Рецепты противотуберкулезных препаратов
Вопрос. Основные принципы химиотерапии
Для лечения всех форм и локализаций туберкулеза применяют лекарственные средства, которые способны эффективно воздействовать на МБТ. Все эти средства называют противотуберкулезными препаратами, а проводимую терапию — антибактериальной или этиотропной, т. е. воздействующей на возбудителя туберкулеза. Для краткости и удобства широкое распространение получил термин «химиотерапия».
Химиотерапия (этиотропная терапия) является основным компонентом лечения туберкулеза и заключается в применении лекарственных препаратов, подавляющих размножение микобактерий туберкулеза (бактериостатический эффект) или уничтожающих их в организме больного (бактерицидный эффект).
Основные принципы химиотерапии:
Основными принципами химиотерапии больных туберкулезом являются:
— химиотерапия должна быть начата в возможно ранние сроки после установления/подтверждения диагноза в противотуберкулезном учреждении;
— химиотерапия должна быть комплексной (полихимиотерапия), несколько противотуберкулезных препаратов (не менее 3-х) применяют одновременно в течение длительного времени;
— комбинированность (сочетание с патогенетическим, симптоматическим, иммуномодулирующим лечением, коллапсотерапией и хирургическим лечением);
3 вопрос. Фазы химиотерапии
Курс химиотерапии состоит из двух фаз.
Фаза интенсивной терапии направлена на ликвидацию клинических проявлений заболевания, максимальное воздействие на популяцию микобактерий туберкулеза с целью прекращения бактериовыделения и предотвращения развития лекарственной устойчивости, уменьшение инфильтративных и деструктивных изменений в органах. Фаза интенсивной терапии может быть составляющей частью подготовки к хирургической операции.
Фаза продолжения терапии направлена на подавление сохраняющейся микобактериальной популяции. Она обеспечивает дальнейшее уменьшение воспалительных изменений и инволюцию туберкулезного процесса, а также восстановление функциональных возможностей больного.
4 вопрос. Классификация противотуберкулезных препаратов
В соответствии с приказом Минздрава России от 21.03.2003 № 109 (приложение 6 — Инструкция по химиотерапии больных туберкулезом), в настоящее время противотуберкулезные препараты подразделяют на основные и резервные.
Основные препараты: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин. Их назначают в виде отдельных или комбинированных лекарственных форм.
Резервные препараты: протионамид (этионамид), канамицин, амикацин, капреомицин, циклосерин, рифабутин, ПАСК, фторхинолоны. Резервные препараты применяют под наблюдением противотуберкулезного учреждения, в котором осуществляется централизованный контроль качества микробиологической диагностики и лечения туберкулеза.
5 вопрос. Механизм действия противотуберкулезных препаратов.
Каждому из противотуберкулезных препаратов присуща, в известной мере, избирательность воздействия на ту или иную ферментную систему микробной клетки. Так, например, стрептомицин подавляет преимущественно активность диаминооксидазы, пероксидазы, глицерофосфотазы — ферментов, жизненно необходимых для существования и роста МБТ. Препараты ГИНК (изониазид) разрушают дезоксирибонуклеиновую кислоту хроматинового вещества микробной клетки, блокируют каталазу, что ведёт к накоплению перекиси водорода в микробной клетке и её гибели. Рифампицин и этамбутол разрушают в микробной клетке рибосомы – своеобразные фабрики белка. Этамбутол, кроме того, разрушает липидную фракцию МБТ, содержащую эндотоксин.
