Валацикловир почему по рецепту

Валацикловир таблетки 500 — Технология лекарств — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество:

(в пересчете на валацикловир)

Вспомогательные вещества:

Коллидон (кросповидон CL)

Состав пленочной оболочки:

Аквариус Прайм ВАР218010 белый [гипромеллоза — 65%, титана диоксид -25%, макрогол — 10%] (Ph Eur, USP)

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловиртрифосфат который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для Herpes simplex Varicella zoster вируса Эпштейна-Барр — вирусная тимидинкиназа которую обнаруживают только в клетках инфицированных вирусом). Для цитомегаловируса (ЦМВ) селективность препарата обусловлена тем что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97.

Активен in vitro в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов вируса Varicella zoster вируса Эпштейна-Барр ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа.

Фармакокинетика:

Абсорбция — высокая быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира — 54% (в 3-5 раз выше чем при приеме ацикловира внутрь). После применения валацикловира в дозе 3 г 4 раза в сутки площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. Максимальная концентрация в плазме (C_max) после однократного приема 1 г — 15-25 мкмоль/мл время достижения максимальной концентрации (TC_max) 16-21 ч; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется. Связь с белками плазмы валацикловира — 13-18% ацикловира — 9-33%.

Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма включая головной мозг почки легкие печень слезную жидкость кишечник мышцы селезенку матку слизистую оболочку и секрет влагалища сперму амниотическую жидкость спинномозговую жидкость (СМЖ) (50% от концентрации в плазме) жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации создаются в почках печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения (Т_1/2) валацикловира — менее 30 мин; ацикловира — 25-33 ч при терминальной стадии почечной недостаточности -14 ч у пожилых пациентов (65-83 лет) — 33-37.

Выводится почками (456%) преимущественно в виде ацикловира и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина менее 1% — в неизмененном виде и через кишечник (4712%) в течение 96 ч.

Показания:

У взрослых: опоясывающий лишай заболевания кожи и слизистых оболочек вызванные вирусом Herpes simplex (в т.ч. генитальный герпес) профилактика рецидивов заболеваний вызванных вирусом Herpes simplex.

У взрослых и детей с 12 лет: профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов.

Противопоказания:

Гиперчувствительность трансплантация костного мозга клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции трансплантация почки детский возраст (до 12 лет — для профилактики цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов до 18 лет — по другим показаниям).

С осторожностью:

Печеночная/почечная недостаточность беременность период лактации.

Беременность и лактация:

Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Применение возможно только в тех случаях когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери грудном молоке. Ацикловир основной метаболит валацикловира выделяется с грудным молоком. Учитывая это следует с осторожностью назначать валацикловир матери в период лактации.

Способ применения и дозы:

Для лечения опоясывающего герпеса

По 1 г 3 раза в сутки в течении 7 дней.

Лечение инфекций вызванных вирусом простого герпеса

По 500 мг 2 раза в сутки. При рецидивах заболеваний вызванных вирусом Herpes simplex лечение начинают в продромальный период или сразу после появления первых симптомов и продолжают в течение 3-5 дней; в более тяжелых случаях при необходимости на первом этапе длительность лечения увеличивают до 10 дней.

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций вызванных вирусом простого герпеса

У пациентов с сохраненным иммунитетом — по 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при применении в суточной дозе 500 мг разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).

Для пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза — 500 мг 2 раза в сутки.

Коррекция режима дозирования при почечной недостаточности (в зависимости от клиренса креатинина — КК) при лечении опоясывающего герпеса простого герпеса (лечение и профилактика)

Источник

Валацикловир Канон — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: валацикловира гидрохлорид 556,2 мг, в пересчете на валацикловир 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 56,8 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, кроскармеллоза натрия 29 мг, магния стеарат 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 72 мг;

состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 22 мг, в том числе: поливиниловый спирт 10,32 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 5,19 мг, тальк 3,83 мг, титана диоксид 2,66 мг.

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов: вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла зостер вирус) Цитомегаловирус (ЦМВ) вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) вирус герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилировапия и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилировапия требует активности вирус специфических ферментов. Для ВПГ ВЗВ ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкииаза которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилировапия сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат нуклеозида встраивается в вирусную ДНК что приводит к облигатному разрыву цепи прекращению синтеза ДНК и следовательно к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета например у пациентов с трансплантатом костного мозга у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ- инфицированных.

Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК- полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Фармакокинетика:

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При участии фермента печени валацикловиргидралазы быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя максимальная концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10-37 мкмоль (2.2 — 8.3 мкг/мл) а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54 % и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4 % от концентрации ацикловира среднее время достижения максимальной концентрации — 30-100 минут после приема дозы предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 часа либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15 %).

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около 3 часов. Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80 % дозы) и метаболита ацикловира

9-карбоксиметоксиметилгуанина в неизмененном виде элиминируется менее 1 % препарата.

Особые группы пациентов

У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения составляет около 14 часов.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов инфицированных вирусами ВПГ и ВЗВ. На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель «площадь под кривой «концентрация-время»» (AUC) после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.

Прием валацикловира в дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев получающих такую же дозу препарата а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Показания:

— Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) (препарат способствует купированию болевого синдрома уменьшает его продолжительность и процент больных с болями вызванными опоясывающим лишаем включая острую и постгерпетическую невралгию).

— Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis) а также лабиальный герпес (Herpes labialis).

— Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек вызванных ВПГ включая генитальный герпес. Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше

— Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек).

— Профилактика оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ ВЗВ) после трансплантации органов.

Противопоказания:

· Гиперчувствительность к валацикловиру ацикловиру и любому вспомогательному компоненту входящему в состав препарата.

· Клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции с содержанием CD4+ лимфоцитов менее 100/мкл.

· Детский возраст (до 12 лет с целью профилактики цитомегаловирусной инфекции до 18 лет — по остальным показаниям).

С осторожностью:

— почечная и печеночная недостаточность;

— одновременный прием нефротоксичных лекарственных средств;

— беременность и период грудного вскармливания.

Беременность и лактация:

Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно. Валацикловир Канон следует применять при беременности только в том случае когда ожидаемый эффект терапии для материи превосходит потенциальный риск для плода.

Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин принимавших валацикловир не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин принимавших валацикловир во время беременности то достоверных и определенных заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.

Период грудного вскармливания

Ацикловир основной метаболит валацикловира экскретируетея с грудным молоком. После назначения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (С_mах) в грудном молоке в 05-23 раза (в среднем в 14 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме матери. Отношение AUC ацикловира находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира плазмы матери колебалось от 14 до 26 (среднее значение 22). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 224 мкг/мл (995 мкмоль/л). При приеме матерыо валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира как при приеме его внутрь в дозе около 061 мг/кг/сутки. Период полу выведения ацикловира из грудного молока такой же как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери грудном молоке или моче ребенка.

В период грудного вскармливания применять только в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от приема пищи таблетки следует запивать водой.

Лечение опоясывающего герпеса

Взрослые: по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение инфекций вызванных ВПГ

Взрослые:по 500 мг 2 раза в сутки в течении 5 дней.

В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2000 мг два раза в сутки. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 дня поскольку это как было показано не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (то есть пощипывание зуд жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций вызванных ВПГ

Взрослые: у пациентов с сохраненным иммунитетом валацикловир назначается в дозе 500 мг один раз в сутки.

У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении валацикловира в суточной дозе 500 мг разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).

Для взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза валацикловира составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения 4-12 месяцев.

Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера

Инфицированным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год валацикловир следует принимать по 500 мг 1 раз в сутки в течение года и более каждый день при регулярной половой жизни при нерегулярных половых контактах прием валацикловира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данных о профилактике пациентов в других популяциях не существует.

Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше: по 2000 мг 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность курса лечения составляет 90 дней но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Лечение опоясывающего герпеса и инфекций вызываемых ВПГ профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера.

У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Дозу препарата Валацикловир Канон рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице ниже).

Терапевтические

показания

Клиренс

креатинина

мл/мин

Доза валацикловира

1000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 1 раз в сутки

Простой герпес (лечение)

500 мг 1 раз в сутки

Лабиальный герпес (лечение) (2000 мг в 2 приема в течение 1 дня)

1000 мг дважды в течение 1 дня

500 мг дважды в течение 1 дня

500 мг однократно

— пациенты с сохраненным иммунитетом

— пациенты со сниженным иммунитетом

250 мг 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Снижение инфицирования генитальным герпесом

250 мг 1 раз в сутки

Пациентам находящимся на гемодиализе рекомендуется применять препарат Валацикловир Канон сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе как пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.

Профилактика ЦМВ-инфекций после трансплантации

Режим назначения препарата Валацикловир Канон у пациентов с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей приведенной ниже.

Клиренс креатинина мл/мин

Доза валаникловира

от 50 до 74 включительно

от 25 до 49 включительно

от 10 до 24 включительно

менее 10 или диализ

2000 мг 4 раза в сутки

1500 мг 4 раза в сутки

1500 мг 3 раза в сутки

1500 мг 2 раза в сутки

1500 м г 1 раз в сутки

У пациентов находящихся на гемодиализе препарат Валацикловир Канон следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходимо часто определять клиренс креатинина особенно в периоды когда функция почек быстро меняется например сразу после трансплантации или приживления трансплантата при этом доза препарата корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировка дозы препарата Валацикловир Канон не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата однако опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.

Дети в возрасте до 12 лет

Нет данных о применении валацикловира у детей.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Побочные эффекты:

Передозировка:

Симптомы и признаки: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения включая спутанность сознания галлюцинации ажитацию угнетение сознания и кому а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов получивших дозы валацикловира превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира вследствие несоблюдения режима дозирования.

Лечение: пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.

Взаимодействие:

Особые указания:

Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга клинически выраженные формы ВИЧ- инфекции трансплантация почки) приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому вплоть до летального исхода. При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в т.ч. ажитации галлюцинаций спутанности сознания бреда судорог и энцефалопатии) препарат отменяют. Пациентам с риском дегидратации особенно пациентам пожилого возраста в период лечения валацикловиром необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений. При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и более) у пациентов с заболеваниями печени поэтому высокие дозы валацикловира им должны назначаться с осторожностью.

Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако было показано что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ-инфекцию.

Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг.

Упаковка:

По 7 10 14 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки Г1ВХ/ПВДХ или пленки ПВХ/ПХТФЭ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 2 3 6 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток или по 1 2 3 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или по 13 контурных ячейковых упаковки по 14 таблеток или по 2 4 контурных ячейковых упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия

Источник