Залдиар по рецепту форма

Залдиар — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Парацетамол 325,000 мг, трамадола гидрохлорид 37,500 мг.

Целлюлоза микрокристаллическая 26,000 мг, крахмал прежелатинизированный 6,500 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 6,500 мг, крахмал кукурузный 26,000 мг, магния стеарат 2,500 мг;

оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 мПа с) 3,690 мг, лактозы моногидрат 1,878 мг, титана диоксид 2,860 мг, макрогол-6000 0,915 мг, краситель железа оксид желтый 0,132 мг, пропиленгликоль 0,305 мг, тальк 1,220 мг.

Описание

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-жёлтого цвета, на одной стороне гравировка «Т 5», на другой — «Ω». На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгезирующее средство комбинированное (анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия+анальгезирующее ненаркотическое средство)

Код АТХ

Фармакодинамика:

Залдиар® — комбинированный лекарственный препарат содержащий трамадол и парацетамол.

Трамадол — опиоидный анальгетик с центральным механизмом действия неселективный полный агонист µ- δ- и κ-опиоидных рецепторов с большим сродством к µ-рецепторам.

Другим механизмом действия трамадола усиливающим его анальгетическое действие является подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобождения серотонина.

Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина в терапевтических дозах не угнетает дыхание практически не влияет на моторику кишечника. Влияние на сердечно-сосудистую систему выражено слабо. Анальгетический потенциал трамадола составляет 1/10 — 1/6 от активности морфина.

Точный механизм анальгетического действия парацетамола до конца не установлен вероятнее всего он воздействует на центральную нервную систему (ЦНС) и периферические ткани.

Залдиар® является анальгетиком II ступени по классификации Всемирной организации здравоохранения применяется по назначению врача.

Фармакокинетика:

Трамадол и парацетамол быстро и почти полностью абсорбируются в желудочно-кишечном тракте. Трамадол применяется в рацемической форме в крови определяются как (+) так и (-) формы и метаболит M1. Несмотря на то что трамадол быстро всасывается после приема внутрь его абсорбция происходит несколько медленнее а продолжительность периода полувыведения больше чем у парацетамола.

После однократного приема внутрь таблетки трамадола гидрохлорида/парацетамола (375 мг/325 мг) максимальные концентрации трамадола в плазме крови — 643/555 нг/мл (+ и — формы соответственно) определяются через 18 ч а парацетамола 42 мкг/мл через 09 ч.

Период полувыведения (Т_1/2) составляет 51/47 ч для трамадола [(+) -трамадол/(-) — трамадол] и 25 ч для парацетамола.

Трамадол быстро и почти полностью абсорбируется после приема внутрь. Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 75% при однократном приеме 100 мг трамадола внутрь. При повторном приеме трамадола внутрь биодоступность увеличивается приблизительно до 90%.

После приема препарата Залдиар® внутрь всасывание парацетамола происходит быстро и почти полностью преимущественно в тонкой кишке. Максимальные концентрации парацетамола в плазме крови достигаются в течение одного часа и не изменяются при одновременном применении с трамадолом.

Прием препарата Залдиар® внутрь во время еды не оказывает существенного влияния на максимальную концентрацию действующих веществ в плазме крови или на степень всасывания трамадола или парацетамола в желудочно-кишечном тракте что позволяет принимать Залдиар® как во время еды так и независимо от приема пищи.

Трамадол имеет высокое сродство к тканям (V_d β = 203 ± 40 л). Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 20%.

Парацетамол широко распределяется в большинстве тканей организма (кроме жировой). Его кажущийся объем распределения составляет около 09 л/кг. Относительно небольшая часть (

20%) парацетамола связывается с белками плазмы крови.

Трамадол после приема внутрь активно метаболизируется. Около 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде 60% дозы выводится в виде метаболитов.

Трамадол метаболизируется путем О-деметилирования (катализируемого изоферментом CYP2D6) до метаболита Ml (О-деметилтрамадол) и путём N-деметилирования (катализируемого изоферментом CYP3A) до метаболита М2 (N-деметилированный метаболит). Метаболит M1 метаболизируется посредством N-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения метаболита M1 составляет 7 ч. По анальгетической активности метаболит M1 превосходит трамадол. Концентрация метаболита M1 в плазме крови в несколько раз ниже чем концентрация трамадола поэтому при многократном применении значение этого метаболита в общей клинической эффективности препарата не меняется.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени двумя основными путями: глюкуронированием и сульфатированием. Последний может быть быстро насыщен при приеме доз препарата превышающих терапевтические. Незначительная часть принятой дозы (менее 4%) метаболизируются цитохромом Р450 до активного метаболита N-ацетил-бензохинонимина который при применении препарата в терапевтических дозах быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. При передозировке парацетамола концентрация N-ацетил-бензохинонимина в плазме крови значительно возрастает.