6 вопрос. Основные лекарственные препараты, применяемые для лечения туберкулеза.
| Препарат | Механизм действия | Применение | Противопоказания | Побочные реакции |
| Изониазд Izoniazid (H) | Высокое бактерицидное и бактериостатическое действие, действует на внутри- и внеклеточно расположенные МБТ | Вводят перорально, в/м, в/в, в свечах, аэрозолях. Сут.доза – 12-15 мг/кг, при ослождении – 15-20 мг/кг, при тбк менингите – до 30 мг/кг | Эпилепсия, гиперчувствительность, активная форма заболевания печени. В анамнезе судороги, полиомиелит | Повышенная возбудимость, нарушение сна, судороги, гнездная алопеция, раздражение жкт. |
| Рифампицин Rifampicin (R) | Антибиотик широкого спектра действия, действует на внутри- и внеклеточно расположенные МБТ Оказывает стерилизующее и бактерицидное действие. | Вводят перорально в дозе Сут.доза — 8-10 мг/кг за 30 мин. до еды | Поражение печени, гиперчувствительность к препарату. | Окрашивает мочу в оранжевый цвет. Повышение активности трансаминаз, токсический гепатит, тошнота, рвота, кровоточивость. Применение при других инфекциях ограничено. |
| Пиразинамид Pyrazinamid (Z) | Бактериостатическое и бактерицидное действие. | Применяется перорально. Сут. доза – 25-30 мг/кг | Поражение печени, гиперчувствительность к препарату. | Диспепсические явления, токсическое поражение печени |
| Стрептомицин Streptomycin (S) | Активен в отношении быстро размножающихся внеклеточно расположенных МБТ | Вводят в/м. Сут доза – 15-20 мг/кг | Гиперчувствительность к препарату. | Токсическое влияние на орган слуха (вплоть до глухоты) и почки. Аллергические реакции в виде сыпи. Анафилактические шок. |
| Этамбутол Ethambutol (E) | Активен в отношении быстро размножающихся внеклеточно и внутриклеточно расположенных МБТ | Применяется перорально. Сут. доза – 20-30 мг/кг | Неврит зрительного нерва, воспалительные заболевания глаз, гиперчувствительность к препарату. | Снижение остроты зрения, сужение полей зрения, нарушение цветоощущения. |
7 вопрос. Резервные лекарственные препараты, применяемые для лечения туберкулеза.
| Препарат | Механизм действия | Применение | Противопоказания | Побочные реакции |
| Протионамид (Этионамид) Prothionamid (Pt) | Активен в отношении быстро и медленно размножающихся внеклеточно и внутриклеточно расположенных МБТ. Назначается при лечении лекарственно-устойчивого туберкулеза. | Вводят перорально. Сут.доза – 15-20 мг/кг | Заболевания ЖКТ, печени, сахарный диабет, гиперчувствительность к препарату | Диспепсические явления, нарушение сна, кожная сыпь, токсический гепатит, нарушение менструального цикла |
| Циклосерин Cycloserine (Cs) | Антибиотик широкого спектра действия, способен блокировать ферменты и нарушать нормальный метаболизм микробной клетки. | Вводят перорально. Сут.доза — 10-20 мг/кг | Поражение ЦНС, эпилепсия, почечная недостаточность, гиперчувствительность к препарату. | Токсическое воздействие на ЦНС, диспепсия, аллергические реакции |
| Капреомицин Kapreomicin (Cap) | Бактериостатическое действие на внутриклеточно расположенные МБТ | Вводят в/м. Сут доза – 15-16 мг/кг разводят в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида | Гиперчувствительность к препарату, возраст до 15 лет | Токсическое влияние на орган слуха, почки и печень. Аллергические реакции. Головокружение. Изменения в составе крови: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия. Могут образовываться стерильные абсцессы. |
| Канамицин Kanamycin (K) | Бактериостатическое и бактерицидное действие на МБТ, резистентные к стрептомицину | Вводят в/м и в/в. Сут доза – 15 мг/кг | Миастения | Токсическое влияние на орган слуха, почки. Аллергические реакции. |
| Рифабутин Rifabutin (Rb) | Антибиотик широкого спектра действия | Применяется перорально. Сут. доза – 150,300,450 мг/сут. | Гиперчувствительность к препарату. Возраст до 14 лет. | Токсическое воздействие на печень. Кожная сыпь. Изменения в составе крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения. Бронхоспастический синдром. Артралгия. |
