Зомета по рецепту или нет

Зомета — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

100 мл раствора (1 флакон) содержат:

активное вещество: золедроновая кислота безводная 4 мг (эквивалентно: золедроновая кислота моногидрат 4.264 мг);

вспомогательные вещества: маннитол 5100 мг, натрия цитрата дигидрат 24 мг, вода для инъекций до 100 мл.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

ингибитор костной резорбции, бисфосфонат

Код АТХ

Фармакодинамика:

Золедроновая кислота относится к высоко эффективным бисфосфонатам избирательно действующим на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани воздействуя на остеокласты. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм обеспечивающий ингибирование активности остеокластов до сих пор остается невыясненным.

Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование минерализацию и механические свойства кости.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в костях. In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами изменяет микросреду костного мозга приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается в том числе выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность синергичный цитостатический эффект с противоопухлевыми препаратами; анти-адгезивную и анти-инвазивную активность.

Золедроновая кислота подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.

У пациентов с раком молочной железы раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костной ткани золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов компрессии спинного мозга снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами чем с остеолитическими.

У пациентов с множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидроновой кислотой в дозе 90 мг.

У пациентов с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением содержания кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации содержания кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню содержание кальция нормализуется у 87- 88% пациентов. Среднее время до рецидива (скорректированное по альбумину содержание кальция сыворотки не менее 29 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается. Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений наблюдавшихся у пациентов получавших золедроновую кислоту в дозах 4 мг 8 мг памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости так и гиперкальциемии.

Фармакокинетика:

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5 и 15 минутных инфузий 2 4 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии препарата сывороточные концентрации быстро увеличиваются достигая пика в конце инфузии далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 часов и на менее чем 1% пика после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций не превышающих 0.1% от максимальной до повторной инфузии на 28 день.

Золедроновая кислота введенная внутривенно выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04*2.5 л/ч и не зависит от дозы препарата пола возраста расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 минут до 15 приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или нарушением функции печени не проводились. По данным полученным in vitro золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации что позволяет предположить что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты. Через кишечник выводится менее 3% дозы препарата. Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатина и составляет 75±33% от клиренса креатинина составляющего в среднем 84±29% (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов включенных в исследование. Анализ популяции показал что у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 50 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 72% от значения клиренса золедроната у пациентов с клиренсом креатинина >84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови среднее отношение концентрации в цельной крови к концентрации в плазме составляет 059 в диапазоне концентраций от 30 нг/мл до 5000 нг/мл. Связывание с белками плазмы низкое доля несвязанной фракции составляет 60- 77% и незначительно зависит от концентрации препарата (от 2 до 2000 нг/мл).

Показания:

• Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы рак молочной железы и другие) и множественная миелома в том числе для снижения риска патологических переломов компрессии спинного мозга гиперкальциемии обусловленной опухолью и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости.
• Гиперкальциемия обусловленная злокачественными опухолями.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте другим бисфосфонатам или любым другим компонентам входящим в состав препарата.
• Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Беременность и период кормления грудью.
• Детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

При решении вопроса о применении препарата Зомета® у больных с гиперкальциемией обусловленной злокачественной опухолью на фоне нарушения функции почек необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

Перед каждым введением препарата Зомета® следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом у всех больных имеющих нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести кроме пациентов с гиперкальциемией обусловленной злокачественной опухолью рекомендуется применять препарат в пониженных дозах. У пациентов у которых нарушение функции почек появилось во время применения препарата Зомета® можно продолжать терапию препаратом только после того как концентрация креатинина вернется к значениям которые находятся в пределах ±10% от исходной величины.

Учитывая возможность нарушения функции почек при применении бисфосфонатов в том числе препарата Зомета® а также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке >400 мкмоль/л или> 4.5 мг/дл у больных с гиперкальциемией обусловленной злокачественной опухолью и >265 мкмоль/л или >3.0 мг/дл у всех остальных пациентов) и наличия весьма ограниченных фармакокинетических данных у больных с исходными тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 12мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед одновременно или после инфузии препарата Зомета®.