Трамадол и его метаболиты в основном выводятся с мочой. У взрослых период полувыведения парацетамола составляет приблизительно от 2 до 3 ч. Период полувыведения препарата у детей короче; у новорожденных и пациентов с циррозом печени незначительно дольше.

Парацетамол в основном выводится из организма путем дозозависимого образования глюкуронированных и сульфоконъюгированных производных.

Менее 9% парацетамола выводится с мочой в неизмененном виде. При почечной недостаточности период полувыведения трамадола и парацетамола увеличивается.

Показания:

Болевой синдром средней и высокой интенсивности различной этиологии (при необходимости комбинированной терапии трамадолом и парацетамолом).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

— острая интоксикация алкоголем; снотворными препаратами;

— наркотическими анальгетиками; опиоидами и психотропными препаратами;

— одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и в течение двух недель после их отмены;

— тяжелая печёночная недостаточность;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина Взрослые и подростки (от 12 лет и старше)

Рекомендуемая начальная доза — две таблетки препарата Залдиар® (эквивалентно 75 мг трамадола и 650 мг парацетамола).

При необходимости повторного или длительного приема препарата Залдиар® лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача (по возможности с перерывами в курсах лечения) для определения необходимости продолжения терапии.

Педиатрическая популяция (до 12 лет)

Специальных исследований по оценке эффективности и безопасности препарата Залдиар® в данной возрастной группе не проводилось. Залдиар® не рекомендован для применения у детей до 12 лет.

У пациентов в возрасте до 75 лет при отсутствии клинических проявлений печеночной и почечной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов старше 75 лет выведение замедляется. В связи с этим при необходимости интервал между приемами препарата следует увеличить.

Почечная недостаточность / диализ

Залдиар® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Печёночная недостаточность

Залдиар® противопоказан пациентам с тяжелой печёночной недостаточностью. При печёночной недостаточности средней степени тяжести выведение трамадола из организма замедленное. У таких пациентов интервал между приемами препарата следует увеличить согласно состоянию пациента.

Побочные эффекты:

Более чем у 10% пациентов при назначении комбинации трамадола и парацетамола отмечаются тошнота головокружение и сонливость.

Частота встречаемости побочных действий классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до Трамадол :

— ортостатическая гипотензия брадикардия коллапс;

— изменение варфаринового эффекта включая повышение протромбинового времени;

— аллергические реакции с респираторными симптомами (такие как одышка бронхоспазм свистящее дыхание ангионевротический отек) и анафилаксия;

— изменение аппетита моторная слабость угнетение дыхания;

— психические расстройства различной выраженности и характера (в зависимости от типа личности и продолжительности лечения). Они включают изменение настроения (как правило эйфория иногда дисфория) изменение активности (обычно повышенная утомляемость реже повышение физической активности) нарушение когнитивных функций и восприятия (например процесс принятия решений расстройства восприятия);

— сообщалось о возможном усугублении симптомов астмы хотя причинно-следственная связь не была установлена;

— признаки синдрома «отмены» могут проявляться в виде беспокойства тревоги нервозности бессонницы гиперкинезии тремора и расстройств со стороны желудочно- кишечного тракта. Другие симптомы которые наблюдались крайне редко при резком прекращении лечения трамадолом включают в себя: панические атаки выраженную тревогу галлюцинации парестезии звон в ушах необычные симптомы со стороны ЦНС.

— побочные эффекты возникают редко возможны реакции гиперчувствительности к препарату включая кожную сыпь; нарушения кроветворения включающие тромбоцитопению и агранулоцитоз причинно-следственная связь с применением парацетамола не установлена;

— имеются данные что одновременное применение парацетамола с антикоагулянтами непрямого действия (например варфарином) может приводить к гипопротромбинемии; в других исследованиях — протромбиновое время не изменялось;

— в очень редких случаях сообщалось о серьезных кожных реакциях.