| ПАСК Para-aminosalicylicatis (PAS) | Действует бактериостатически на быстро размножающиеся МБТ | Применяется перорально. Сут.доза – 150 мг/кг | Гипофункция щитовидной железы, патология почек, печени ,амилоидоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. | Нарушение функции ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции. |
| Фторхинолоны (Fq) | Фторхинолоны – синтетические антибиотики широкого спектра противобактериального действия. Чувствительность к препаратам, содержащим антибиотики из списка фторхинолонов, проявляет грамотрицательная, грамположительная и атипичная микрофлора. | |||
| Офлоксацин | Применяется перорально в дозе 200-400 мг 2 раза в сутки | Эпилепсия, черепно-мозговая травма, инсульт, воспалительные заболевания ЦНС в анамнезе | Нарушение функции ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз, функциональные расстройства ЦНС, угнетение гемопоэза, аллергические реакции, фотосенсибилизаци. | |
| Ломефлоксацин | Применяется перорально в дозе 400 мг 2 раза в сутки | Черепно-мозговая травма, инсульт, воспалительные заболевания ЦНС в анамнезе, почечная недостаточность | Нарушение функции ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз, функциональные расстройства ЦНС, угнетение гемопоэза, аллергические реакции, фотосенсибилизаци. | |
| Ципрофлоксацин | Применяется перорально в дозе 500-750 мг 2 раза в сутки | Эпилепсия, черепно-мозговая травма, инсульт, воспалительные заболевания ЦНС | Удлиняет период полувыведения и повышает концентрацию в крови теофиллина, пероральных сахароснижающих препаратов и непрямых антикоагулянтов | |
| Спарфлоксацин | Применяется перорально в дозе 200 мг 1 раза в сутки | Эпилепсия, аритмия, черепно-мозговая травма, инсульт, воспалительные заболевания ЦНС в анамнезе | Требует контроля ЭКГ при лечении |
8. Понятие о режимах химиотерапии
Понятие «режимы химиотерапии» включает в себя комплексное назначение противотуберкулезных препаратов в оптимальных дозах, выбор наиболее эффективных путей введения и длительность проведения антибактериальной терапии.
Лечение больных туберкулёзом должно проводиться одновременно несколькими противотуберкулёзными препаратами, так как применение одного из них ведет к быстрому развитию устойчивости МБТ к этому препарату.
Эффективность терапии наиболее высока при применении 3-5 противотуберкулезных препаратов различных по их механизму воздействия на МБТ. При назначении 3-5 препаратов одновременно, очень важно, чтобы хотя бы один из препаратов, лучше изониазид, как самый биологически активный, вводился внутривенно (или внутримышечно). При этом целесообразно соблюдать и последовательность введения препаратов, чтобы максимальное поступление в легкие и другие пораженные органы было одновременным при разных способах назначения. Например, сначала рифампицин и пиразинамид внутрь, спустя 1,5 часа стрептомицин внутримышечно и затем еще через час изониазид внутривенно.
Особого внимания требует тактика лечения больных, выделяющих МБТ, устойчивые к противотуберкулезным препаратам. Полирезистентность МБТ к 2-3 и более препаратам у впервые выявленных больных в России составляет 5,5 %, а при рецидивах туберкулеза – 31 %. Поэтому в настоящее время вполне обоснованно назначение одновременно 4-5 противотуберкулезных препаратов для лечения больных.
Существенно повышает эффективность лечения больных туберкулезом применение эндобронхиальных методов введения противотуберкулезных препаратов. Введение противотуберкулезных препаратов в трахею и бронхи создает концентрацию их в очагах поражения в десятки раз выше по сравнению с пероральным и парэнтеральным способом введения.
Также используется метод ингаляций аэрозоля противотуберкулезных препаратов на антиспастической (бронхолитической) смеси, при этом эффективность излечения туберкулезных поражений в легких повышается на 7-8 %. Ингаляционная терапия туберкулеза легких, как правило, проводится на фоне базисной химиотерапии, а при наличии туберкулеза бронхов аэрозольтерапия становится по существу целенаправленной основной терапией туберкулеза.
