Цефтриаксон выпускается по рецепту

Цефтриаксон 500, 1000 — Рафарма — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения.

Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Устойчив в отношении β-лактамаз продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов —Staphylococcusaureus (в том числе продуцирующих пенициллиназу)StaphylococcusepidermidisStreptococcuspneumoniaeStreptococcuspyogenesStreptococcusspp. группыviridans) грамотрицательных аэробных микроорганизмов —EnterobacteraerogenesEnterobactercloacaeEscherichiacoliBorreliaburgdorferiAcinetobactercalcoaceticusHaemophilusStreptococcuspneumoniaeStreptococcuspyogenesViridans group Streptococci) грамотрицательных аэробных микроорганизмов —EnterobacteraerogenesEnterobactercloacaeEscherichiacoliBorreliaburgdorferiAcinetobactercalcoaceticusHaemophilusinfluenzae (включая ампициллин-резистентные и продуцирующие бета-лактамазу штаммы)HaemophilusparainfluenzaeKlebsiellaoxytocaKlebsiellapneumoniaeMoraxellacatarrhalis (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы)MorganellamorganiiNeisseriameningitidisNeisseriagonorrhoeae (в т.ч. пенициллиназообразующие штаммы) ProteusmirabilisProteusvulgarisSerratiamarcescens многих штаммовPseudomonasaeruginosa анаэробных микроорганизмов —BacteroidesfragilisClostridiumspp. (большинство штаммовClostridiumdifficile резистентны)Peptostreptococcusspp. Peptococcusspp.

Обладает активностьюinvitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов однако безопасность и эффективность цефтриаксона при лечении заболеваний вызванных этими микроорганизмами клинически не установлены: аэробные грамотрицательные микроорганизмы —CitrobacterdiversusCitrobacterfreundiiProvidenciaspp. (включаяProvidenciarettgeri) Salmonellaspp. (включаяSalmonellatyphi) Shigellaspp. аэробные грамположительные микроорганизмы —Streptococcusagalactiaeанаэробные микроорганизмы —Prevotella (Bacteroides) biviusPorphyromonas(Bacteroides) melaninogenicus.

К препарату устойчивы метициллин-устойчивые штаммыStaphylococcusspp. многие штаммы стрептококков группы D и штаммыEnterococcusspp. (Enterococcusfaecalis) Clostridiumdifficile многие штаммыBacteroidesspp. (продуцирующие лактамазы).

Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам в т.ч. к цефтриаксону и энтерококков в т.ч.Enterococcus faecalis также устойчивы к цефтриаксону.

Фармакокинетика:

При внутримышечном введении цефтриаксона в дозе 05 г и 10 г С_mах в плазме крови составляет 38 мкг/мл и 76 мкг/мл соответственно при внутривенном введении в дозе 05 г 10 г и 20 г — 82 мкг/мл 151 мкг/мл и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения препарата в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальные подавляющие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.

Равновесное состояние устанавливается в течение 4 суток введения препарата.

Обратимое связывание с белками плазмы (альбуминами) составляет 83-95 %.

Объем распределения (Vd) составляет 578-135 л (012-014 л/кг) у детей — 03 л/кг.

Проникает через плацентарный барьер в небольших количествах.

Период полувыведения составляет 6-9 ч что позволяет применять препарат 1 раз/сут.

Плазменный клиренс — 058-145 л/ч почечный клиренс — 032-073 л/ч.

Выводится в неизмененном виде 33-67 % почками; 40-50 % — экскретируется с желчью в кишечник где биотрансформируется в неактивный метаболит. Около 50 % выводится в течение 48 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных детей почками экскретируется около 70 % препарата.

У новорожденных и у лиц пожилого возраста (в возрасте старше 75 лет) а также у пациентов с нарушениями функции почек и печени период полувыведения значительно увеличивается.

У пациентов находящихся на гемодиализе при КК (клиренс креатинина) 0- 5 мл/мин период полувыведения составляет 147 ч; при КК 5-15 мл/мин — 157 ч; при КК 16-30 мл/мин — 114 ч; при КК 31-60 мл/мин — 124 ч.