Передозировка:

Залдиар® — фиксированная комбинация двух действующих веществ.

Симптомы передозировки могут включать симптомы передозировки как трамадола так и парацетамола или обоих веществ.

Симптомы передозировки трамадола:

— при передозировке трамадола возможны симптомы наблюдающиеся при передозировке других опиоидных анальгетиков например: миоз рвота коллапс нарушение сознания вплоть до комы судороги нарушение дыхания вплоть до остановки дыхания.

Симптомы передозировки парацетамола:

— передозировка чаще наблюдается в детском возрасте. Симптомами передозировки парацетамола в первые 24 часа являются бледность тошнота рвота анорексия и боль в животе. Поражения печени могут возникнуть спустя 12-48 часов после передозировки парацетамола. Могут отмечаться нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При значительной передозировке печёночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии комы и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом может развиваться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Возможны нарушения ритма сердца и панкреатит.

У взрослых поражение печени возможно после приема внутрь 75-10 г или более парацетамола. Установлено что избыточное количество токсичного метаболита (который при применении парацетамола в рекомендованных дозах обезвреживается глутатионом) необратимо связывается с тканью печени.

Неотложная медицинская помощь :

— немедленная госпитализация в специализированное отделение;

— поддержание функции дыхания и кровообращения;

— перед началом терапии необходимо провести анализ крови для определения концентрации трамадола и парацетамола в плазме крови и для определения биохимических маркеров поражения печени;

— лабораторное определение биохимических маркеров поражения печени проводят при поступлении пациента с передозировкой и повторяют каждые 24 часа. Наблюдается увеличение активности ферментов печени в плазме крови: аспарагинаминотрансферазы (ACT) аланинаминотрансферазы (АЛТ) которое нормализуется в течение одной или двух недель;

— опорожнить желудок вызывая рвоту (если пациент в сознании) или выполнить промывание желудка;

— необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и поддержание функции сердечно-сосудистой системы при нарушении дыхания применяется налоксон в случае возникновения судорог — диазепам. Диазепам должен применяться с осторожностью так как может повысить риск угнетения дыхания;

— трамадол плохо выводится из сыворотки крови при гемодиализе или гемофильтрации поэтому проведение гемодиализа или гемофильтрации не является эффективным методом терапии передозировки трамадола.

При появлении симптомов передозировки парацетамола требуется незамедлительное начало терапии. Даже при отсутствии ранних симптомов передозировки следует экстренно госпитализировать пациента для оказания медицинской помощи. Промывание желудка требуется если в течение предшествующих 4 ч взрослый или подросток принял ≥75 г парацетамола или ребенок — ≥150 мг/кг парацетамола. Спустя 4 ч после передозировки необходимо определить концентрацию парацетамола в плазме крови чтобы оценить вероятность развития токсического гепатита (по номограмме парацетамола). Наиболее эффективно назначение ацетилцистеина внутривенно в течение первых 8 ч после передозировки. Тем не менее ацетилцистеин следует назначать даже через 8 ч после передозировки вплоть до окончания терапии. При подозрении на массивную передозировку следует немедленно начать введение ацетилцистеина. Кроме того требуется проведение общей поддерживающей терапии.

Независимо от дозы парацетамола антидот парацетамола (ацетилцистеин) нужно начать вводить внутрь или внутривенно как можно раньше. Если возможно в течение первых 8 ч после передозировки.

Взаимодействие:

Противопоказано одновременное применение препарата Залдиар®:

— с ингибиторами МАО (неселективными А и В-селективными). Возможно развитие серотонинового синдрома или симптомов сходных с клинической картиной серотонинового синдрома: диарея тахикардия потливость тремор спутанность сознания кома. Залдиар® может назначаться не ранее чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО.

Не рекомендовано одновременное применение препарата Залдиар®:

— с алкоголем. Алкоголь потенцирует седативное действие опиоидных анальгетиков нарушается концентрация внимания способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных препаратов содержащих алкоголь;

— с карбамазепином и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Возможно снижение эффективности и длительности анальгетического действия вследствие уменьшения концентрации трамадола в плазме крови;

— с агонистами-антагонистами или частичными агонистами опиоидных рецепторов (бупренорфин налбуфин пентазоцин). Возможно уменьшение анальгезирующего эффекта за счет конкурентного блокирования рецепторов риск развития синдрома «отмены».