Пациенты с нарушением функции почек

В начале лечения препаратом у пациентов имеющих нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести соответствующих показателям клиренса креатинина 30-60 мл/мин кроме пациентов с гиперкальциемией обусловленной злокачественной опухолью рекомендуется применять препарат в пониженных дозах.

Гиперкальциемия обусловленная злокачественными опухолями:

Решение о лечении препаратом Зомета® пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы терапии. Пациентам у которых концентрация креатинина в сыворотке составляет 60

4.0 мг (5 мл концентрата)

3.5 мг (4.4 мл концентрата)

3.3 мг (4.1 мл концентрата)

3.0 мг (3.8 мл концентрата)

После начала терапии следует проводить определение концентрации сывороточного креатинина перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение препарата Зомета® следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:

• Для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина ( 1.4 мг/дл) — повышение на 1 мг/дл.

Терапию препаратом Зомета® возобновляют только после того как концентрациякреатинина достигает значений в пределах ±10% от исходной величины в той же дозе которая применялась до прерывания лечения.

Для приготовления пониженных доз препарата Зомета® из раствора для инфузий 4 мг/100 мл следует удалить из флакона соответствующий объем раствора для инфузий препарата Зомета® в зависимости от исходного значения клиренса креатинина (см. таблицу ниже) и заместить соответствующим объемом стерильных 09% раствора натрия хлорида для в/в введения или 5% раствора глюкозы для в/в введения.

Исходное значение клиренса креатинина (мл/мин)

Объем раствора для инфузий препарата Зомета® который следует удалить из флакона (мл)

Объем стерильных 09% раствора натрия хлорида для в/в введения или 5% раствора глюкозы для в/в введения которыми следует заместить удаленный объем раствора для инфузий препарата Зомета® (мл)

Концентрация полученного раствора для инфузий препарата Зомета® (мг/100 мл)

Препарат Зомета® раствор для инфузий не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами. Препарат Зомета® не следует смешивать с какими- либо растворами содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы такими как раствор Рингера лактат. Раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для внутривенных инфузий.

Побочные эффекты:

Наиболее серьезными нежелательными реакциями (HP) у пациентов получающих препарат Зомета® по зарегистрированным показаниям являлись: анафилактическая реакция нежелательные явления со стороны глаз остеонекроз нижней челюсти атипичный перелом бедренной кости фибрилляция предсердий нарушение функции почек реакция острой фазы и гипокальцемия. Информация о частоте нежелательных реакций (HP) при применении препарата Зомета® в дозе 4 мг основывается главным образом на данных полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции связанные с применением препарата Зомета® обычно слабовыраженные и транзиторные; подобны тем о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти HP могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов получающих лечение препаратом Зомета®. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения препарата Зомета®: общее недомогание боли в костях лихорадка озноб гриппоподобный синдром и артрит с последующим опуханием суставов; обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие HP как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Частое снижение содержания кальция в сыворотке до развития гипокальциемии сопровождалось отсутствием клинических проявлений.

Имеются сообщения о реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта таких как тошнота и рвота после внутривенной инфузии препарата Зомета®.

Локальные реакции в месте инфузии такие как покраснение или отечность и/или боль наблюдались нечасто.

Анорексия часто наблюдалась у пациентов получавших препарат Зомета® в дозе 4 мг. Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов сообщается о частых случаях конъюнктивита.

На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжелой степени (гемоглобин

Источник

ЗОМЕТА

ЗОМЕТА: инструкция по применению и отзывы

Состав и форма выпуска препарата

Порошок для приготовления раствора для инъекций	1 фл.
золедроновой кислоты моногидрат	4.264 мг,
в т.ч. золедроновая кислота безводная	4 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат.

Растворитель: вода д/и — 5 мл.

Флаконы (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) — пачки картонные.
Флаконы (4) в комплекте с растворителем (амп. 4 шт.) — пачки картонные.
Флаконы (10) в комплекте с растворителем (амп. 10 шт.) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

После начала инфузии сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% — после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T 1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T 1/2 , составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Источник