Циласпен — инструкция по применению
Регистрационный номер:
Торговое название: Циласпен
Международное непатентованное название или группировочное название: Имипенем+Циластатин
Лекарственная форма:
Химическое название:
Имипенема моногидрат (Имипенем)
(5R,6S)-6-[(1R)-1-Гидроксиэтил]-3-[[2-(иминометил)амино]этил]тио]-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота, моногидрат
Циластатин натрия (Циластатин)
(2Z)-7-[[(2R)-2-Амино-2-карбоксиэтил]тио]-2-[[[(15)-2,2-диметилциклопропил]карбонил]амино]гепт-2-аноат натрия
Состав:
Описание: Кристаллический порошок от почти белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Код ATX: J01DH51
Фармакологические свойства:
Фармакокинетика:
Максимальная концентрация (Сmах) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение.20 мин — 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. Сmах циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин — 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Связь с белками плазмы составляет для имипенема — 20%, циластатина — 40%.
Имипенем быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах (яичках, предстательной железе, влагалище, матке, яичниках). В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых — 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет — 0.7 л/кг, у новорожденных — 0.4-0.5л/кг. Блокирование канапьцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/в введении период полувыведения (T½) имипенема и циластатина у взрослых — 1 ч, у детей 2-12 лет — 1-1.2 ч, у новорожденных T½ имипенема — 1.7-2.4 ч, циластатина — 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T½ имипенема — 2.9-4 ч, циластатина — 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (⅔) и активной канальцевой секреции (⅓); 1-2% выводится кишечником и 20-25% — внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).
Показания к применению:
Противопоказания:
Беременность и период лактации:
Применение препарата во время беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. И имипенем, и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.
Способ применения и дозы:
Внутривенно капельно. Дозы приведены в пересчете на имипенем.
Расчет общей «суточной дозыимипенема+циластатина должен основываться на степени-тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности возбудителя инфекции, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек:
Дозы, приведенные в таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м2 ) и массой тела > 70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина. Средняя суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема (см. таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной — 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Неосложненная инфекция мочевыводящих путей 250 мг, каждые 6 часов (общая суточная доза 1 г). Осложненная инфекция мочевыводящих путей 500 мг, каждые 6 часов (общая суточная доза 2 г).
Доза имипенема меньше или равная 500 мг, должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин.
Больным, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
| Степень тяжести инфекции | Доза имипенема, мг | Перерыв между инфузиями | Общая суточная доза |
| легкая | 250 мг | 6 часов | 1,0 г |
| средняя | 500 мг 1000 мг | 8 часов 12 часов | 1,5 г 2,0 г |
| тяжелая (чувствительные возбудители) | 500 мг | 6 часов | 2,0 г |
| Тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами P. aeruginosa) | 1000 мг 1000 мг | 8 часов 6 часов | 3,0 г 4,0 г |
У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Общая суточная доза не должна превышать 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/сутки.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек:
Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:
- Основываясь на характеристиках инфекции, выбрать из таблицы 1 общую суточную дозу препарата.
- Из таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента (для расчета времени инфузии см. Раздел «Лечение: схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек»).
- Для пациентов с массой тела менее 70 кг из таблицы 3 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента.
| Общая суточная доза | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) | ||
| имипенема, мг из таблицы 1 | 41-70 | 21-40 | 6-20 |
| 1,0 г в день | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 1,5 г в день | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 2,0 г в день | по 500 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 3,0 г в день | по 500 мг каждые 6 часов | по 500 мг каждые 8 часов | по 500 мг каждые 12 часов |
| 4,0 г в день | по 750 мг каждые 8 часов | по 500 мг каждые 6 часов | по 500 мг каждые 12 часов |
*У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
| Максимальная суточная доза 1,0 г | ||||
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 60-69 | по 250 мг каждые 8 часов | по 125 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 12 часов | по 125 мг каждые 12 часов |
| 50-59 | по 125 мг каждые 6 часов | по 125 мг каждые 6 часов | по 125 мг каждые 8 часов | по 125 мг каждые 12 часов |
| 40-49 | по 125 мг каждые 6 часов | по 125 мг каждые 8 часов | по 125 мг каждые 12 часов | по 125 мг каждые 12 часов |
| 30-39 | по 125 мг каждые 8 часов | по 125 мг каждые 8 часов | по 125 мг каждые 12 часов | по 125 мг каждые 12 часов |
| Максимальная суточная доза 1,5 г | ||||
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 60-69 | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 50-59 | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 40-49 | по 250 мг каждые 8 часов | по 125 мг каждые 6 часов | по 125 мг каждые 8 часов | по 125 мг каждые 12 часов |
| 30-39 | по 125 мг каждые 6 часов | по 125 мг каждые 8 часов | по 125 мг каждые 12 часов | по 125 мг каждые 12 часов |
| Максимальная суточная доза 2,0 г | ||||
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 60-69 | по 500 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 50-59 | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 40-49 | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 30-39 | по 250 мг каждые 8 часов | по 125 мг каждые 6 часов | по 125 мг каждые 8 часов | по 125 мг каждые 12 часов |
| Максимальная суточная доза 3,0 г | ||||
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 60-69 | по 750 мг каждые 8 часов | по 500 мг каждые 8 часов | по 500 мг каждые 8 часов | по 500 мг каждые 12 часов |
| 50-59 | по 500 мг каждые 6 часов | по 500 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 40-49 | по 500 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 30-39 | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| Максимальная суточная доза 4,0 г | ||||
| Масса тела (кг) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| 60-69 | по 1000 мг каждые 8 часов | по 750 мг каждые 8 часов | по 500 мг каждые 8 часов | по 500 мг каждые 12 часов |
| 50-59 | по 750 мг каждые 8 часов | по 500 мг каждые 6 часов | по 500 мг каждые 8 часов | по 500 мг каждые 12 часов |
| 40-49 | по 500 мг каждые 6 часов | по 500 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
| 30-39 | по 500 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 6 часов | по 250 мг каждые 8 часов | по 250 мг каждые 12 часов |
При введении дозы в 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м 2 возможно увеличение риска развития судорог.
Препарат не следует вводить внутривенно больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии имипенема будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ
При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м 2 , находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования имипенема для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1.73 м 2 (см. раздел «Лечение: схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек»). Как имипенем, так и цилаетатин выводится во время гемодиализа. В связи, с этим имипенем+циластатин для внутривенных инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение.
Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов.
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых имипенем+циластатин для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через три часа. В случае, .хирургического вмешательства с высокой .степенью риска следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста:
Для детей рекомендуется следующая схема дозирования:
- Дети с массой тела > 40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
- Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий
Имипенем+циластатин для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Раствор имипенем+циластатин для внутривенных инфузий готовится в соответствии с инструкциями, представленными в таблице 4. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости.
| Доза имипенема+циластатина для внутривенной инфузии (мг имипенема) | Объем добавляемого растворителя (мл) | Средняя концентрация в растворе имипенема+циластатина для внутривенной инфузии (мг/мл имипенема) |
| 500 | 100 | 5 |
В качестве растворителя можно применять: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида, маннитол 5% и 10 %.
Побочное действие:
Передозировка:
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
При одновременном применении ганцикловира и имипенема+циластатина возможно появление генерализованных судорг.
Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможны перекрестные аллергические реакции; проявляет антагонизм по отношению к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T½ имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
Значительно снижает концентрацию вапльпроевой кислоты в крови, что может снизить эффективность проводимой противосудорожной терапии.
Особые указания:
Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой
Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работы с техникой.
Источник