Необходима осторожность при одновременном назначении препарата Залдиар®:

— с препаратами снижающими порог судорожной готовности (такими как бупропион миртазапин тетрагидроканнабинол) селективными ингибиторами обратного захвата серотонина ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина трициклическими антидепрессантами и антипсихотиками. Возможно возникновение судорог;

— с серотонинергическими лекарственными средствами такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) ингибиторы МАО трициклические антидепрессанты и миртазапин. Возможно развитие серотонинового синдрома: непроизвольные мышечные сокращения окулогирный криз с ажитацией или повышенным потоотделением тремор и гиперрефлексия артериальная гипертония и повышение температуры тела >38°С в сочетании с окулогирным кризом. Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое исчезновение симптомов. Необходимая терапия определяется клинической картиной и выраженностью симптомов;

— с другими опиоидами (включая противокашлевые средства и средства для лечения синдрома «отмены») бензодиазепинами и барбитуратами. Комбинация с этими препаратами увеличивает опасность нарушения дыхания которая может быть смертельной в случае передозировки;

— с другими препаратами угнетающими ЦНС такими как другие опиоиды (включая противокашлевые средства и средства для лечения синдрома «отмены») барбитураты бензодиазепины анксиолитики снотворные препараты антидепрессанты с седативным эффектом блокаторы H₁-рецепторов с седативным эффектом нейролептики гипотензивные препараты с центральным механизмом действия талидомид и баклофен. Эти препараты могут усиливать угнетение ЦНС. Снижение концентрации внимания может сделать управление автомобилем и работу с механизмами опасными;

— с непрямыми антикоагулянтами (например варфарин). Необходим периодический контроль протромбинового времени в соответствии со стандартами медицинской практики поскольку возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО);

— с противорвотными средствами группы блокаторов серотониновых 5-НТ₃ рецепторов (например ондансетрон). Совместное применение требует более высоких доз трамадола у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.

Особые указания:

Парацетамол гепатотоксичен в высоких дозах. Во избежание случайной передозировки пациенты должны быть информированы о том что не следует превышать рекомендованную дозу или одновременно принимать другие препараты содержащие парацетамол (в том числе продаваемые без рецепта) или трамадол без консультации врача.

Трамадол может стать причиной возникновения синдрома «отмены» даже при применении в терапевтических дозах и в течение короткого времени. Постепенное снижение дозы препарата особенно после длительного применения предотвращает возникновение синдрома «отмены». У пациентов с опиоидной зависимостью или злоупотреблением лекарственного препарата в анамнезе лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача с перерывами в курсах лечения.

Трамадол не применяется в качестве средства для лечения синдрома «отмены» у пациентов с опиоидной зависимостью. Несмотря на то что трамадол является агонистом опиоидных рецепторов он не может купировать синдром «отмены».

Не следует применять трамадол на начальных стадиях хирургической стадии наркоза так как введение трамадола во время общей анестезии энфлураном и динитрогена оксидом может сопровождаться спонтанными воспоминаниями об интраоперационных событиях.

Превышение дозы парацетамола может приводить к гепатотоксичности. У пациентов с нецирротическим алкогольным поражением печени повышается риск передозировки парацетамолом.

Возможно развитие судорожного синдрома при назначении трамадола пациентам склонным к возникновению судорог или принимающим другие лекарственные препараты понижающие порог судорожной готовности (например селективные ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты нейролептики анальгетики с центральным механизмом действия или препараты для местной анестезии).

У больных эпилепсией контролируемой медикаментозно или пациентов склонных к судорожному синдрому препарат Залдиар® может применяться только по жизненным показаниям. Возникновение судорожного синдрома возможно у таких пациентов при приеме трамадола в рекомендованной терапевтической дозе. Риск значительно возрастает при превышении максимально допустимых доз препарата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Поскольку трамадол может вызывать сонливость и головокружение усиливаемые приемом алкоголя и препаратами угнетающими центральную нервную систему пациентам принимающим Залдиар® следует воздержаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами требующими быстрых психомоторных реакций и повышенного внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 325 мг+375 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер из пленки поливинилхлоридной и бумаги/полиэтилентерефталата/алюминиевой фольги.

1 2 3 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Грюненталь ГмбХ, Zieglerstrasse 6, 52078 Aachen, Germany, Германия

Источник