптеках предложено использовать стеклянные фильтры. Они представляют собой пористые стеклянные пластинки, полученные путем сплавления стеклянного порошка, вставленные в воронки конической или цилиндрической формы. Они используются в тех случаях, когда фильтруемый раствор или разлагается, соприкасаясь с бумагой, или бумага адсорбирует растворенные лекарственные препараты. Стеклянные фильтры удобны для фильтрования растворов алкалоидов, красящих веществ, ферментов, окислителей, защищен­ных коллоидов и некоторых других.

Важное преимущество стеклянных фильтров — возможность их стерилизации. Недостаток стеклянных фильтров — их хрупкость. Они неудобны при фильтровании концентрированных растворов, в этом случае поры фильтров быстро засоряются.

Источник