Цефепим для инъекций рецепт

Цефепим 1000 — БЗМП — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Субстанция представляет собой стерильную смесь цефепима гидрохлорида моногидрата и L-аргинина:

активное вещество:

(в виде цефепима гидрохлорида моногидрата)

вспомогательное вещество:

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия.

Цефепим подавляет синтез белков клеточной стенки бактерий обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий в том числе большинства штаммов резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения таким как цефтазидим. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз он имеет низкое сродство к бета-лактамазам и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий.

Доказано что цефепим обладает очень высоким сродством к пенициллин-связывающему белку (ПСБ) типа 3 высоким сродством — к ПСБ типа 2 и умеренным сродством — к ПСБ типов 1а и 1б.

Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий и активен в отношении следующих микроорганизмов:

Staphylococcus aureus (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp. включая Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus;

Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A);

Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В);

Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — минимальная подавляющая концентрация от 01 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С G F) Streptococcus bovis (группа D) Streptococcus spp. группы Viridans.

Примечание: Большинство штаммов энтерококков например Enterococcus faecalis и стафилококки резистентные к метиллину устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков включая цефепим.

Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus Iwofii);

Citrobacter spp. включая Citrobacter diversus Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni;

Enterobacter spp. включая Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii;

Haemophilus influenza (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei;

Klebsiella spp. включая Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae;

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазы);

Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria meningitidis;

Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans);

Proteus spp. включая Proteus mirabilis Proteus vulgaris;

Providencia spp. включая Providencia rettgeri Providencia stuartii;

Pseudomonas spp. включая Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas putida Pseudomonas stutzeri;

Serratia включая Serratia marcescens Serratia liquefaciens;

Примечание: Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia (ранее известный как Xanthomonas maltophilia иPseudomonas maltophilia).

Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus);

Примечание: Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика:

Средние концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного внутривенного введения в течение 30 минут до 12 часов и максимальная концентрация (C_max) приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения

Доза цефепима

05 ч

1 ч

2 ч

4 ч

8 ч

12 ч

После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.

С_mах и время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_mах) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения

Доза цефепима

05 ч

1 ч

2 ч

4ч

8 ч

12 ч

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче желчи перитонеальной и буллезной жидкостях слизистой оболочке бронхов мокроте простате аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 164% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина.

Цефепим выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима менее 1% N-метилпирролидина около 68% оксида N-метилпирролидина и около 25% эпимера цефепима.

После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном введении препарата здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек

Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжелых нарушениях функции почек требующих проведения сеансов диализа период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировки дозы для таких больных не требуется.

Пациенты старше 65 лет

После однократного внутривенного введения 1 г препарата здоровым добровольцам старше 65 лет отмечалось увеличение площади под кривой зависимости «концентрация — время» (AUC) и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми добровольцами. При нарушенной функции почек пациентам старшего возраста требуется корректировка дозы.

Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 часов в течение не менее 48 часов).

После однократного внутривенного введения общий клиренс и объем распределения составляли 33 мл/мин/кг и 03 л/кг соответственно. Период полувыведения из организма составлял в среднем 17 часа. Выведение цефепима в неизменном виде почками составляло 604% от введенной дозы а почечный клиренс — в среднем 20 мл/мин/кг.

После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 075 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрация препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом

Время (часы) после введения

Концентрация в плазме (мкг/мл)**

Концентрация в СМЖ (мкг/мл)**

Отношение концентраций в СМЖ/плазма крови**

Источник

Цефепим (1 г)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.5 г и 1.0 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефепим) 0.5 г или 1.0 г,

вспомогательное вещество – аргинин.

В виде смеси цефепима гидрохлорида и аргинина.

Описание

Белый, почти белый или желтоватый порошок, гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины IV поколения.

Код АТХ J01DE01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации цефепима в сыворотке крови при внутримышечном введении в дозе 0.5 г составляет 1-2 ч, при внутривенном введении в дозе 0.5 г – к концу инфузии. Средние концентрации цефепима в плазме крови при внутривенном введении в дозе 0.25 г, 0.5 г, 1 г и 2 г составляют 18, 39, 82, и 164 мкг/мл соответственно; при однократном внутримышечном введении в дозе 0.5 г, 1 г и 2 г – 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно. Время достижения средней терапевтической концентрации в плазме 12 часов. Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном введении 0.7 мкг/мл; при внутримышечном введении – 0.2 мкг/мл. Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения 0.25 л/кг; у детей от 2 месяцев до 16 лет – 0.33 л/кг. Метаболизируется в печени и почках на 15 % с образованием N-метилпирролидина, который быстро превращается в соответствующий N-оксид. Около 80 % цефепима экскретируется с мочой в неизмененном виде, главным образом за счет клубочковой фильтрации; менее 1 % введенной дозы обнаруживается в моче в форме N-метилпирролидина. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации антибиотика в крови. 85 % выводится почками путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с экспозицией у взрослых после внутривенной дозы 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима у 8 пациентов после внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82.3 (±15) %. Проникает в грудное молоко.

Общий клиренс препарата составляет 120 мл/мин. Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин. Фармакокинетика цефепима существенно не изменяется у больных с нарушенной функцией печени или с муковисцидозами (коррекции дозы не требуется). При почечной недостаточности период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом цефепима и клиренсом креатинина. Период полувыведения цефепима составляет 2 часа; при проведении гемодиализа – 13 ч, при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе – 19 ч. Не кумулирует в организме.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз; обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК (минимальная подавляющая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Препарат активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов.

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК от 0.1 до 0.3 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и метициллинустойчивых стафилококков резистентны к цефепиму.

Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltpphilia (Pseudomonas maltophilia).

Анаэробы: Prevotella spp. (включая Prevotella melaninogenicus) Bacteroides spp., включая Bacteroides melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veilonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacterioides fragilis и Clostridium difficile.

Показания к применению

— инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит, абсцесс легких, эмпиему плевры) и ЛОР-органов

— инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные, включая пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорею)

— инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря)

— инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов

— интраабдоминальные инфекции (включая перитонит)

— бактериальный менингит у детей

— фебрильная нейтропения, инфекции на фоне иммунодефицита

— инфицированные раны и ожоги

— профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно (медленно в течение 3-5 минут) и внутримышечно (глубоко в мышцу). Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, вида возбудителя и его чувствительности к цефепиму. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при инфекциях мочевыводящих путей – 0.5-1 г 2 раза в сутки;

при инфекциях другой локализации – по 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов, при тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2 г 2 раза в сутки;

при угрожающих жизни инфекциях – по 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 7 дней, доводя суточную общую дозу до максимальной – 12 г;

при фебрильной нейтропении – по 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 7 дней;

для профилактики хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде – 2 г внутривенно в течение 30 минут (по окончании введения дополнительно вводят метронидазол 500 мг внутривенно) за 1 час до начала операции; во время длительной операции рекомендуется повторное введение через 12 часов в той же дозе, с последующим введением метронидазола.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки у детей с массой тела менее 40 кг – 50 мг/кг каждые 12 часов.

При нейтропенической лихорадке, бактериальном менингите у детей с массой тела менее 40 кг – 50 мг/кг каждые 8 часов.

При нарушении функции почек следует скорректировать дозу. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции – 0.5, 1 или 2 г 1-2 раза в сутки; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин – 0.5, 1 или 2 г 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина

Источник