У детей с менингитом период полувыведения после внутривенного введения в дозе 50-75 мг/кг составляет 43-46 ч.

Цефтриаксон не выводится при гемодиализе.

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1-2 г 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза не более 40 г.

Новорожденным в возрасте до 14 дней назначают по 20-50 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза 50 мг/кг.

Грудным детям и детям младшего возраста (с 15 дней до 12 лет) назначают по 20-80 мг/кг/ массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела > 50 кг назначают дозы предназначенные для взрослых.

Дозы 50 мг/кг и более для в/в введения следует вводить капельно в течение не менее 30 мин.

Пациентам старческого возраста следует вводить обычные дозы предназначенные для взрослых без поправок на возраст.

Продолжительность курса обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение. Введение препарата следует продолжать в течение 2-3 дней после исчезновения симптомов и признаков инфекции.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста доза составляет 100 мг/кг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 40 г.

Продолжительность терапии зависит от вида возбудителя и может составлять от 4 дней при менингите вызванномNeisseriameningitidis до 10-14 дней при менингите вызванном чувствительными штаммамиEnterobacteriaceae.

При болезни Лайма: взрослым и детям старше 12 лет назначают по 50 мг/кг 1 раз/сут максимальная суточная доза — 20 г. Длительность лечения — 14 дней.

При острой неосложненной гонорее препарат вводят в/м однократно в дозе 250 мг.

С целью профилактики послеоперационных осложнений — однократно 10 г за 30- 60 мин до начала операции.

При операциях на толстой и прямой кишке — эффективно одновременное (но раздельное) введение Цефтриаксона и одного из препарата из группы 5-нитроимидазолов.

У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости коррекции дозы если функция печени остается нормальной. В случаях претерминальной почечной недостаточности тяжелой степени с КК менее 10 мл/мин суточная доза препарата не должна превышать 20 г.

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости коррекции дозы если функция почек остается нормальной.

При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

Пациентам находящимся на гемодиализе дополнительного введения препарата после проведения диализа не требуется. Скорость выведения цефтриаксона у таких пациентов может снижаться поэтому следует контролировать концентрацию препарата в плазме крови с целью своевременной коррекции дозы.

Правила приготовления и введения растворов

Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

Для внутримышечного введения 025 г или 05 г препарата растворяют в 2 мл а 10 г — в 35 мл воды для инъекций. Для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1 % раствором лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу или в мышцу бедра. Не следует вводить более 10 г в одну мышцу. Раствор лидокаина хлорида нельзя вводить в/в.

Для внутривенного введения 025 г или 05 г растворяют в 5 мл а 10 г препарата в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят в течение 2-4 мин.

Для внутривенных инфузий 20 г препарата растворяют в 40 мл воды для инъекций или одного из растворов не содержащих в своем составе кальция (09 % раствор натрия хлорида; 045 % раствор натрия хлорида + 25 % раствор декстрозы; 5 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы; 6- 10 % растворе гидроксиэтилированного крахмала). Раствор вводят в течение 30 мин.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: сыпь зуд лихорадка озноб.

Со стороны нервной системы: головная боль головокружение.

Со стороны органов ЖКТ: диарея тошнота рвота нарушение вкуса метеоризм псевдомембранозный колит.

Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (анемия в т.ч. гемолитическая) эозинофилия тромбоцитоз лейкопения нейтропения лимфопения тромбоцитопения).

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз влагалища вагинит.

Местные реакции: при в/в введении — флебит болезненность уплотнение по ходу вены; в/м введение — болезненность ощущение тепла стянутости или уплотнение в месте введения.

Лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбинового времени повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ гипербилирубинемия гиперкреатининемия повышение концентрации мочевины наличие осадка в моче.

Прочие: повышенное потоотделение приливы крови к лицу.

Нежелательные реакции с частотой менее 01 %: абдоминальная боль агранулоцитоз аллергический пневмонит анафилаксия базофилия холелитиаз бронхоспазм колит диспепсия носовое кровотечение вздутие живота застой желчи (сладж-синдром) глюкозурия гематурия желтуха лейкоцитоз лимфоцитоз моноцитоз нефролитиаз сердцебиение судороги сывороточная болезнь.