В последние годы во фтизиатрии внедрен лимфотропный метод введения противотуберкулезных препаратов. При лимфотропном введении лекарственных веществ, особенно антибиотиков, создается высокая длительно сохраняющаяся концентрация в патологическом очаге, что позволяет ликвидировать инфекционный очаг и пути его распространения и накопления в организме. Депонирование лекарственных препаратов в лимфатических узлах позволяет снизить в 2-3 раза суточную и курсовую дозы вводимых веществ.
На сегодняшний день оптимальным, с точки зрения эффективности эпидемиологического влияния, социальной значимости, экономической целесообразности и длительности лечения, признан краткосрочный 6-ти месячный период основного курса противотуберкулезной химиотерапии. При этом большинство авторов рекомендуют в первой инициальной фазе лечения обязательное использование четырех туберкулостатиков: изониазида, рифампицина, пиразинамида и стрептомицина (или этамбутола) в течение 2-х месяцев с ежедневным приемом, в зависимости от тяжести процесса. Затем требуется назначение 2-х препаратов (изониазида и рифампицина) в течение 4-х месяцев. При плохой переносимости препаратов и наличии сопутствующих заболеваний срок лечения увеличивается до 9 месяцев, а при выявлении лекарственной устойчивости МБТ – до 12 месяцев.
Режим химиотерапии (комбинацию противотуберкулезных препаратов, длительность их приема, сроки и содержание контрольных обследований, а также организационные формы проведения лечения) определяют в зависимости от группы, к которой относится больной туберкулезом.
Стандартные режимы химиотерапии
Фаза курса химиотерапии
Сокращения: Н — изониазид; R — рифампицин; Z — пиразинамид; Е — этамбутол; S — стрептомицин; Rb — рифабутин; К — канамицин или амикацин; Pt — протионамид; Сар — капреомицин; Fg — препараты фторхинилонового ряда; Cs — циклосерин; PAS — ПАСК.
Рецепты противотуберкулезных препаратов
| Основные противотуберкулезные препараты | Резервные противотуберкулезные препараты |
| Rp.: Izoniazidi 0,3 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 1 таблетке один раз в сутки. | Rp.: Kanamycini sulfatis 0,5 D.t.d. №30 in flaconis S. Вводить внутримышечно по 15 мг/кг в сутки, растворив в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида. |
| Rp.: Rifampicini 0,15 D.t.d №30 in tabulettis S. По 3 таблетки в сутки однократно за 30 минут до еды. | Rp.: Natrii para-aminosalicylatis 0,5 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 6-8 таблеток 3 раза в день после еды, запивая молоком или щелочной минеральной водой |
| Rp.: Pirazinamidi 0,25 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 3 таблетки в сутки. | Rp.: Rifabutini 0,30 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 1 таблетке 3 раза в день. |
| Rp.: Streptomycini sulfatis 1 000 000 ЕД D.t.d. №30 in flaconis S. Вводить внутримышечно по 1 000 000 ЕД 1 раз в сутки, растворив в 0,25% растворе новокаина | Rp.: Ofloxacini 0,40 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 1 таблетке 2 раза в день |
| Rp.: Ethambutoli 0,4 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 3 табл. однократно после завтрака | Rp.: Ethionamidi 0,25 D.t.d .№30 in tabulettis S. По 1 таблетке 3 раза в день после еды |
| Rp: Ciprofloxacini 0,75 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 1 таблетке 2 раза в день | |
| . | Rp.: Lomefloxacini 0,40 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 1 таблетке 2 раза в день |
| Rp.: Sparfloxacini 0,20 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 1 таблетке 1 раз в день | |
| Rp.: Amoxiclavi 0,625 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 1 таблетке 3 раза в день | |
| Rp.: Cycloserini 0,25 D.t.d. №30 in tabulettis S. По 1 таблетке 3 раза в день | |
| Rp.: Kapreomycini sulfatis 0,5 D.t.d. №30 in flaconis S. Вводить внутримышечно по 15 мг/кг в сутки, растворив в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида. |
Дата добавления: 2019-11-16 ; просмотров: 1095 ; Мы поможем в написании вашей работы!
Источник