Прочие: стоматит глоссит олигурия сыпь аллергический дерматит крапивница отек мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона синдром Лайелла.

Передозировка:

Взаимодействие:

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий (в т.ч.Pseudomonasaeruginosa) препараты следует вводить раздельно в рекомендованных дозах.

Цефтриаксон подавляя кишечную флору препятствует синтезу витамина К. При одновременном назначении с препаратами снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС салицилаты сульфинпиразон) увеличивается риск развития кровотечений.

При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия.

При одновременном назначении с «петлевыми» диуретиками и другими нефротоксичными препаратами возрастает риск развития нефротоксического действия. Не взаимодействует с пробенецидом.

Цефтриаксон нельзя смешивать с растворами содержащими кальций (в т.ч. раствор Хартмана и Рингера).

Фармацевтически не совместим с растворами содержащими другие антибиотики в т.ч. с амсакрином ванкомицином флуконазолом и аминогликозидами.

Особые указания:

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Акционерное Общество «Рафарма» (АО «Рафарма»), 399540, Липецкая обл., Тербунский район, поселение Тербунский с/с, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А, Россия

Источник

Цефтриаксон — инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование:

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Лекарственная форма:

Состав:

Каждый флакон содержит:
Действующее вещество: цефтриаксона натрия трисесквигидрат — 2,386 г (в пересчете на цефтриаксон — 2,0 г).

Описание:

кристаллический порошок почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Цефтриаксон — парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β — лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (р-гемолитический, группы В), р-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanni)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования р-лактамаз, кодируемых хромосомами.
**Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных р-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Р. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы
Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus.

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования Р-лактамаз. Примечание. Многие штаммы p-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов. Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

Фармакокинетика
Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально её увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

Всасывание
Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме — время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %.

После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

Распределение
Объём распределения цефтриаксона равняется 7 — 12 л. После введения в дозе 1 — 2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в лёгких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95 % при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.

Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспалёнными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения.
Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

Метаболизм
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50 — 60 % цефтриаксона выводится в неизменном виде почками, а 40 — 50 % — в неизменном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

Значения плазменного клиренса и объёма распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

Нарушение функции почек или печени
У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

У пациентов с печёночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объёма распределения.

Пациенты старческого возраста
У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.

Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов.
Периоперационная профилактика инфекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность
Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
Тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Недоношенные дети
Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенные новорожденные (≤ 28-дневного возраста)

• Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
• Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным.
  Новорожденные (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
  Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в лёгких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения, также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

С осторожностью

Период грудного вскармливания.
Нетяжёлые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания. В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребёнка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования
Внутривенно, инфузионно.

Взрослые и дети старше 12 лет ≥ 50 кг: по 1 — 2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжёлых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4 г.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата цефтриаксон следует продолжать больным ещё в течение минимум 48 — 72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя. Обычно курс лечения составляет 4-14 дней; при осложнённых инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.

Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Введение
Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы, 10 % раствор декстрозы, 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы, 6 — 10 % раствор гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Растворы препарата цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

Нельзя использовать для приготовления растворов препарата цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов.

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих растворов (для внутривенного или перорального применения).

Дозирование в особых случаях
Больные с нарушением функции печени
У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.

Больные с нарушением функции почек
У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы цефтриаксона после окончания диализа не требуется.

При сочетании тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

Больные пожилого и старческого возраста
Обычные дозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжёлой почечной и печёночной недостаточности.

Дети
Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
При назначении цефтриаксона один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

• новорожденные (до 14 дней): 20 — 50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;
• новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20 — 80 мг/кг массы тела один раз в сутки;
• детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Менингит
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae -6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

Болезнь Лайма
50 мг/кг (высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.

Профилактика послеоперационных инфекций
В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1 — 2 г цефтриаксона однократно за 30 — 90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное, см. раздел «Способ применения и дозы») введение цефтриаксона и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печёночных ферментов.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и

Источник